Een dubbelblind, placebo-gecontroleerd, multi-centrum fase III-onderzoek voor de neoadjuvant/adjuvante behandeling met durvalumab bij patiënten met operabel, stadium II-III, niet-kleincellig longkanker (AEGEAN)

Longkanker is al jaren de meest voorkomende vorm van kanker (met naar schatting
1,8 miljoen nieuwe gevallen in 2012, 12,9% van alle nieuwe vormen van kanker).
Ook was het de meest voorkomende doodsoorzaak van kanker in 2012 met 1,6
miljoen sterfgevallen (19,4% van de sterfgevallen door kanker). In ongeveer 80%
tot 85% betreft het niet-kleincellig longkanker. Ondanks de vooruitgang in de
diagnose, beeldvorming, stadiëring en behandeling van niet-kleincellig
longkanker blijft de geschatte 5-jaarsoverleving voor patiënten in Europa en de
Verenigde Staten laag (respectievelijk 11% en 17%).

Bij vroege-fase niet-kleincellige longkanker is de behandeling op dit moment
curatieve chirurgie.
Bij slechts ~ 30% van de patiënten met niet-kleincellig longkanker wordt de
kanker ontdekt als deze nog in een vroeg stadium (stadium I-IIIa) is; dit
percentage zal naar verwachting toenemen door de verbeterde screening op
longkanker. Helaas blijft de 5-jaarsoverleving voor patiënten die alleen met
chirurgie worden behandeld laag, variërend van 67% (stadium IA) tot 23%
(stadium IIIA).

Studies waarbij adjuvante chemotherapie werd gegeven bij niet-kleincellig
longkanker lieten een klinische verbetering zien in de overlevingsstatus;
perioperatieve platinumhoudende chemotherapie liet een overlevingspercentage
van 5,4 procentpunt hoger zien dan chirurgie alleen. Bij meer dan 60% van de
patiënten werden toxiciteiten waargenomen van graad 3 of hoger.

Eerdere studies met neoadjuvante chemotherapie, gegeven bij vroeg-stadium
(operabel) niet-kleincellig longkanker, lieten ook een klinisch voordeel zien;
er werd een verbetering waargenomen in de overlevingsstatus (pathologisch
response), .

Ondanks deze vooruitgang zijn nieuwe therapieën nodig om de
langetermijnprognose voor patiënten met niet-kleincellig longkanker die
chirurgische resectie ondergaan verder te verbeteren.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509576-42-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

In deze fase-III studie wordt de toediening van durvalumab + chemotherapie voor
operatie gevolgd door durvalumab behandeling na operatie onderzocht bij
patienten met niet-kleincellig longkanker (stadium II-III). De werkzaamheid van
durvalumab wordt vergeleken met de placebo groep door middel van
gebeurtenisvrije overleving en pathologisch respons.

Fase Ill, dubbel-blind, placebo gecontroleerde, gerandomiseerde studie.

Randomisatie 1:1 naar:

- Durvalumab (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) voor operatie +12
cycli durvalumab na operatie
- Placebo (IV) + platinumhoudende chemotherapie (4 cycli) voor operatie +12
cycli placebo na operatie

Ongeveer 800 patiënten worden behandeld tot aan progressie en zullen nadien in
de follow up fase belanden.

Patienten ontvangen (tenzij er toxiciteit, intrekken van toestemming of andere redenen op te stoppen optreden): - voor operatie: *behandelgroep 1: patienten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). *behandelgroep 2: patienten krijgen via een infuus Placebo elke 3 weken, in totaal 4 kuren (+4 kuren chemotherapie). - na operatie: *behandelgroep 1: patienten krijgen via een infuus 1500 mg Durvalumab elke 4 weken, in totaal 12 kuren. *behandelgroep 2: patienten krijgen via een infuus Placebo elke 4 weken, in totaal 12 kuren.

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende handelingen:
- Anamnese (bij screening, ook medische voorgeschiedenis)
- Lichamelijk onderzoek
- ECOG performance status
- Vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur en ademhalingsritme)
- Lichaamsgewicht meting
- hersen MRI/CT scan met IV contrast (alleen bij screening)
- ECG
- bloed- en urine onderzoek
- vragenlijsten (EORTC QLQ-C30, EORTC QLQ-LC13, EQ-5D-5L, PGIS, PRO-CTCAE)
- zwangerschapstest wanneer van toepassing
- AE/SAE beoordeling
- medicatie toediening
- CT+PET scan bij screening voor stadiëringsdoeleinden en als pre-operatieve
assessment
- longfunctietesten en hart risico assessment
- Afname biopt (nieuw of <3 maanden oud)
- operatie

Durvalumab activeert het afweersysteem van het lichaam en kan hierdoor
bijwerkingen veroorzaken. Bijwerkingen ontstaan tijdens het toedienen van het
infuus of binnen uren/dagen daarna. De bijwerkingen die bekend zijn, zijn
verkregen uit eerder onderzoek. Het kan zijn dat de patiënt last krijgt van 1
of alle van de hieronder genoemde bijwerkingen: koorts, vermoeidheid, uitslag
of netelroos, verandering van bloeddruk, afname van het aantal bloedplaatjes,
ontsteking van de longen, ontsteking van het zenuwstelsel, ontsteking van de
alvleesklier, ontsteking van de lever, ontsteking van de darmen, verandering in
de klieren die de hormonen in het lichaam regelen.
De chemotherapie kan ook bijwerkingen veroorzaken.
De bijwerkingen kunnen varieren van mild tot ernstig of in enkele gevallen
zelfs levensbedreigend zijn. In het onderzoek zijn condities ingebouwd om de
bijwerkingen die ernstig kunnen verlopen zo vroeg mogelijk te signaleren. Ook
de studieprocedures kunnen klachten veroorzaken, zoals:
- pijn of bloeduitstorting door bloedafname
- uitslag door stickers bij het ECG
- gezondheidsrisico's door straling van CT-scan/MRI
- pijn, littekenvorming, infectie, bloeding of pneumothorax bij afname van een
biopt