Een fase 1/2 onderzoek naar de farmacokinetiek, veiligheid en werkzaamheid van een sterk geconcentreerde buccale formulering van apomorfine (APORON®) in proefpersonen met de ziekte van Parkinson

Deel A en B
1) Man of vrouw, 30-85 jaar, inclusief bij keuring.
4) Klinische diagnose (bevestigd door een neuroloog) van de ziekte van
Parkinson en beoordeeld door de onderzoeker als Hoehn en Yahr stadium I t/m IV
in de ON fase.
5) Het hebben van duidelijke, zelf beschreven motorische fluctuaties.
6) Mini-Mental State Examination (MMSE) score van >= 20 en beoordeeld door de
onderzoeker als wilsbekwaam (om toestemming te geven).

Deel C
1) Man of vrouw, 30-85 jaar, inclusief bij keuring.
4) Klinische diagnose (bevestigd door een neuroloog) van de ziekte van
Parkinson en beoordeeld door de onderzoeker als Hoehn en Yahr stadium I t/m III
in de ON fase.
5) Mini-Mental State Examination (MMSE) score van >= 20 en beoordeeld door de
onderzoeker als wilsbekwaam (om toestemming te geven).
8) Op een stabiele dosis van 1 tot 4 mg subcutane apomorfine (APO-GO PEN) voor
de behandeling van OFF periodes gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de
eerste toediening van het onderzoeksmiddel.
9) De subcutane apomorfine injectieplaats van de patiënt is de buik.
11) Personen die motorische fluctuaties met herkenbare OFF periodes ervaren,
minstens één keer per dag.

Deel A en B:
1) Atypisch of secundair parkinsonisme, bijv. multi systeem atrofie of
progressieve supranucleaire verlamming, of bewijs van door geneesmiddelen
geïnduceerd parkinsonisme.
2) Proefpersonen met een borderline QT-interval gecorrigeerd voor
hartfrequentie volgens de Fridericia's formule (QTcF) van> 450 ms voor mannen
en> 470 ms voor vrouwen, PR-interval> 220 msec of QRS-duur> 120 msec bij
keuring of voorgeschiedenis van lange QT syndroom.
6) Op dit moment medicijnen gebruikend die naar het oordeel van de onderzoeker
de werkzaamheid van apomorfine kunnen beïnvloeden, zoals dopamine-antagonisten
en dopamine-depleterende middelen, met uitzondering van domperidon.

Deel B
Zoals in deel A, maar met de volgende verschillen:
2) Proefpersonen met een borderline QT-interval gecorrigeerd voor hartslag
volgens Fridericia's formule (QTcF) van >450 ms voor mannen en >470 ms voor
vrouwen, PR-interval > 220 msec of QRS-duur > 120 msec bij screening of
voorafgaand aan de eerste dosis of een voorgeschiedenis van lang QT-syndroom.
3) Contra-indicaties voor de hulpstoffen van de buccale of sublinguale
formulering van apomorfine, of contra-indicaties voor domperidon.
12) Verhoogd leverpanel, gedefinieerd als serumspiegels van ALT, AST, GGT, ALP
of TBL hoger dan 2 keer de bovengrens van normaal.
19) Gebruik van een apomorfineformulering in de 4 weken voorafgaand aan de
eerste dosering.
20) Gebruik van 5HT3-antagonisten.

Deel C:
1) Atypisch of secundair parkinsonisme, bijv. multi systeem atrofie of
progressieve supranucleaire verlamming, of bewijs van door geneesmiddelen
geïnduceerd parkinsonisme.
2) Proefpersonen met een borderline QT-interval gecorrigeerd voor
hartfrequentie volgens de Fridericia's formule (QTcF) van> 450 ms voor mannen
en> 470 ms voor vrouwen, PR-interval> 220 msec of QRS-duur> 120 msec bij
screening of geschiedenis van lange QT syndroom.
4) Gebruik van apomorfine formuleringen anders dan subcutane injecties in de 4
weken voorafgaand aan de eerste dosering.
7) Op dit moment medicatie gebruikend die naar de mening van de onderzoeker de
werkzaamheid van apomorfine kan beïnvloeden, zoals dopamine-antagonisten en
dopamine-depleterende middelen, met uitzondering van domperidon.