Een fase 3, wereldwijd, dubbelblind, gerandomiseerd onderzoek in meerdere centra naar de werkzaamheid van zolbetuximab (IMAB362) plus CAPOX ten opzichte van placebo plus CAPOX als eerstelijnsbehandeling voor proefpersonen met Claudin (CLDN)18.2-positief, HER2-negatief, plaatselijk gevorderd niet-reseceerbaar of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale junctie (GEJ)

Vrijstelling van inclusiecriteria zal NIET worden toegestaan.
Algemene criteria:
1. Er moet een schriftelijke geïnformeerde toestemming met privacybescherming
volgens landelijke voorschriften (bv. Health Insurance Portability and
Accountability Act [HIPAA] voor centra in de VS) die door de institutionele
beoordelingscommissie (institutional review board, IRB)/onafhankelijke ethische
commissie (independent ethics committee, IEC) werd goedgekeurd, verkregen
worden van de proefpersoon of wettelijk vertegenwoordiger voordat enige
onderzoeksgebonden procedures plaatsvinden.
2. De proefpersoon wordt ten tijde van het ondertekenen van het formulier voor
geïnformeerde toestemming volgens de lokale voorschriften volwassen geacht (bv.
>= 18 jaar in de VS).
3. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking om mee te doen als ze niet
zwanger is (negatieve zwangerschapstest op serum bij screening; vrouwelijke
proefpersonen met hogere beta humaan choriongonadotrofine (βhCG) en waarvan via
aanvullend onderzoek is aangetoond dat ze niet zwanger zijn, komen in
aanmerking) en wanneer ten minste 1 van de volgende voorwaarden van toepassing
is:
• Niet vruchtbaar zijn zoals gedefinieerd in [protocol bijlage
12.3Anticonceptievereisten ]
OF
• Wel vruchtbaar zijn en gaat akkoord om de anticonceptierichtlijnen te volgen
zoals gedefinieerd in [protocol bijlage 12.3 Anticonceptievereisten], gedurende
de gehele behandelingsperiode en voor
9 maanden na de laatste toediening van oxaliplatine en 6 maanden na de laatste
toediening van alle andere onderzoeksgeneesmiddelen.
4. Een vrouwelijke proefpersoon moet instemmen om vanaf de screening, gedurende
de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na toediening van de laatste dosis
onderzoeksmiddel geen borstvoeding te geven.
5. Vrouwelijke proefpersonen mogen geen eicellen doneren vanaf de screening en
gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende 9 maanden na de laatste
toediening van oxaliplatine en 6 maanden na de laatste toediening van alle
andere onderzoeksgeneesmiddelen.
6. Een mannelijke proefpersoon met vruchtbare vrouwelijke partner(s):
• moet instemmen om anticonceptie te gebruiken zoals beschreven in [Bijlage
12.3 Anticonceptievereisten], gedurende de gehele behandelingsperiode en tot 6
maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel.
7. Een mannelijke proefpersoon mag in de behandelingsperiode en tot 6 maanden
na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel geen sperma doneren.
8. Een mannelijke proefpersoon met (een) partner(s) die zwanger is (zijn) of
borstvoeding geeft (geven), dient tijdens de zwangerschap of
borstvoedingsperiode in te stemmen met onthouding of het gebruik van een
condoom, gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na toediening
van de laatste dosis onderzoeksmiddel.
9. De proefpersoon stemt ermee in om niet mee te doen met een ander
interventioneel onderzoek zolang hij/zij het onderzoeksmiddel krijgt in dit
onderzoek.
Ziektespecifieke criteria:
10. De proefpersoon heeft een histologisch bevestigde diagnose van maag- of
GEJ-adenocarcinoom.
11. De proefpersoon heeft een radiologisch bevestigde plaatselijk gevorderde
niet-reseceerbare of gemetastaseerde ziekte, binnen 28 dagen voorafgaand aan
randomisatie.
12. De proefpersoon heeft een radiologisch evalueerbare ziekte (meetbaar en/of
niet-meetbaar) volgens RECIST 1.1, per lokale beoordeling, <= 28 dagen
voorafgaand aan randomisatie. Voor proefpersonen met slechts 1 evalueerbare
laesie en eerdere bestraling <= 3 maanden vóór randomisatie, moet de laesie
echter buiten het veld van de eerdere bestraling liggen of moet de proefpersoon
een gedocumenteerde progressie hebben na bestraling.
13. De tumor van de proefpersoon heeft een expressie van CLDN18.2 in >= 75% van
de tumorcellen, wat een matige tot sterke membraankleuring geeft bij centraal
IHC-onderzoek.
14. De proefpersoon heeft een HER2-negatieve tumor, bepaald door plaatselijk of
centraal onderzoek op een monster van de maag- of GEJ-tumor.
Lichamelijke of laboratoriumbevindingen:
15. De proefpersoon heeft een ECOG prestatiestatus 0 of 1.
16. De proefpersoon heeft een voorspelde levensverwachting van >= 12 weken, naar
de mening van de onderzoeker.
17. De proefpersoon moet voldoen aan alle volgende criteria op basis van de
centraal of lokaal geanalyseerde laboratoriumtests die binnen 14 dagen
voorafgaand aan randomisatie zijn verzameld. Bij de monsterverzameling binnen
deze periode moet de meest recente monsterverzameling met beschikbare
resultaten worden gebruikt om de geschiktheid te bepalen.
a. Hemoglobine (Hb) >= 9 g/dl. Proefpersonen die transfusies nodig hebben komen
in aanmerking als ze een post-transfusie hebben Hgb> 9 g / dL.
b. Absoluut aantal neutrofielen (absolute neutrophil count, ANC) >= 1,5x109/l
c. Bloedplaatjes >= 100x109/l
d. Albumine >= 2,5 g/dl
e. Totaal bilirubine <= 1,5 x de bovenlimiet van normale waarde (upper limit of
normal, ULN) zonder levermetastasen (of <3,0 x ULN als levermetastasen aanwezig
zijn)
f. Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) <= 2,5 x
ULN zonder levermetastasen (of <= 5 x ULN indien levermetastasen aanwezig zijn)
g. Geschatte kreatinineklaring >= 30 ml/min
h. Protrombinetijd/internationale genormaliseerde ratio (prothrombin
time/international normalized ratio, PT/INR) en gedeeltelijke
tromboplastinetijd (partial thromboplastin time, PTT) <= 1,5 x ULN (behalve voor
proefpersonen die een behandeling met antistollingsmiddelen krijgen)

Vrijstelling van exclusiecriteria zal NIET worden toegestaan.
Een proefpersoon die voorafgaand aan de deelname aan één van de volgende
exclusiecriteria voldoet is niet geschikt voor deelname:
Verboden behandeling of therapieën:
1. De proefpersoon heeft eerder systemische chemotherapie gekregen voor lokaal
gevorderd inoperabel of gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom. De
proefpersoon kan echter neo-adjuvante of adjuvante chemotherapie,
immunotherapie of andere systemische antikankertherapieën hebben gekregen,
zolang deze ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie werd voltooid.
2. De proefpersoon is bestraald voor plaatselijk gevorderd niet-reseceerbaar of
gemetastaseerd maag- of GEJ-adenocarcinoom <= 14 dagen voorafgaand aan
randomisatie en is niet hersteld van enige gerelateerde toxiciteit.
3. De proefpersoon heeft een behandeling ondergaan met kruiden of andere
behandelingen met een bekende antitumoractiviteit, binnen 28 dagen voorafgaand
aan randomisatie.
4. De proefpersoon heeft systemische immunosuppressiva gekregen, waaronder
systemische corticosteroïden, binnen 14 dagen voorafgaand aan randomisatie. Een
proefpersoon die een fysiologische vervangingsdosis hydrocortison of een
equivalent ervan gebruikt (bepaald als max. 30 mg per dag hydrocortison of max.
10 mg per dag prednison) met een enkelvoudige dosis systemische
corticosteroïden of met systemische corticosteroïden als premedicatie voor
radiologische beeldvorming contrast gebruik, komt in aanmerking.
5. De proefpersoon heeft andere experimentele middelen of apparaten gekregen,
binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie.
Medische voorgeschiedenis of gelijktijdige ziekte:
6. De proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of
intolerantie gehad voor gekende ingrediënten van zolbetuximab of andere
monoklonale antilichamen, waaronder gehumaniseerde of chimerische antilichamen.
7. De proefpersoon heeft een onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheid,
intolerantie of contra-indicatie voor een bestanddeel van het onderzoeksmiddel.
8. De proefpersoon heeft eerder een ernstige allergische reactie of
intolerantie gehad voor een bestanddeel van CAPOX.
9. De proefpersoon heeft een bekend gebrek aan dihydropyrimidine-dehydrogenase
(DPD). (OPMERKING: Screening op DPD-deficiëntie moet uitgevoerd worden volgens
plaatselijke vereisten.)
10. De proefpersoon heeft een complex gastric outlet syndroom of last een
gedeeltelijk gastric outlet syndroom met hardnekkig/herhaald braken.
11. Naar mening van de onderzoeker heeft de proefpersoon significant een
maagbloeding gehad en/of onbehandelbare maagzweren waardoor de proefpersoon
niet kan meedoen.
12. De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van een positieve test op humaan
immunodeficiëntievirus (hiv) -infectie of een infectie met actieve hepatitis B
(positieve HBs Ag) of C. OPMERKING: Screening op deze infecties moet worden
uitgevoerd volgens lokale voorschriften.
a. Bij proefpersonen die negatief zijn voor HBs Ag, maar positief voor HBc Ab
wordt een HB DNA-test gedaan. Als die positief is, wordt de proefpersoon
uitgesloten.
b. Proefpersonen met positieve testresultaten op hepatitis C-virus
(HCV)-serologie maar negatieve HCV RNA testresultaten, komen in aanmerking.
c. Proefpersonen die zijn behandeld voor HCV met niet-detecteerbare resultaten
voor virale belasting komen in aanmerking.
13. De proefpersoon heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de
afgelopen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie systemische behandeling nodig
was.
14. De proefpersoon heeft een actieve infectie waarvoor systemische behandeling
nodig is en die niet volledig verdwenen is binnen 7 dagen voorfafgaand aan
randomisatie.
15. De proefpersoon heeft een belangrijke cardiovasculaire ziekte, waaronder
een van volgende:
a. Congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] klasse III of IV),
myocardinfarct, onstabiele angina, coronaire angioplastiek, coronaire stent,
coronaire arteriële bypass graft, cerebrovasculair accident (CVA), of
hypertensieve crisis binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie;
b. Voorgeschiedenis van klinisch belangrijke ventrikelaritmieën (d.w.z.
aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrilleren, of Torsades de
Pointes);
c. QTc interval > 450 msec voor mannelijke proefpersonen; QTc interval > 470
msec voor vrouwelijke proefpersonen;
d. Voorgeschiedenis of familiegeschiedenis van aangeboren lang QT-syndroom
e. Hartaritmieën waarvoor anti-aritmica nodig zijn (proefpersonen met
ritmegecontroleerd atriumfibrilleren sinds > 1 maand voorafgaand aan
randomisatie komen in aanmerking.)
16. De proefpersoon heeft een geschiedenis van metastasen in het centrale
zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis van maag/GEJ kanker.
17. De proefpersoon heeft perifere sensorische neuropathie > graad 1, tenzij de
afwezigheid van diepe-peesreflexen de enige neurologische afwijking is.
18. De proefpersoon heeft een grote operatie gehad <= 28 dagen voorafgaand aan
randomisatie.
a. De proefpersoon is nog niet volledig hersteld van een grote operatie <= 14
dagen voorafgaand aan randomisatie.
19. De proefpersoon heeft een psychiatrische aandoening of sociale situatie
waardoor therapietrouw, naar het oordeel van de onderzoeker, niet mogelijk is.
20. De proefpersoon heeft een andere maligniteit waarvoor behandeling nodig is,
naar het klinische oordeel van de onderzoeker
21. De proefpersoon heeft een gelijktijdige ziekte, infectie, of comorbide
aandoening waardoor de proefpersoon, naar de mening van de onderzoeker, niet
met het onderzoek kan meedoen, waardoor de proefpersoon onnodig risico loopt of
die de interpretatie van de gegevens bemoeilijkt.