Een multi-centrum, open label, post autorisatie veiligheidsstudie om het effect van LysaKare
infusie op het serum kalium gehalte bij GEP-NET patiënten, die in aanmerking komen voor
Lutathera behandeling, te onderzoeken.

Dit is een veiligheidsonderzoek na vergunningverlening ('Post-Authorization
Safety Study' - PASS) van categorie 3 volgend op de vergunning voor het in de
handel brengen van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor LysaKare® 25 g
/ 25 g oplossing voor infusie. LysaKare® is geïndiceerd voor vermindering van
de blootstelling van de nier aan straling tijdens
peptide-receptorradionuclidetherapie (PRRT) met lutetium (177Lu)-oxodotreotide
bij volwassenen. De vergunning voor het in de handel brengen werd verleend op
basis van literatuurgegevens over vergelijkbare oplossingen, die in Europa > 10
jaar lang zijn gebruikt ("goed ingeburgerd gebruik").
Het doel van het onderzoek is het beoordelen van het effect van LysaKare®-
toediening op serumkaliumgehalten. Een systematische beoordeling van
serumkaliumgehalten zal plaatsvinden tijdens de infusie en tot maximaal 24 uur
na de start van de infusie in vergelijking met de uitgangswaardemeting.

Primaire doelstelling(en): Het beoordelen van het effect van LysaKare®-
toediening op de kaliumconcentratie in serum bij patiënten met GEP-NET's die in
aanmerking komen voor Lutathera®-behandeling
Secundaire doelstellingen: Het bevestigen van het veiligheidsprofiel van
LysaKare®-infusie bij patiënten met GEP-NET's die in aanmerking komen voor
Lutathera®-behandeling zonder medetoediening van Lutathera®

Dit is een multicentrisch, open-label veiligheidsonderzoek na
vergunningverlening (PASS). In totaal zullen 40 patiënten met GEP-NET's worden
ingeschreven voor het krijgen van één infusie met LysaKare® voor de
systematische beoordeling van het effect van LysaKare®-toediening op de
kaliumconcentratie in bloed tot maximaal 24 h, in vergelijking met de
uitgangswaardemeting.
Het onderzoeksschema voor iedere patiënt bestaat uit een screeningsperiode die
gevolgd wordt door een infusiedag met een optionele overnachting in het
ziekenhuis, en een follow-uptelefoongesprek.

Proefpersonen ontvangen 1 x 4 uur durende infusie met Lysakare.

Het onderzoeksschema voor iedere patiënt bestaat uit een screeningsperiode die
gevolgd wordt door een infusiedag met een optionele overnachting in het
ziekenhuis, en een follow-uptelefoongesprek.

In totaal krijgen de patiënten 3 x een lichamelijk onderzoek, 8 x metingen van
vitale functies, 5 x een ECG, 8 x een bloedonderzoek en een 4 uur durende
infusie met LysaKare®. Op de infusiedag worden de patiënten geïnstrueerd elk
uur minstens 1 glas water drinken. Als de patiënt een vrouw is die zwanger kan
worden, moet ze 2 x een zwangerschapstest ondergaan.

Risico-batenanalyse:
Aminozuuroplossingen met een vergelijkbare samenstelling als LysaKare® zijn
zeer vaak gebruikt voor bescherming van de nieren tijdens PRRT-behandeling.
De beoordeling van de mogelijke risico's van LysaKare® voor dit onderzoek is
gebaseerd op de gepresenteerde literatuurgegevens over *well established use".
In de IB (brochure voor de onderzoeker) voor LysaKare® worden mogelijke
risico's en de belangrijkste risicobeheeractiviteiten samengevat waarmee
rekening moet worden gehouden bij het toedienen van LysaKare®. De belangrijkste
bijwerkingen die gemeld zijn na de toediening van de aminozuuroplossing zijn
onder meer misselijkheid, braken en hyperkaliëmie.

* Misselijkheid en braken
De belangrijkste bijwerkingen zijn misselijkheid (ongeveer 25%) en braken
(ongeveer 10%). Voorbehandeling met een anti-emeticum 30 minuten vóór de start
van de LysaKare®-infusie wordt aanbevolen om de incidentie van misselijkheid en
braken te verlagen.

* Hyperkaliëmie
Er kan een verhoging van serumkaliumgehalten optreden. Verhogingen van
serumkaliumgehalten zijn in het algemeen licht en voorbijgaand. Tijdens de
infusie dienen de vitale functies te worden gemonitord, ongeacht de
serumkaliumgehalten bij de uitgangswaardemeting. Patiënten dienen de instructie
te krijgen om op de dag van de infusie aanzienlijke hoeveelheden water te
drinken (minstens 1 glas per uur) om gehydrateerd te blijven en de uitscheiding
van overmatig serumkalium te bevorderen. Wanneer zich tijdens de LysaKare®-
infusie symptomen van hyperkaliëmie ontwikkelen, moeten gepaste corrigerende
maatregelen worden genomen.

In dit onderzoek zullen de veiligheidseffecten van LysaKare® zorgvuldig worden
beoordeeld, en de patiënten zullen nauwlettend worden gemonitord.

Aangezien LysaKare® in de medische praktijk met Lutathera® wordt toegediend als
een middel ter bescherming van de nieren tegen straling en zelf geen
therapeutisch effect op GEP-NET's heeft, is er geen direct voordeel voor de
patiënten die aan het onderzoek deelnemen. Dit onderzoek is echter van
essentieel belang voor het beter begrijpen van het effect van LysaKare® op
serumkaliumgehalten in de populatie van patiënten met GEP-NET's, in het kader
van het veilige gebruik ervan met Lutathera®.