Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517236-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de hypothese te bestuderen dat een behandelingsstrategie bestaande uit aspirine…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Aneurysmata en arteriae dissecantia
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is aneurysmaruptuur of -groei op seriële beeldvorming
(MR- of CT-angiografie). Aneurysmagroei is gedefinieerd als een toename van
elke aneurysmadiameter met >= 1mm na 36±6 maanden behandeling. Aneurysmaruptuur
of -groei zal beoordeeld worden door twee onafhankelijke trial radiologen, die
zijn geblindeerd voor het type behandeling waar de patiënt voor geloot heeft.
Secundaire uitkomstmaten
1. Aneurysmagroei of ruptuur ongeacht de duur van deelname aan de trial
2. Verandering van aneurysma volume (gedefinieerd als een toename van het
aneurysma volume op gecomputeriseerde metingen van bronbeelden met >10% en
>3mm3) of aneurysma vorm (bv. door de ontwikkeling van een uitstulping op het
aneurysma)
3. Ontwikkeling van een nieuw aneurysma op seriële beeldvorming
4. Clipping/coiling tijdens de studie periode
5. Herseninfarct of hersenbloeding, gedefinieerd als klinische symptomen van
een beroerte EN een compatibele laesie op beeldvorming
6. Myocardinfarct gedefinieerd als een toename van troponine, CKMB en/of de
aanwezigheid van nieuwe en significante Q golven op ECG
7. Vasculaire sterfte (inclusief een fatale beroerte, fataal myocardinfarct,
plotselinge dood)
8. Sterfte door alle andere oorzaken
9. Grote spontane bloeding waarvoor opname vereist is, gedefinieerd als een
behoorlijke invaliderende bloeding, intra-oculaire bloeding leidend tot
visusverlies, of een bloeding waar een transfusie van tenminste 2 eenheden
erythrocyten concentraat voor nodig is
10. Bloeddruk; alle data over behandeling van bloeddruk
11. Veiligheidsaspecten (ongewenste en ernstige ongewenste voorvallen)
12. Kwaliteit van leven
Achtergrond van het onderzoek
In Nederland hebben ongeveer 300.000 mensen een hersenaneurysma. De meeste
mensen zijn zich hier niet van bewust totdat ze een hersenscan krijgen vanwege
bijvoorbeeld een hersenschudding. Bij toeval kan dan een hersenaneurysma
ontdekt worden. Als een dergelijk aneurysma gevonden is, zal de afweging worden
gemaakt of het aneurysma wel of niet preventief behandeld moet worden om een
bloeding hieruit te voorkomen. Een preventieve behandeling bestaat uit een
neurochirurgische behandeling (*clippen* ) of een behandeling van binnenuit
(*coilen*). De behandeling heeft echter ook een risico op complicaties, zoals
bijvoorbeeld een herseninfarct of -bloeding. Er zal alleen gekozen worden voor
een preventieve behandeling als het risico op barsten van het aneurysma groter
is dan het risico op behandelingscomplicaties. Omdat de meeste
hersenaneurysma*s klein zijn en een laag risico op barsten hebben, blijven de
meeste aneurysma*s onbehandeld. Patiënten met een dergelijk aneurysma krijgen
om de zoveel tijd een nieuwe scan om te beoordelen of het aneurysma gegroeid
is. Aneurysmagroei vergroot het risico op barsten en zodoende kan bij deze
patiënten op een later moment alsnog gekozen worden om het aneurysma preventief
te behandelen.
In het te starten onderzoek richten we ons op patiënten waarbij de kans op
barsten kleiner is dan de kans op complicaties van preventief clippen of
coilen: de onbehandelde groep dus. Er zijn aanwijzingen in de medische
literatuur dat aspirine de ontstekingsreactie in de wand van het aneurysma remt
en daarmee het risico op een bloeding hieruit vermindert. Daarnaast is een hoge
bloeddruk een risicofactor voor barsten van het aneurysma. In het te starten
onderzoek zullen 776 patiënten geloot worden voor OF een behandeling met
dagelijks aspirine en intensieve verlaging van de bloeddruk in combinatie met
wekelijkse bloeddrukmeting thuis OF de nu gangbare behandeling (dit is de
controlegroep, zij hoeven geen placebo medicijn te nemen).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-517236-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het belangrijkste doel van dit onderzoek is om de hypothese te bestuderen dat
een behandelingsstrategie bestaande uit aspirine 100 mg/dag en intensieve
bloeddrukverlaging (doel systolische bloeddruk <120 mm Hg) met het advies aan
patiënten om wekelijks thuis hun bloeddruk te meten met een
thuis-bloeddrukmeter, het risico verkleint op groei of barsten van het
aneurysma vergeleken met patiënten die de standaardbehandeling krijgen (geen
aspirine, bloeddrukbehandeling volgens de nu geldende richtlijn waarbij een
systolische bloeddruk <140 mm Hg wordt aangehouden, en geen bloeddrukmeter
thuis voor wekelijkse bloeddrukmeting).
Onderzoeksopzet
Internationale, fase III multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde trial met
een PROBE design (prospectieve, gerandomiseerde, open-label trial met een
geblindeerde uitkomstmeting)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten zullen gerandomiseerd worden voor: - een behandelingsstrategie bestaande uit aspirine 100 mg/dag en intensieve bloeddrukverlaging (doel systolische bloeddruk <120 mm Hg) met het advies aan patiënten om wekelijks thuis hun bloeddruk te meten met een thuis-bloeddrukmeter - de standaardbehandeling (geen aspirine, bloeddrukbehandeling volgens de nu geldende richtlijn waarbij een systolische bloeddruk <140 mm Hg wordt aangehouden, en geen bloeddrukmeter thuis voor wekelijkse bloeddrukmeting). Bloeddrukverlagende medicijnen zijn geen onderdeel van het IMP. Zowel in de interventie arm en de controle arm van de trial zal de huisarts de bloeddruk controleren en bloeddrukverlagende medicijnen voorschrijven (maar met verschillende streefwaarden v.w.b. systolische bloeddruk in de twee armen van de studie).
Inschatting van belasting en risico
Als een recente (<6 maanden) GFR (bepaald in het laboratorium van het
studiecentrum of in een ander laboratorium dat een kopie geeft van de
betreffende labuitslag) niet beschikbaar is, zal bloedonderzoek plaatsvinden om
een GFR te bepalen nadat toestemming is verkregen. Bij vrouwen in de vruchtbare
leeftijd zal een zwangerschapstest worden gedaan.
De patienten die in deze studie geincludeerd worden, zullen loten voor OF
acetylsalicylzuur 100 mg eenmaal daags in combinatie met intensieve
bloeddrukbehandeling (streefwaarde bovendruk <120 mm Hg) en een
thuis-bloeddrukmeter in aanvulling op de standaard zorg OF alleen standaard
zorg. Mogelijke bijwerkingen van de acetylsalicylzuur zijn onder andere
misselijkheid, braken, dyspepsie, maagpijn, en een gastrointestinale
bloedingsneiging.
Alle patienten hebben elke 6 maanden een poliklinische controle waarbij de
bloeddruk wordt gemeten, en navraag wordt gedaan naar mogelijke bijwerkingen,
cardiovasculaire uitkomsten, en ziekenhuisopnames. Ook zal de kwaliteit van
leven worden geregistreerd. Er is geen risico verbonden aan deze controles. De
controles zullen plaatsvinden tot de studie geeindigd is, 3 jaar na inclusie
van de laatste patient. De patient zal daardoor 3-5 jaar in de studie zitten,
afhankelijk van het moment van inclusie. Er zullen tenminste 9 en maximaal 13
controlebezoeken plaatsvinden (inclusief de screening-, baseline- en follow-up
controles).
Het scannen van het aneurysma zal plaatsvinden in het kader van de
patiëntenzorg en is dus geen onderzoeksverrichting.
Patiënten in de behandelingsgroep worden geinstrueerd hoe ze de
gepseudonymiseerde bloeddruk metingen online kunnen uploaden naar een centrale
database.
Publiek
Seminarstraße 2 2
Heidelberg D-69117
DE
Wetenschappelijk
Seminarstraße 2 2
Heidelberg D-69117
DE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënt met tenminste een intraduraal, sacculair ongeruptureerd aneurysma bij
wie besloten is om niet te intervenieren d.m.v. preventieve neurochirurgische
of endovasculaire aneurysmabehandeling en die op regelmatige basis gemonitord
worden voor aneurysmagroei
- 18 jaar of ouder
- Laatste aneurysma imaging d.m.v. CTA of MRA in de afgelopen 3 maanden
- Begrijpt de aard en de individuele consequenties van de trial
- Niet wilsonbekwaam
- Geschreven informed consent (moet beschikbaar zijn voor inclusie in de trial)
- Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: adequate anticonceptie
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Alle niet sacculaire aneurysmata, of aneurysmata gerelateerd aan een
arterioveneuze malformatie
- Dagelijks acetylsalicylzuur die reeds voor een andere indicatie wordt
voorgeschreven
- Gebruik van een vitamine K antagonist of direct werkende orale
anticoagulantia (DOAC) bij baseline
- Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor acetylsalicylzuur of een ander
medicijn met een gelijkende chemische structuur of voor een hulpstof die
aanwezig is in de farmaceutische vorm van acetylsalicylzuur
- Voorgeschiedenis van astma geinduceerd door acetylsalicylzuur of andere
anti-inflammatoire medicijnen
- Andere contra-indicaties voor acetylsalicylzuur die nog niet genoemd zijn, in
een dosering van 100 mg/dag (bv. stollingsziekten, maagzweren en/of darmzweren,
acuut leverfalen of nierfalen, ernstig hartfalen, behandeling met methotrexaat
in een dosering van 15 mg/week of meer)
- Gebruik van een andere plaatjesaggregatieremmer, die in combinatie met
acetylsalicylzuur een onacceptabel risico geeft op bijwerkingen/complicaties
- Chronische nierziekte stadium IV en V (GFR <30 mL/min/1.73 m2)
- Zwangerschap en borstvoeding
- Deelname aan een andere klinische trial
- Levensverwachting <3 jaar
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
Register | ID |
---|---|
CTIS | CTIS2024-517236-22-00 |
EudraCT | EUCTR2017-000514-35-NL |
ClinicalTrials.gov | NCT03063541 |
CCMO | NL63115.041.17 |