Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van nemolizumab (CD14152) bij proefpersonen met milde tot ernstige atopische dermatitis

1.Mannelijke of vrouwelijke patiënten in de leeftijd van >= 12 jaar bij het
screeningbezoek.
Opmerking: inschrijving van patiënten in de leeftijd van 12 tot 17 jaar begint
nadat een is geopend na de IDMC tussentijdse veiligheidsgegevens uit het
fase-II-onderzoek (protocol 116912) heeft beoordeeld en aanbevelingen aan de
sponsor heeft gedaan, die vervolgens de geschiktheid van deze leeftijdsgroep
voor inschrijving bij het onderzoek heeft bepaald.
De sponsor heeft gestuurd een schriftelijke bevestiging naar het
onderzoekscentrum dat het onderzoek openstaat voor inschrijving van
adolescenten. Adolescenten moeten niet kunnen worden ingeschreven in het
onderzoek totdat een dergelijke mededeling is ontvangen.
2. Chronische atopische dermatitis (AD) minstens 2 jaar voorafgaand aan het
screeningbezoek, en bevestigd op grond van de American Academy of Dermatology
Consensus Criteria ten tijde van het screeningbezoek.
3. EASI-score >= 16 bij zowel het screening- als het nulmetingsbezoek.
4. IGA-score >= 3 (op basis van de IGA-schaal die varieert van 0 tot 4, waarbij
3 gemiddeld is en 4 ernstig) bij zowel het screening- als het nulmetingsbezoek.
5. AD >= 10% van het lichaamsoppervlak (BSA) bij zowel het screening- als het
nulmetingsbezoek.
6. Peak (maximum) pruritis NRS-score van minstens 4,0 bij zowel het screening-
als het nulmetingsbezoek.
7. Gedocumenteerde recente geschiedenis (binnen 6 maanden voorafgaand aan het
screeningbezoek) van inadequate respons op topische geneesmiddelen (TCS met of
zonder TCI).
8. Instemmen met het aanbrengen van een vochtinbrengende crème gedurende het
hele onderzoek vanaf het screeningbezoek; vanaf het screeningbezoek en
gedurende het gehele onderzoek instemmen met het aanbrengen van een
goedgekeurde topische therapie waarvan de onderzoeksarts heeft bepaald dat die
geschikt is.
9. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (dwz vruchtbaar vanaf de
eerste menstruatie tot postmenopauzaal, tenzij gesteriliseerd) moet ermee
instemmen om zich gedurende de hele periode te houden aan volledige onthouding
gedurende het onderzoek en tot 12 weken na de laatste injectie met het
onderzoeksmiddel, wanneer dit aansluit bij de
gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, of om een adequate en
goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken gedurende het hele onderzoek en
tot 12 weken na de laatste injectie met het onderzoeksmiddel.
Dit criterium geldt ook voor de prepuberale vrouwelijke patiënt die tijdens het
onderzoek is begonnen te menstrueren. *Alleen voor Duitsland, als een
proefpersoon Tanner stadium 3 borstontwikkeling heeft bereikt ook als zij nog
niet heeft gemenstrueerd, zal de proefpersoon beschouwd worden als een
potentieel vruchtbare vrouw.
Adequate en goedgekeurde anticonceptiemethoden voor de proefpersoon en/op haar
partner zijn hieronder gedefinieerd:
- alleen orale hormonale anticonceptie met progestageen;
- Combinatie van mannencondoom met dop, diafragma of spons met
zaaddodend middel (methoden met dubbele barrière) (* Alleen in Duitsland,
dubbele barrière
methoden worden niet beschouwd als een zeer effectieve anticonceptiemethode);
Opmerking: "Met dubbele barrière" verwijst naar het gelijktijdige gebruik van
een fysieke barrière door elke partner. Het gebruik van een enkele
barrièremethode (bijv. condoom) samen met een zaaddodend middel is niet
acceptabel.
- Gecombineerd (oestrogeen- en progestageen bevattend) oraal, intravaginaal,
of transdermale hormonale anticonceptie;
- Injecteerbare of geïmplanteerde hormonale anticonceptie;
- Intra-uteriene apparaten of intra-uterien hormoonafgevend systeem;
- Bilaterale tubaligatie of buisinzetstuk (zoals het Essure-systeem) bij
minimaal 3 maanden voor de studie;
- Bilaterale vasectomie van partner minstens 3 maanden voor het onderzoek
10. Vrouwen die niet vruchtbaar zijn, moeten aan een van de volgende criteria
voldoen:
- Uitblijven van menstruatiebloeding gedurende 1 jaar voorafgaand aan screening
zonder medische oorzaak bevestigd met follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau
in het postmenopauzale bereik.
- Gedocumenteerde hysterectomie of bilaterale salpingectomie ten minste 3
maanden voorafgaand aan screening.
Opmerking: Bilaterale afbinding van de eileiders wordt niet geaccepteerd als
reden voor niet-vruchtbaar potentieel
11. Patiënt (en voogd, indien van toepassing) is bereid en in staat om alle
afspraken en procedurele vereisten uit het klinische-onderzoekprotocol na te
komen, inclusief dagelijkse dagboekaantekeningen van de patiënt met behulp van
een elektronisch draagbaar apparaat dat voor dit onderzoek wordt verstrekt.
12. Een toestemmingsformulier (en instemmingsformulier, indien van toepassing)
begrijpen en ondertekenen voordat experimentele procedure(s) word(t)(en)
uitgevoerd.

1. Lichaamsgewicht < 30 kg.
2. Patiënten die bij de screening of nulmeting voldoen aan 1 of meer van de
volgende criteria:
2a. Heeft in de voorgaande 12 maanden een exacerbatie van astma gehad waarvoor
ziekenhuisopname nodig was.
2b. In de voorgaande 3 maanden astma gemeld die niet goed onder controle is
gebracht (d.w.z. symptomen treden > 2 dagen per week op, nachtelijk ontwaken >
2 of meer keer per week of verstoring van normale activiteiten).
2c.Asthma Control Test <= 19 (alleen voor patiënten met astma in de anamnese).
2d.Peak expiratory flow < 80% van de voorspelde waarde.
3. Patiënten met actuele COPD en/of chronische bronchitis in de medische
geschiedenis.
4. Huidinfectie binnen 1 week voorafgaand aan het baseline bezoek, elke
infectie waarvoor behandeling met orale of parenterale antibiotica, antivirale
middelen, antiparasitaire middelen of antischimmelmiddelen nodig is binnen 2
weken voor de het baseline bezoek of elke bevestigde of vermoedelijke
besmetting met het coronavirus (COVID)-19-infectie binnen 2 weken voor de
screening of het baseline bezoek. Proefpersonen kunnen opnieuw worden gescreend
zodra de infectie is verdwenen. Het herstel van de COVID-19-infectie kan worden
bevestigd door herstel
beoordelingsmethoden, zoals beschreven in paragraaf 8.3.4.2
Opmerking: proefpersonen met chronisch, stabiel gebruik van profylactische
behandeling voor terugkerende herpesvirusinfectie kunnen in dit onderzoek
worden opgenomen
5. Heeft tweedelijnsbehandeling voor atopische dermatitis (AD) nodig tijdens de
inloopperiode of heeft naar verwachting binnen 2 weken na het nulmetingsbezoek
tweedelijnsbehandeling nodig.
6. Positieve serologische uitslagen (hepatitis-B-oppervlakteantistof [HBsAg] of
hepatitis-B-kernantistof [HbcAb], hepatitis-C-antistof of hiv-antistof) bij het
screeningbezoek.
Opmerking: patiënten met een positieve HBcAb en een negatieve HBsAg mogen
worden opgenomen in dit klinische onderzoek als hepatitis-B-oppervlakteantistof
positief is (als immuun beschouwd na een natuurlijke infectie).
7. Heeft een van de behandelingen ondergaan zoals gespecificeerd in Tabel 6 in
het protocol binnen de aangegeven tijdsperiode voorafgaand aan het
nulmetingsbezoek:
8. Eerdere behandeling met nemolizumab.
9. Proefpersonen die na een volledige kuur van 16 weken met dupilumab, een
verslechtering van hun AD ervaren of geen minimale verbetering (bv. <= 10%
reductie in EASI of geen reductie in
IGA) hebben bereikt
10. Zwangere vrouwen (positief resultaat van zwangerschapstest in serum bij het
screeningbezoek of positieve zwangerschapstest met urine bij het
nulmetingsbezoek), vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die van plan zijn
zwanger te raken tijdens het klinische onderzoek.
11. Voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve ziekte of geschiedenis van
maligniteit van elk orgaansysteem in de afgelopen 5 jaar, behalve voor (1)
basale cel carcinoom, plaveiselcelcarcinoom in situ (ziekte van Bowen), of
carcinomen in situ van de baarmoederhals die zijn behandeld en geen bewijs van
herhaling in de laatste 12 weken vóór het baseline bezoek, of
(2) behandelde actinische keratosen
12. Overgevoeligheid (inclusief anafylaxie) voor een immunoglobulineproduct
(afgeleid van plasma of recombinant, bijv. monoklonale antistof) of voor een
van de excipiënten van het onderzoeksmiddel in de geschiedenis.
13. Onverdraagbaarheid voor TCS in de geschiedenis of voor wie TCS niet
raadzaam is (bijv. overgevoeligheid, substantiële huidatrofie).
14. Bekende actieve of latente onbehandelde tuberculose-infectie.
Opmerking: proefpersonen met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van
voltooiing van een geschikt tbc-behandelingsregime voor actieve of latente tbc
zonder voorgeschiedenis van hernieuwde blootstelling aan tbc sinds hun
behandeling was voltooid, komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek
15. Bekende of vermoedelijke immuunsuppressie of ongebruikelijk vaak,
recidiverende, ernstige of langdurige infecties conform het oordeel van de
onderzoeksarts.
16. Aanwezigheid van verwarrende huidaandoening die studiebeoordelingen kunnen
verstoren (bijv. syndroom van Netherton, psoriasis, cutane T-cellymfoom
[mycosis fungoides of Sézary-syndroom], contactdermatitis, chronisch
fotosensitief eczeem, dermatitis herpetiformis) op dit moment of in de medische
geschiedenis.
17. Een medische of psychologische aandoening of klinisch relevante afwijkingen
in de laboratoriumwaarden, zoals maar niet beperkt tot verhoogde ALAT of ASAT
(> 3x de bovengrens van de normaalwaarde [ULN]) in combinatie met verhoogde
bilirubine (> 2x ULN), tijdens de screeningsperiode die de patiënt volgens het
oordeel van de onderzoeksarts aan een substantieel risico kunnen blootstellen
als hij/zij meedoet aan het klinische onderzoek, of die de
onderzoeksbeoordelingen (bijv. slechte veneuze toegang of naaldenfobie) kunnen
verstoren.
18. Geplande of verwachte zware operatie tijdens het klinische onderzoek.
19.Patiënten die niet bereid zijn om zich te onthouden van verboden medicatie
tijdens het klinische onderzoek.
20. Actuele deelname of heeft deelgenomen aan een ander onderzoek naar een
geneesmiddel of medisch hulpmiddel in de 8 weken voorafgaand aan het
screeningbezoek (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, welke
van beide langer is), of nog in een exclusieperiode (indien verifieerbaar) van
een eerder onderzoek.
21. Voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik in de 6 maanden
voorafgaand aan het screeningbezoek.