Primaire doelstelling:Nagaan van de werkzaamheid van de behandeling versus placebo van herhaalde lage doses (20 µg) van LSD gedurende zes weken bij volwassen patiënten met ADHD gemeten door Adult Attention Deficit Investigator Symptom Rating Scale (…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
Synoniemen aandoening
Aandoening
Attention Deficit Hyperactivity Disorder
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt:
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ADHD-symptomen,
zoals beoordeeld door de AISRS na 6 weken behandeling. De AISRS totaalscore
bestaat uit 18 items van de oorspronkelijke Attention-Deficit/Hyperactivity
Disorder - Rating Scale (ADHD-RS), die zijn afgeleid op basis van de DSM-5
criteria voor ADHD. De ADHD-RS bevat 9 items die betrekking hebben op symptomen
van onoplettendheid, en 9 items die betrekking hebben op symptomen van
impulsiviteit en hyperactiviteit. Elk item wordt gewaardeerd van 0 tot 3. De
totale AISRS score kan variëren van 0 tot 54. Een hogere score komt overeen met
een ernstiger vorm van ADHD.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
ADHD-gerelateerde eindpunten:
- Belangrijk secundair eindpunt: verandering van uitgangswaarde in AISRS na 1
week (2 doses) behandeling.
- voorkomen van patiënten die ten minste een 1-punts afname ervaren in de CGI-S
- verandering van de CGI-S ten opzichte van de uitgangswaarde na 1 week (2
doses) behandeling en na 6 weken behandeling
- verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de zelfbeoordeling van de
patiënt door de Adult ADHD Self-Report Scale (ASRS) voor volwassenen en
Connors' Adult ADHD Rating Scale (CAARS).
Eindpunten veiligheid:
- vitale functies (bloeddruk in rugligging, hartslag)
- 12-afleidingen veiligheids-ECG
- psychologische en/of fysiologische ongewenste voorvallen
- Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
- evaluatie veiligheidslaboratorium en urinezwangerschapstests
Achtergrond van het onderzoek
Er is een groeiende belangstelling voor het gebruik van psychedelische stoffen
voor gezondheidsgerelateerde doeleinden, waaronder symptoombestrijding voor
aandoeningen als angst, depressie en pijn (Nichols e.a., 2017). Hoewel de focus
van recente klinische studies hoge doses van deze stoffen hebben gebruikt,
ondersteunt anekdotisch bewijs het potentiële therapeutische nut van lagere
doses psychedelische stoffen in het verminderen van symptomatologie van een
reeks van mentale en fysiologische aandoeningen (Anderson et al.., 2019a;
Anderson et al., 2019b; Fadiman et al., 2019; Hutten et al., 2019a; Hutten et
al., 2019b; Lea et al., 2020; Passie, 2019; Polito et al., 2019; Prochazkova et
al., 2018). Het internet heeft een aantal onderzoeken, chatrooms en coaches die
de voordelen van psychedelica aanprijzen, met name LSD in sub-perceptuele doses
voor de behandeling van ADHD, angst en depressie. Het is nog niet aangetoond of
een psychedelische ervaring zoals geïnduceerd door een "volledige" regelmatige
dosis nodig is om symptoombestrijding te produceren, of dat (herhaalde)
sub-perceptuele doses ook therapeutisch potentieel hebben.
Recentelijk heeft de praktijk van het herhaaldelijk gebruiken van lage doses
psychedelica zoals lyserginezuur diethylamide (LSD) en psilocybine (Kuypers
e.a., 2019; Passie, 2019), veel media-aandacht gekregen, waar het wordt
afgeschilderd als een prestatieverbeterende activiteit (Hutten e.a., 2019b), en
als een behandeling voor bepaalde ziekten zoals depressie, angst en ADHD. In
tegenstelling tot een reguliere dosis (ongeveer 100 mcg) die wordt gekenmerkt
door perceptuele veranderingen, induceert een microdosis (ongeveer 10 tot 20
mcg) geen relevante perceptuele afwisseling (Bershad e.a., 2019; Family e.a.,
2020; Kuypers e.a., 2019; Passie, 2019). De meest gesuggereerde praktijk is het
nemen van een tiende van een regelmatige, recreatieve dosis van een
psychedelisch middel één keer per drie dagen (Fadiman et al., 2019; Kuypers et
al., 2019; Passie, 2019).
Klinisch onderzoek naar de effectiviteit van microdosering met psychedelica
voor symptoombestrijding ontbreekt. Recente onderzoeken hebben echter gegevens
opgeleverd over de potentiële voordelen van microdosering van LSD. Specifiek
werd microdosering van psychedelica voor de behandeling van ADHD door personen
die psychedelica gebruiken als effectiever beoordeeld dan conventionele
therapieën (Hutten e.a., 2019b). Gebruikers geven vooral
microdoseringspsychedelica aan voor prestatieverbetering (Hutten e.a., 2019a;
Lea e.a., 2019; Lea e.a., 2020) en om de geestelijke gezondheid te verbeteren
(Lea e.a., 2019; Lea e.a., 2020). Andere redenen zijn stemmingsverbetering en
symptoombestrijding, nieuwsgierigheid en het verbeteren van de empathie (Hutten
et al., 2019a). Samen geven deze onderzoeksgegevens aan dat mensen een
microdosis nemen als zelfmedicatietherapie voor de geestelijke gezondheid als
alternatief voor of aanvulling op de conventionele therapie (Lea et al., 2020).
Bijwerkingen van microdosering zijn onder andere sterker dan verwachte
psychedelische effecten, angst en fysieke bijwerkingen (Lea et al., 2020).
Andere waargenomen beperkingen zijn onder andere problemen met betrekking tot
de dosering, het innemen van illegale stoffen, beperkte of geen geestelijke
gezondheid of cognitieve verbetering, onaangename 'vrije' dagen, alleen
voordelen op korte termijn, en zorgen over afhankelijkheid en drugsgerelateerde
risico's (Lea e.a., 2019). Grote andere niet-gepubliceerde onderzoeksgegevens
geven ook aan dat mensen een microdosis nemen om hun stemming, creativiteit,
focus en gezelligheid te verbeteren. De bezorgdheid over negatieve
gezondheidseffecten is vrij klein. Er zijn echter geen gecontroleerde gegevens
over de werkzaamheid of de schadelijke effecten van microdosering van
psychedelica, waaronder LSD. Daarom is de huidige studie gericht op het
onderzoeken van de effectiviteit van microdosering met LSD voor de behandeling
van ADHD in lijn met een gangbare, maar niet gecontroleerde praktijk. Deze
studie omvat een beoordeling van de farmacokinetiek en de acute effecten van 20
mcg LSD gedurende 6 uur tijdens de eerste dosering in het ziekenhuis. Dezelfde
dosis zal dan tweemaal per week worden toegediend en de effecten vergeleken met
placebo op een dubbelblinde manier gedurende 6 weken met betrekking tot de
voordelen bij volwassen patiënten met ADHD.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstelling:
Nagaan van de werkzaamheid van de behandeling versus placebo van herhaalde lage
doses (20 µg) van LSD gedurende zes weken bij volwassen patiënten met ADHD
gemeten door Adult Attention Deficit Investigator Symptom Rating Scale (AISRS).
Secundaire doelstellingen:
1. Het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling versus placebo gemeten
door verandering van de AISRS na 1 week behandeling.
2. De werkzaamheid van de behandeling ten opzichte van placebo beoordelen op
basis van de proportie van patiënten die ten minste een 1-punts afname ervaren
in de Klinische Globale Indruk - Ernst van de Ziekte Schaal (CGI-S).
3. Beoordeling van de werkzaamheid van de behandeling ten opzichte van placebo,
gemeten aan de hand van basislijn in CGI-S.
4. Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid door Adverse Event (AE)
en Ernstig Ongewenst Voorval (SAE) te beoordelen.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebogecontroleerde fase 2a studie van lage dosis MM-120 (20 µg) vergeleken
met een placebo toegediend gedurende 6 weken (tweemaal per week op een
3/4-daags schema [± 1 dag]).
Onderzoeksproduct en/of interventie
Er zullen 2 groepen zijn: Groep 1-Placebo: in totaal zullen 26 patiënten een placebo krijgen dat er identiek uitziet als het geneesmiddel voor onderzoek, tweemaal per week oraal toegediend (bijv. dinsdag/vrijdag) gedurende 6 weken. Groep 2-MM-120: in totaal zullen 26 patiënten 20 μg MM-120 oraal toegediend tweemaal per week gedurende 6 weken.
Inschatting van belasting en risico
De totale tijdsinvestering voor de deelnemer wordt geschat op ongeveer 26 uur.
Dit is verdeeld over maximaal 15 visites over een periode van 14 weken.
Hierin is ook de tijd meegenomen die een deelnemer kwijt is aan het bijhouden
van een dagelijks dagboek.
Gedurende de deelname aan het onderzoek wordt 13 keer een bloedmonster
afgenomen (7 keer 7,5 ml via een ingebracht intraveneus catheter en 6 keer 10
ml via venapunctie).
Er wordt de deelnemer bij elke visite gevraagd een aantal vragenlijsten in te
vullen.
Voorafgaand aan deelname vindt een screeningsvisite plaats waar gekeken wordt
of de deelnemer lichamelijk en psychisch in aanmerking komt voor deelname.
Tijdens deze visite wordt ook nagegaan of er voldaan wordt aan het criterium
van het hebben van voldoende ADHD-klachten.
Mocht een deelnemer in aanmerking komen voor deelname en ADHD-medicatie
gebruiken dan wordt hem gevraagd hier vanaf de medische screening mee te
stoppen tot aan het einde van de deelname aan de studie.
Voor alle visites, waarop de deelnemer een dosis LSD toegediend krijgt, wordt
hen gevraagd naar de kliniek te komen met een verzorger, of bereid te zijn een
taxi naar huis te nemen en geen auto te rijden of zware apparatuur te gebruiken
of andere gevaarlijke activiteiten te ondernemen als men de rest van de avond
nog onder invloed is, tot de volgende ochtend.
Het gebruik van LSD kan bijwerkingen hebben.
Publiek
Airmotive Way, Suite 175A 1325
Reno NV 89502
US
Wetenschappelijk
Airmotive Way, Suite 175A 1325
Reno NV 89502
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vermogen en bereidheid om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven
voordat wordt begonnen met studiegerelateerde procedures en zich te houden aan
alle studievereisten.
OPMERKING: De proefpersoon (d.w.z. niet een wettelijk gemachtigde
vertegenwoordiger) moet cognitief in staat zijn om de vereisten van het
onderzoek te begrijpen en de geïnformeerde toestemming te geven.
2. Leeftijd >= 18 en <= 65 jaar bij screening.
3. Proefpersonen met de diagnose Diagnostic and Statistical Manual of Mental
Disorders-
5 (DSM-5) ADHD, zoals vastgesteld door klinische evaluatie en bevestigd door
gestructureerd
interview (MINI).
4. AISRS-totaalscore van >=26 bij screening.
5. CGI-S score van >=4 bij screening.
6. Moet bereid zijn om de IMP-dosis tweemaal per week te ontvangen. Op dag 1
zal de proefpersoon naar de kliniek komen en moet bereid zijn om een taxi of
openbaar vervoer naar huis te nemen of begeleid worden door een verzorger en
geen auto rijden, zware apparatuur gebruiken of deelnemen aan andere
gevaarlijke activiteiten gedurende de rest van de dag na ontvangst van het IMP
(OPMERKING: bij elk protocolbezoek na dag 1 dosering kunnen doseringsbezoeken
plaatsvinden bij de proefpersoon thuis naar goeddunken van de hoofdonderzoeker,
uitgevoerd door een van de studieonderzoekers of een gedelegeerde en onder
toezicht worden toegediend, gevolgd door het uitvoeren van dezelfde procedures
die in de kliniek worden uitgevoerd, met inbegrip van veiligheidsmonitoring.
Indien vroegtijdige terugtrekking wordt overwogen vanwege
een veiligheidsprobleem, moet de medische toezichthouder van de opdrachtgever
op de hoogte worden gebracht. Als een bezoek op afstand wordt uitgevoerd om een
reden die verband houdt met de COVID-19 pandemie, moet dit worden gemeld aan
het speciale e-mailadres van de medische monitor en moeten dringende
Veiligheidsmaatregelen zoals uiteengezet in dit protocol worden gevolgd).
7. Bereid zijn zich te onthouden van meer dan 6 standaard alcoholische dranken
per week
(1 standaard drankje komt overeen met 0,1 L wijn, 0,3 L bier, of 4 cL sterke
drank), meer dan 10
sigaretten per dag, en meer dan 2 koppen koffie per dag gedurende de
studiebehandelingsperiode
periode (6 weken) en tot het laatste studiebezoek is afgerond (EoS of ET).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Diagnose in het verleden of heden van een primaire psychotische stoornis of
een eerstegraads familielid met een psychotische stoornis.
2. Bipolaire stoornis in het verleden of heden (DSM-5).
3. Andere huidige psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de
Onderzoeker of medische supervisor, de resultaten van het onderzoek kunnen
beïnvloeden (bijv. obsessief-compulsieve stoornis, dysthymische stoornis,
paniekstoornis, dissociatieve stoornis, anorexia nervosa of boulimia nervosa).
4. Proefpersonen met stoornis in het gebruik van middelen in het verleden (> 1
maand voorafgaand aan het screeningsbezoek) of heden (behalve nicotine, mits de
proefpersoon niet meer dan 10 sigaretten per dag rookt).
5. Somatische aandoeningen, inclusief betrokkenheid van het centrale
zenuwstelsel (CZS) bij kanker, ernstige hart- en vaatziekten, onbehandelde
hypertensie, ernstige leveraandoeningen (verhoging van leverenzym met meer dan
3x de bovengrens van normaal, behalve ongeconjugeerde hyperbilirubinemie als
gevolg van de ziekte van Gilbert, per onderzoeker), ernstig verminderde
nierfunctie (geschatte creatinineklaring < 50 ml/min volgens de
CKD-EPI-formule), of iets anders dat, naar het oordeel van de Onderzoeker of de
medische supervisor, een te grote kans op bijwerkingen geeft.
6. Een levenslange geschiedenis van een zelfmoordpoging; of recente (binnen 6
maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek actieve suïcidale gedachten of
ideatie (gedefinieerd als een suïcidale ideatiescore van 2 of hoger op de
Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]); of het onderschrijven van
suïcidaal gedrag op de C-SSRS in de afgelopen 6 maanden voorafgaand aan het
screeningsbezoek.
7. Waarschijnlijk psychiatrische opname nodig hebben in de loop van het
onderzoek.
8. Na ondertekening van de toestemming is de proefpersoon niet bereid of in
staat om te stoppen met al dan niet voorgeschreven ADHD-medicatie te stoppen
tijdens de screening en voorafgaand aan het basisbezoek tot laatste
studiebezoek (EoS of ET). Een lijst met verboden medicatie is te vinden in
Bijlage 1.
9. Bent u van plan om te beginnen, te stoppen of het gebruik van medicijnen,
supplementen of andere therapeutica te wijzigen vanaf de basislijn tot de EoS
of ET (zie bijlage 1 voor een lijst met verboden geneesmiddelen).
10. Bent u van plan te beginnen, te stoppen of het gebruik te wijzigen van
psychotherapie, massage, meditatie, acupunctuur hypnose, yoga, of een andere
soortgelijke therapie/activiteit vanaf het moment van toestemming tot EoS of ET.
11. Gebruik van krachtige CYP2D6-remmers; matige CYP2D6-remmers naar goeddunken
van de onderzoeker (zie rubriek 5.5.1.1 en bijlage 3).
12. Waarschijnlijk gebruik van psychiatrische medicatie die de interpretatie
van de onderzoeksresultaten kunnen beïnvloeden of de veiligheid kunnen
beïnvloeden, zulks ter beoordeling van de onderzoeker, in de 10 weken na
baseline tot aan EoS of ET (zie Bijlage 1 voor lijst van verboden medicatie).
13. Gebruik van onderzoeksmedicatie/-behandeling in de afgelopen 30 dagen
voorafgaand aan het screeningsbezoek.
14. Proefpersonen met een positieve drugsscreening in de urine (met
uitzondering van THC of metabolieten) bij screening OF basislijn.
15. Klinisch significante abnormale uitgangswaarden van laboratorium, VS en
ECG, waaronder het volgende:
a. Bewijs hebben van een klinisch significante leveraandoening (bv. alanine
aminotransferase [ALT] of aspartaat aminotransferase [AST] > 3X ULN
(behalve bij de ziekte van Gilbert), en
b. Elk klinisch significant abnormaal metabolisch of hematologisch onderzoek,
per
besluit van de onderzoeker of de medische supervisor
c. Uitsluitende bloeddruk: >140 mm Hg (systolisch) of >90 mm Hg (diastolisch);
hartslag <45 slagen/minuut of >90 slagen/minuut na een ongeveer 5-minuut
rugligging of semi-supine rust
OPMERKING: Als de eerste meting van de hartslag van een proefpersoon > 90
slagen/minuut is, is een tweede registratie toegestaan na een extra rugligging
van ongeveer 5 minuten rust
d. Uitsluitende ECG-parameters: QTcF > 450 msec (mannen), QTcF >470 msec
(vrouwen)
e. Elk klinisch significant abnormaal elektrocardiogram (ECG) (bijv,
ongecontroleerd atriumfibrilleren, ischemie) bij screening (bezoek 1) of
uitgangswaarde
(bezoek 2), zoals bepaald door de onderzoeker of de medische supervisor (in
overleg met een cardioloog, indien nodig.
16. Elke andere aandoening, therapie, laboratoriumafwijking of andere
omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker of de medische supervisor,
extra risico voor de proefpersoon kan opleveren van deelname aan het onderzoek,
het vermogen van de proefpersoon om zich aan de onderzoeksprocedures, waardoor
deelname aan het onderzoek niet in het belang van de proefpersoon is of de
resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden.
17. Voorgeschiedenis of voortdurende neuropsychiatrische tekenen of symptomen
die in verband worden gebracht met COVID-19 zoals ontwikkeling van, of huidige
stoornis, tijdens of na een COVID-19 infectie waaronder angst, geheugenverlies,
verwardheid, depressie, delirium, agitatie, of psychose.
18. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) (d.w.z. die fysiologisch in staat
zijn om zwanger te worden zwanger kunnen worden) die geen zeer effectieve
anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken, zoals gedefinieerd in
aanhangsel 2, voor de duur van het onderzoek, OF mannen die fysiologisch in
staat zijn een kind te verwekken en die seksueel actief zijn met WOCBP maar
geen barrière-anticonceptie willen of kunnen gebruiken (bijv. condoom met of
zonder zaaddodende crème of gelei) voor de duur van de studie.
OPMERKING: Zie Bijlage 2 voor definities van WOCBP en zeer effectieve methoden
van
anticonceptie en voor informatie over onaanvaardbare anticonceptiemethoden.
19. Vrouwen die momenteel zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn
om zwanger te worden of borstvoeding te geven tijdens het onderzoek.
20. Mannen die van plan zijn om sperma af te staan tijdens het onderzoek.
21. Gebruik van geneesmiddelen voor gewichtsverlies binnen 21 dagen na
screening tot het einde van het onderzoek.
22. Proefpersonen die geen alcohol in welke hoeveelheid dan ook kunnen of
willen gebruiken (ook om religieuze of persoonlijke redenen).
23. Proefpersonen met een verandering in de AISRS-score van >=13 punten tussen
de screening en basislijnbezoeken.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-001098-55-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05200936 |
| CCMO | NL73910.068.20 |