GO-TEST FINALE: Een multi center strategie studie met urinezuur verlagende therapie bij jicht. Levenslang doorgaan of is (tijdelijk) stoppen mogelijk?

Jicht is de meestvoorkomende vorm van ontstekingsreuma wereldwijd en wordt
gekenmerkt door pijnlijke aanvallen doordat urinezuur kristallen in de
gewrichten en weke delen voor een ontstekingsreactie zorgen. Deze aanvallen
zijn niet alleen erg pijnlijk, maar kunnen ook tot schade aan de gewrichten
leiden. De lange termijn behandeling van jicht is gebaseerd op het verminderen
van het serum uraat om zo de kans op nieuwe jichtaanvallen te verminderen,
hiervoor worden urinezuur verlagende middelen gebruikt (bijvoorbeeld
Allopurinol, Benzbromaron en Febuxostat). Het doel van de behandeling is het
serum uraat <0.36mmol/l te brengen, door de dosering van de medicatie aan te
passen of eventueel medicamenten te combineren. Deze strategie wordt de
'Treat-to-Target' (T2T) strategie genoemd, de algehele overtuiging is dat deze
strategie levenslang gevolgd moet worden.In de praktijk wordt echter ook een
andere aanpak gevolgd (veelal door huisartsen en patiënten); de
'Treat-to-Symptom' (T2S) aanpak, hierbij wordt medicatie alleen gedoseerd op
symptomen, ongeacht het serum uraat. Algemeen wordt gedacht dat de T2T
strategie de superieure strategie is om de jicht in remissie te houden, echter
is dit nog niet eerder onderzocht.

Met dit onderzoek willen we onderzoek of het aantal patiënten dat in remissie
is in de laatste 6 maanden van de 24 maanden follow-up, hoger is voor de T2T
strategie vergeleken met de T2S strategie.

De studie betreft een multicentrum pragmatische, tweearmige, gerandomiseerde,
open label, superioriteit strategie (van de T2T strategie) studie, met de
mogelijkheid om exploratief non-inferioriteit (van de T2S aanpak) als
secundaire analyse te onderzoeken. Deelnemers worden gerandomiseerd (verhouding
1:1) naar twee groepen; de T2T groep, welke de urinezuur verlagende medicatie
doorgebruiken en waarbij serum uraat <0.36mmol/l wordt gehouden of de T2S
groep, waarin de urinezuur verlagende medicatie wordt afgebouwd tot stop en
herstart wordt indien >1 flare of een flare met een duur van >1 week optreedt
(binnen de follow-up periode van 24 maanden). Patiënten zullen door hun
behandelaar gevraagd worden om deel te nemen aan de studie. De follow-up
periode betreft 24 maanden voor elke patiënt, in deze 24 maanden zullen 3
ziekenhuisvisites gepland worden (baseline, 12 maanden en 24 maanden), wat in
lijn is met standaard jicht zorg. Om de drie maanden zullen vragenlijst
toegestuurd worden om kwaliteit van leven, gemaakte kosten en werkverzuim in
kaart te brengen. Maandelijks zullen de deelnemers digitaal gevraagd worden of
er een jicht aanval heeft plaatsgevonden de afgelopen maand, zodat er geen
flares gemist worden. Indien nodig zal alsnog een extra visite gepland worden
of indien de aanval te lang duurde urinezuur verlagende medicatie weer hervat
worden. Een extra visite kan worden gepland ten tijde van een jichtaanval of
wanneer medicatie bijgestuurd moet worden omdat het target van <0.36mmol/l niet
meer wordt behaald in de T2T groep. De data zal primair worden geanalyseerd
door middel van Intention-to-treat analyses voor superioriteit toetsing van de
T2T strategie over de T2S aanpak. Indien superioriteit van T2T t.o.v. T2S niet
wordt aangetoond zal als exploratieve secundaire analyse intention-to-treat en
per protocol analyses plaatsvinden voor non-inferioriteit toetsing.

De interventie groep betreft de 'Treat-to-Target' groep (gezien het een superieuriteits studie betreft): Door gebruiken van de urinezuurverlagende medicatie, waarbij het serum uraat < 0.36mmol/l wordt gehouden door eventueel doseringen aan te passen en/of combinaties van medicamenten voor te schrijven. De controle groep betreft de 'Treat-to'-Symptom' groep: De urinezuur verlagende medicatie wordt afgebouwd tot stop en indien >1 flare of wanneer een flare >1 week duurt gedurende de 24 maanden follow-up, wordt de medicatie weer hervat door de dosering in 4-8 weken op te bouwen naar de laatst bekende effectieve dosering. Om te voorkomen dat er snelle schommelingen in het serum uraat optreden wordt de medicatie in 0-6 weken afgebouwd tot stop.

Normaal komen jichtpatiënten 1-2 x per jaar naar de Reumatoloog voor controle
wanneer aanvallen zijn uitgebleven en het serum uraat <0.36 mmol/l is. Voor
deze studie worden er 3 ziekenhuisvisites gepland over een periode van 24
maanden en zal er ook bloed worden afgenomen, dit is in lijn met reguliere
jicht zorg. In de T2S groep wordt 2 weken nadat de medicatie helemaal gestaakt
is 1x extra bloed afgenomen om te onderzoeken wat het effect op het serum uraat
is. Wel moeten er 3 maandelijks digitale vragenlijsten worden ingevuld en een
maandelijks vragenlijst voor de monitoring van flares. Het belangrijkste risico
aan deelname aan de studie is dat er mogelijk een jichtaanval kan optreden; dit
kan er toe leiden dat er kortdurend ontstekingsremmende medicatie genomen moet
worden, dat patiënten pijn ervaren en mogelijk enkele dagen hun werkzaamheden
minder goed kunnen uitvoeren. Een belangrijk aspect van deze studie is ook dat
in gecontroleerde omstandigheden urinezuur verlagende medicatie gestaakt wordt,
zodat ook het effect op cardiovasculaire events in gecontroleerde setting
gemonitord wordt.
Een belangrijk voordeel aan deelname aan het onderzoek is dat er tijdelijk (en
wellicht gedurende de gehele follow-up periode) geen jicht medicatie genomen
hoeft te worden en dat er een duidelijk antwoord komt of de T2T echt een betere
strategie is om de jicht in remissie te houden.