Rol van Erfelijke Factoren bij Late EffeCten van TherapIE

De overleving van patiënten met Hodgkin lymfoom en diffuus grootcellig
B-cellymfoom is tegenwoordig sterk verbeterd, door combinaties van
chemotherapie, radiotherapie en immunotherapie. De levensverwachting en
kwaliteit van leven van de overlevenden worden echter nadelig beïnvloed door
late neveneffecten van de behandeling, zoals hart- en vaatziekten en nieuwe
vormen van kanker. Het risico op late neveneffecten kan slechts deels verklaard
worden door de behandeling en leefstijl. Genetische factoren lijken een grote
rol te spelen bij het optreden van late neveneffecten van de behandeling van
lymfeklierkanker, maar hier is nog weinig over bekend.

Primaire doel van deze studie: het gedetailleerd in kaart brengen van de
genetische determinanten van hart- en vaatziekten en nieuwe vormen van kanker
bij 5-jaarsoverlevenden van Hodgkin lymfoom en diffuus grootcellig
B-cellymfoom. Hiervoor onderzoeken we de associaties tussen genetische en
epigenetische markers en het risico op late effecten, en de rol van patiënt- en
behandelinggerelateerde factoren hierin. We willen ook onderzoeken in hoeverre
genetische factoren specifiek zijn voor bepaalde late effecten of weefsels.
Door de geïdentificeerde genetische factoren te combineren in een risicoscore
of genetisch profiel willen we onderzoeken of dit kan bijdragen aan verbeterde
risicostratificatie van patiënten.

Secundair: bestuderen van de functionele impact en moleculaire mechanismen van
de genetische risicofactoren op de late effecten na behandeling van
lymfeklierkanker. Hierbij kijken we ook naar het moleculaire profiel van tweede
tumoren (aanvullend onderzoek). Ook willen we de associaties tussen genetische
en epigenetische markers en andere late effecten en parameters van
behandelinggerelateerde toxiciteit bestuderen (zoals het metabool syndroom).

Deze observationele studie zal worden uitgevoerd in een reeds bestaand en
goed-gedefinieerd cohort van 5-jaarsoverlevenden van Hodgkin lymfoom en diffuus
grootcellig B-cellymfoom. Dit cohort is eerder in kaart gebracht door het BETER
consortium.

Beoogde deelnemers aan de studie, die nog in leven zijn en een BETER
survivorship polikliniek bezoeken, zullen worden uitgenodigd door hun behandeld
arts. Als zij informed consent geven, zal er eenmalig een bloedafname
plaatsvinden. Beoogde deelnemers aan de studie, die nog in leven zijn en niet
een BETER survivorshipkliniek bezoeken, zullen worden uitgenodigd door hun
voormalig behandeld arts. Als zijn informed consent geven, dan kunnen ze
eenmalig een online vragenlijst invullen. Tevens krijgen ze dan een
bloedafnamepakket thuisgestuurd, waarmee ze eenmalig bloed kunnen laten afnemen
bij een huisarts- of prikpost. Van potentiele deelnemers die inmiddels zijn
overleden wordt biomateriaal verzameld via de nationale pathologie registratie
(PALGA). Deelnemers worden ook gevraagd voor deelname voor een aanvullend
onderzoek (geen onderdeel van het hoofdonderzoek) naar het moleculaire profiel
van tumoren die ontstaan door schade van de behandeling voor lymfeklierkanker.
Uit een deel van het bloed (en pathologiemateriaal) zal DNA en RNA geïsoleerd
worden.

Informatie over late effecten zal worden verzameld dmv het medisch dossier, een
vragenlijst (bij deelnemers die niet een BETER polikliniek bezoeken) en via
koppeling met diverse landelijke registraties, zoals de Nederlandse
Kankerregistratie, de BETER registratie en de nationale pathologie registratie
(PALGA).

Deze studie beschouwen wij als laag-risico, aangezien er eenmalig, minimaal
invasieve methoden worden toegepast (1x bloedafname + vragenlijst voor
deelnemers die geen BETER polikliniek bezoeken).