Een gerandomiseerd fase III-onderzoek naar neoadjuvante chemotherapie gevolgd door operatie versus operatie alleen voor patiënten met een hoogrisico retroperitoneaal sarcoom

• Histologisch bewezen primair hoogrisico leiomyosarcoom (LMS) of liposarcoom
(LPS) van de retroperitoneale ruimte of de infraperitoneale ruimten van de
pelvis.
- LMS: elke graad aan grote > 5 cm
- LPS (diagnose gebaseerd op MDM2- en CDK4-expressie op IHC; aanvulend bewijs
van MDM2-amplificatie wordt ten zeerste aanbevolen maar is niet verplicht):
* Graad 3 DDLPS
OF
* Bevestigde graad 2 DDLPS op biopsie indien:
FNCLCC graderings score = 5 EN en duidelijke necrose op de CT scan al dan niet
aanwezig in biopt OF
Hoogrisico genprofiel zoals bepaald door de Complexity INdex in SARComas
(CINSARC-high)
• Unifocale tumor
• Reseceerbare tumor: reseceerbaarheid is gebaseerd op preoperatieve
beeldvorming die binnen 28 dagen vóór randomisatie is uitgevoerd (CT-abdomen,
mogelijk ook met MRI) en moet worden bepaald door het lokale behandelend
sarcoomteam. Een patiënt wordt niet reseceerbaar geacht wanneer de verwachting
is dat alleen een R2-resectie haalbaar is.
Criteria voor niet-reseceerbaarheid zijn:
- Betrokkenheid van de arteria mesenterica superior, de aorta, de truncus
coeliacus en/of de vena porta
- Betrokkenheid van bot
- Groei in het wervelkanaal
- Voortgang van retrohepatisch leimyosarcoom van de vena cava inferior naar het
rechteratrium
- Infiltratie van meerdere belangrijke organen zoals lever, alvleesklier en/of
grote bloedvaten
• De patiënt moet radiologisch meetbare ziekte hebben (RECIST 1.1), zoals
bevestigd door beeldvorming binnen de 28 dagen voorafgaand aan randomisatie. CT
thorax-abdomen-pelvis met intraveneus contrastmiddel is de beste
beeldvormingsmodaliteit. In geval van contra-indicaties voor contrast (medische
of conform regelgeving), is het toegestaan om een CT thorax + MRI abdomen en
pelvis zonder contrast uit te voeren.
• Verzamelen van tumorweefsel en bloedmonsters voor centrale pathologie review
en translationeel onderzoek zijn verplicht. Als tumorweefsel niet beschikbaar
is en/of patient geeft geen toestemming dan kom de patient niet in aanmerking
om deel te nemen aan deze studie.
• >= 18 jaar oud (geen bovenste leeftijdsgrens)
• WHO performance status <= 2
• Adequate hematologische en orgaan functies die zijn beoordeeld binnen 21
dagen voorafgaand aan randomisatie
• American Society of Anesthesiologists (ASA) score < 3
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten binnen 3 dagen voorafgaand
aan randomisatie een negatieve zwangerschapstest op serum hebben.
• WOCBP in beide groepen moet zeer effectieve anticonceptie gebruiken, tijdens
de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de
laatste dosis chemotherapie of de datum van de operatie (behalve voor vrouwen
die chemotherapie krijgen met ifosfamide die de anticonceptie moeten
voortzetten tot 1 jaar na de laatste dag van de behandeling). Een zeer
effectieve anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode met een lage
falingsgraad (d.w.z. minder dan 1% per jaar) indien zij consequent en correct
wordt gebruikt.
• Voor mannen in de experimentele groep: akkoord om zich te onthouden (af te
zien van heteroseksuele geslachtsgemeenschap) of anticonceptie te gebruiken, en
akkoord om af te zien van het doneren van sperma
• Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven, moeten vóór de eerste dag
van de onderzoeksbehandeling en tot 6 maanden na de laatste
onderzoeksbehandeling stoppen met borstvoeding.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH/GCP en
nationale/lokale regelgeving moet voorafgaand aan de randomisatie van de
patiënt

• Sarcoom afkomstig van botstructuur, intra-abdominale organen of
gynaecologische organen
• Uitbreiding via de heupholte of boven het middenrif
• Gemetastaseerde ziekte
• Elke eerdere operatie (exclusief diagnostische biopt), radiotherapie of
systemische behandeling voor de huidige tumor
• Overgevoeligheid voor doxorubicine, ifosfamide, dacarbazine of voor een van
hun metabolieten of voor één van de hulpstoffen daarvan
• Congestief hartfalen
• Angina pectoris
• Myocardinfarct binnen 1 jaar vóór de randomisatie
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie, gedefinieerd als een bloeddruk >=
150/100 mm Hg ondanks optimale medische behandeling
• Ongecontroleerde hartritmestoornis
• Eerdere behandeling met maximale cumulatieve doses (450 mg/m² doxorubicine of
equivalent 900 mg/m² epirubicine) doxorubicine, daunorubicine, epirubicine,
idarubicine en/of andere anthracyclinen en anthracenedionen
• Actieve en ongecontroleerde infecties
• Vaccinatie met een levend vaccin binnen 30 dagen vóór het begin van het
onderzoek
• Ontsteking van de blaas (interstitiële cystitis) en/of obstructies van de
urinestroom.
• Andere invasieve maligniteit binnen 5 jaar, met uitzondering van adequaat
behandelde niet-melanoom huidkanker, gelokaliseerde baarmoederhalskanker,
gelokaliseerde en Gleason <= 6 prostaatkanker.
• Ongecontroleerde ernstige ziekte, infectie, medische aandoening (inclusief
ongecontroleerde diabetes), anders dan de primaire LPS of LMS van het
retroperitoneum.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven of vrouwelijke
en mannelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn om een
effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden die
de naleving van het onderzoeksprotocol en het vervolgschema kunnen belemmeren;
dergelijke omstandigheden moeten met de patiënt worden besproken vóór
randomisatie in het onderzoek.
• Bekende contra-indicatie voor beeldvormingstracer en voor MRI