Tofacitinib: laatste redmiddel voor patiënten met RCDII - een pilot study

1. Volwassen patienten (>= 18 jaar oud)
2. Getekend informed consent
3. Diagnose van RCDII
4. Het volledig volgen van een glutenvrij dieet in de afgelopen 6 maanden
voorafgaand aan de screening. Patiënten moeten er ook mee akkoord gaan om zich
aan dit glutenvrije dieet te houden voor de duur van de studie.
5. Bij vrouwelijke patiënten in vruchtbare periode: adequate contraceptie,
tot 4 weken na de laatste dosis tofacitinib.
6. Labwaardes:
b) Totaal WBC > 0.75 x 10^9/L (i.e. > 750/mm3)
c) Hemoglobine > 5.5 mmol/L (i.e. 8.86 g/dL)
d) Absolute neutrophil count > 1 x 10^9 / L (i.e. > 1000 cells/mm3.)
e) Geschatte eGFR > 30mL/min/1.73m2 using the Cockcroft-Gault equation.
h) Trombocyten > 50 x 10^9/L (i.e. 50000/mm3)
7. PET/CT-scan zonder tekenen/abnormaliteiten suggestief voor EATL in de
afgelopen 3 maanden.
10. Bereidheid en mogelijkheid om te voldoen aan de onderzoeksprocedures.
11. Bereidheid om terug te keren voor alle onderzoeksbezoeken.

1. Diagnose van RCDI, EATL
2. Aanwezigheid van een de volgende diagnoses:
a) Ernstige infectie voorafgaand aan screening (infecties waarvoor
hospitalisatie plaatsvindt en waarvoor systemische behandeling wordt gegeven
of opportunistische infecties. Specifieke aandacht voor behandeling met
ketoconazol en fluconazol (en andere CYP3A4 metabolizers)).
b) Actieve tuberculose (TBC)
c) Onbehandelde of inadequaat behandelde, latente TBC
d) Voorgeschiedenis in afgelopen 3 jaar van opportunistische infecties die
typisch worden gezien bij immuungecompromitteerde patienten, zoals systemische
candida infecties.
e) Ernstige leverinsufficiëntie (Child Pugh Score 10-15)
3. Positieve Hep B of Hep C test resultaten t.t.v. screening.
4. Vaccinatie met levende, verzwakte vaccines (zoals varicella zoster vaccin,
gele koorts of oraal buikstyfus vaccin), 2 weken voorafgaand aan de eerste
inname van tofacitinib.
5. Voorgeschiedenis van significante immuunsuppressie:
a) Beenmergtransplantatie minder 6 maanden voorafgaand aan baseline.
b) Potente systemische immuunsuppressiva (e.g. azathioprine, in tijdperiodes
specifiek per medicijn) voor baseline.
6. Patiënten die moderate/potente CYP3A inducers of inhibitors zijn in
specifieke tijdsperioden voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van
het onderzoeksmedicijn.
7. Screening 12-afleidingen ECG die klinische relevante abnormaliteiten zijn
leiden die de veiligheid van de participant dan wel interpretatie van
studieresultaten in gevaar kunnen brengen.
8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante ziekte die naar
mening van de onderzoeker, de deelname en follow-up van de participant in de
klinische trial zou kunnen verstoren of de participant onnodig in gevaar zou
kunnen brengen. (e.g. ongecontroleerde cardiale ziektes,
ongecontroleerde/chronische long-, nier-, endocriene, hematologische,
gastrointestinale, immunologische, dermatologische, neurologische of
psychiatrische dysfunctie.
i. Specifieke aandacht voor risicofactoren op een longembolie, zoals:
gebruik van hormonale anticonceptie, hartfalen, eerdere veneuze trombo-embolie,
erfelijke stollingsziekte, maligniteit, patiënten die een grote operatie
krijgen.
9. Voorgeschiedenis van medicijn- of alcoholmisbruik dat ervoor zou kunnen
zorgen dat de participant niet het vermogen heeft om te voldoen aan het
onderzoeksprotocol.
10. Voorgeschiedenis van klinisch significante overgevoeligheid voor het
onderzoeksmedicijn of een van de hulpstoffen in het medicijn.
11. Vrouwen die zwanger zijn, zwanger worden of borstvoeding geven.
12. Participatie in een ander geneesmiddelenonderzoek in de laatste 30 dagen/ 5
halfwaardetijden van dat medicijn.
13. Elke andere additionele reden die de veiligheid van de potentiele kandidaat
in gevaar zou kunnen brengen, naar mening van de onderzoeker.