Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501254-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het doel van dit onderzoek is om deelnemers die eerder aan door MSD gesponsorde pembrolizumabonderzoeken hebben deelgenomen (met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Ademhalingsorgaan- en mediastinale neoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
- Luchtwegneoplasmata
- Huidneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
het bepalen van de totale overleving (overall survival = OS)
Secundaire uitkomstmaten
1. Het schatten van de duur van respons (duration of response = DOR) en duur
van volledige respons (duration of complete response = DOCR) aan de hand van de
in het hoofdonderzoek gebruikte evaluatiecriteria volgens
onderzoekersbeoordeling van deelnemers die in de eerste verloopfase een
onderzoeksbehandeling met pembrolizumab of met een combinatie op basis daarvan
hebben ontvangen of momenteel ontvangen.
2. Het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van pembrolizumab of een
combinatie op basis van pembrolizumab bij proefpersonen die de
onderzoeksbehandeling ontvangen in eerste of tweede behandelingsfase.
Achtergrond van het onderzoek
Pembrolizumab (ook bekend als MK-3475, KEYTRUDA® en SCH900475) is een krachtig,
gehumaniseerd immunoglobuline G4 (IgG4) monoklonaal antilichaam (mAb) met hoge
bindingsspecificiteit aan de geprogrammeerde celdood 1- (PD-1-) receptor,
waardoor interactie met de geprogrammeerde celdood-liganden 1 (PD-L1) en 2
(PD-L2) wordt geremd. Op basis van preklinische in-vitro gegevens heeft
pembrolizumab een hoge affiniteit en krachtige receptorblokkerende activiteit
voor PD-1. Pembrolizumab heeft een aanvaardbaar preklinisch veiligheidsprofiel
en is in klinische ontwikkeling als een intraveneuze (IV) immunotherapie voor
gevorderde maligniteiten. Pembrolizumab wordt geïndiceerd voor de behandeling
van patiënten in het geval van een aantal verschillende indicaties.
Pembrolizumab of combinaties op basis van pembrolizumab hebben klinische
activiteit getoond in een aantal tumortypen (o.a. melanoom, NSCLC, urotheliale
kanker en hoofd- en halskanker) dat zal worden meegenomen in dit
uitbreidingsonderzoek. Zie ook beschreven in Investigator*s Brochure
(IB)/goedgekeurde etikettering voor specifieke indicaties en uitgebreide
achtergrondinformatie over pembrolizumab.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501254-10-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het doel van dit onderzoek is om deelnemers die eerder aan door MSD gesponsorde
pembrolizumabonderzoeken hebben deelgenomen (met pembrolizumab, combinaties op
basis van pembrolizumab of als controle) in een uitbreidingsonderzoek op te
nemen om gegevens over werkzaamheid en veiligheid op lange termijn te
verzamelen.
Onderzoeksopzet
Een open-label, fase III-uitbreidingsonderzoek om in meerdere centra de
veiligheid en werkzaamheid op lange termijn te onderzoeken bij deelnemers met
gevorderde tumoren die momenteel behandeld worden in of zich in de
opvolgingsfase bevinden van een klinisch onderzoek met pembrolizumab.
Onderzoeksproduct en/of interventie
1. Pembrolizumab 200 mg elke 3 weken (Q3W) of 400 mg elke 6 weken (Q6W) 2. Combinaties op basis van pembrolizumab (afhankelijk van hoofdonderzoek) 3. Controlegroep (afhankelijk van hoofdonderzoek)
Inschatting van belasting en risico
Alle deelnemers die aan dit uitbreidingsonderzoek meedoen als vervolgonderzoek,
zullen uit op pembrolizumab gebaseerde MSD-hoofdonderzoeken komen waarin alle
mogelijke vereisten van en indieningen aan regelgevende instanties zijn
afgerond, waaronder de voltooiing van de laatste database-analyselock of
waarbij de primaire eindpunt(en) volledig zijn behandeld. Iedere deelnemer doet
mee aan het onderzoek vanaf het moment waarop de proefpersoon het informatie-
en toestemmingsformulier ondertekent tot en met het laatste, in het protocol
omschreven contact.
Na toestemming te hebben gegeven om deel te nemen, zal elke deelnemer
overstappen naar dit uitbreidingsonderzoek in een van de volgende drie fasen,
afhankelijk van de onderzoeksfase waarin de deelnemer zich bevond bij de
voltooiing van het hoofdonderzoek: 1) Eerste behandelingsfase, 2)
overlevingsopvolgingsfase of 3) tweede behandelingsfase.
Deelnemers die zich in het hoofdonderzoek in de opvolgingsfase bevonden (na de
behandeling of follow-upfase voor overleving) zullen deelnemen aan de
opvolgingsfase voor overleving van dit onderzoek.
Deelnemers in de eerste behandelingsfase van de onderzoeksbehandeling in het
hoofdonderzoek zullen overgaan naar de eerste behandelingsfase van dit
onderzoek en zullen doorgaan met de onderzoeksbehandeling met pembrolizumab of
een combinatie op basis van pembrolizumab tot ziekteprogressie door de
onderzoeker wordt geconstateerd volgens de evaluatiecriteria van het
hoofdonderzoek, tot onaanvaardbare bijwerking(en) (AE's) optreden, tot een
tussenkomende ziekte de voortgang met de onderzoeksbehandeling belemmert, tot
de onderzoeker of deelnemer besluit zich terug te trekken uit het onderzoek,
tot de onderzoeksbehandeling of procedurevereisten niet worden nageleefd of tot
er administratieve redenen zijn waardoor stopzetting van de
onderzoeksbehandeling vereist is. Bovendien mogen deelnemers die stabiele
ziekte (stable disease = SD) of beterschap tonen in het hoofdonderzoek, stoppen
met de eerste fase van hun onderzoeksbehandeling, vooropgesteld dat ze 35 doses
pembrolizumab nemen (ongeveer 2 jaar) in geval van ouderprotocollen waarin
pembrolizumab gedoseerd wordt zonder een bepaalde behandelingsperiode (d.w.z.
Keynote 001 [KN001], Keynote 002 [KN002]).
Deelnemers die door mochten gaan met de onderzoeksbehandeling in hun
hoofdonderzoek met pembrolizumab of met een combinatie op basis van
pembrolizumab na ziekteprogressie naar het oordeel van de onderzoeker (bijv.
KN001), zullen overgaan naar de eerste behandelingsfase en zullen verdergaan
met de onderzoeksbehandeling met pembrolizumab of met een combinatie op basis
van pembrolizumab tot onaanvaardbare bijwerkingen optreden, tot tussenkomende
ziekte de verdere toediening van de onderzoeksbehandeling belemmert, tot de
onderzoeker of deelnemer besluit zich terug te trekken uit het onderzoek, tot
de onderzoeksbehandeling of procedurevereisten niet worden nageleefd of tot de
onderzoeksbehandeling om administratieve redenen stopgezet moet worden.
Deelnemers die zijn gestopt met de eerste behandelingsfase van de
onderzoeksbehandeling van hun hoofdonderzoek of gedurende de ontvangst van
KN587, kunnen na het ontvangen van 35 of meer doses pembrolizumab of een
combinatie op basis van pembrolizumab voor andere redenen dan ziekteprogressie
of onverdraagbaarheid, of deelnemers die een CR bereiken en zijn gestopt met de
onderzoeksbehandeling, wanneer er sprake is van ziekteprogressie in aanmerking
komen voor 17 extra doses pembrolizumab (ongeveer 1 jaar) of een combinatie op
basis van pembrolizumab (indien toegestaan in het hoofdonderzoek)(sectie
7.2.2). Dit zal als de tweede behandelingsfase worden beschouwd. Deelnemers die
zich in de tweede behandelingsfase van het hoofdonderzoek bevonden, zullen
overgaan naar de tweede behandelingsfase van dit onderzoek en 17 doses
onderzoeksbehandeling met pembrolizumab of een combinatie op basis van
pembrolizumab ontvangen (indien toegestaan in het hoofdonderzoek), inclusief de
in het hoofdonderzoek ontvangen doses tijdens de tweede behandeling. In
uitzonderlijke omstandigheden en na overleg met de sponsor kunnen deelnemers al
dan niet pembrolizumab, of een combinatie op basis van pembrolizumab, blijven
ontvangen na de 17 doses als de deelnemer niet aan alle criteria voldoet voor
de stopzetting van de onderzoeksbehandeling (sectie 8.1). Na stopzetting van de
behandeling, zullen de deelnemers radiografisch worden gevolgd door het centrum
conform de zorgstandaard (standard of care = SOC) en voor OS tot overlijden,
intrekking van de toestemming, start van een nieuwe antineoplastische therapie
of het einde van het onderzoek. Dit wordt beschouwd als de opvolgingsfase voor
overleving.
Als een deelnemer in opvolgingsfase voor overleving ziekteprogressie toont en
in aanmerking komt voor een tweede behandelingsfase van dit onderzoek, dan zal
de deelnemer overgaan naar de tweede behandelingsfase nadat is vastgesteld dat
hij/zij hiervoor in aanmerking komt (sectie 7.2.2). Zodra de tweede
behandelingsfase van de onderzoeksbehandeling is voltooid, zullen de deelnemers
opnieuw overgaan naar de opvolgingsfase voor overleving.
Deelnemers die werden behandeld in de eerste behandelingsfase van hun
hoofdonderzoek met een controlepunt (bijv. chemotherapie), zullen worden
opgenomen in de opvolgingsfase voor overleving van dit onderzoek en zullen
verder worden behandeld conform de SOC. Deze deelnemers zullen radiografisch
worden opgevolgd door het centrum conform de SOC en voor OS tot overlijden,
intrekking van de toestemming, start van een nieuwe antineoplastische therapie
of het einde van het onderzoek.
Na afloop van de onderzoeksbehandeling zal elke deelnemer 90 dagen worden
opgevolgd voor het optreden van ernstige bijwerkingen, voor 30 dagen voor AEOSI
en ECIs na stopzetting van de onderzoeksbehandeling en voor aan het
geneesmiddel gerelateerde SAE's en spontaan gemelde zwangerschap zoals
beschreven in sectie 9.3.
Publiek
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Deelnemers die momenteel zijn ingeschreven in door MSD gesponsorde
pembrolizumab-onderzoeken en die de onderzoeksbehandeling ontvangen of in een
opvolgingsfase zitten op het moment dat KN587 open is. Deelnemers moeten
afkomstig zijn van MSD-gesponsorde pembrolizumab onderzoeken die door de
Sponsor zijn opgezet en KN-587 transitie klaar zijn.
2. De deelnemer (of wettelijk aanvaarde vertegenwoordiger indien van
toepassing) verstrekt schriftelijke toestemming voor het onderzoek en gaat
ermee akkoord zich te houden aan onderzoeksprocedures.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Er zijn geen exclusiecriteria om deel te nemen aan KN587., Eenmaal deelnemend
aan de KN587 kunnen deelnemers uitgesloten worden van een tweede behandeling
indien een van de volgende criteria van toepassing is:
1. Vrouwelijk patienten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve
zwangerschapstest op urine of serum hebben binnen de 72 uur voorafgaand aan het
krijgen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Als de urine test positief is
of als deze niet als negatief bevestigd kan worden, zal er een serum
zwangerschapstest moeten worden uitgevoerd. De serum zwangerschapstest moet
negatief zijn om de patient te kunnen includeren in de studie.
2. De patient heeft een ernstige overgevoeligheidsreactie (>= Graad 3) voor
behandeling met Pembrolizumab en/of voor een van de hulpstoffen zoals
beschreven in het IB.
3. Heeft binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een
levend vaccin gekregen.
4. Is gediagnosticeerd met immunodeficiëntie of krijgt een systemische
behandeling met steroïden (bij een dosering van meer dan 10 mg per dag van
prednison-equivalent) of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen
7 dagen vóór toediening van de eerste dosis van de tweede onderzoeksbehandeling.
5. Heeft een bekende additionele ziekte die vordert of een actieve behandeling
vereist. Uitzonderingen zijn onder meer vormen van kanker in een vroege fase
(carcinoom in situ of fase 1) die curatief worden behandeld, melanoom
(niet-verzweerd, dun primair), basaalcelcarcinoom van de huid,
plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker of in situ
borstkanker die potentieel curatieve therapie heeft ondergaan.
6. Heeft bekende actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of
carcinomateuze meningitis.
7. Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig
was in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen).
Vervangingstherapie (bv. vervangingstherapie met thyroxine, insuline of
fysiologische corticosteroïden voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.)
wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
8.Heeft een voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor
behandeling met orale steroïden nodig was, of heeft momenteel pneumonitis.
9. Alleen niet-kleincellige longkanker deelnemers: heeft interstitiële
longziekte.
10. Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
11. Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
12. Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (hepatitis B-reactief
antigeen reactief) of hepatitis C (hepatitis C-virus-RNA is bekend). Hepatitis
C-laboratoriumtesten zijn toegestaan **voor geschiktheidsdoeleinden in landen
waar hepatitis C-virus-RNA geen deel uitmaakt van de SOC.
13. Is een patiënte die zwanger is, borstvoeding geeft of verwacht zwanger te
worden, of een patiënt die verwacht een kind te verwekken binnen de geplande
behandelfase van het onderzoek, die begint met het screeningsbezoek en eindigt
120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
14. Heeft ernstige hart- en vaatziekten, dwz. aritmieën, die chronische
behandeling vereisen, congestief hartfalen (New York Heart Association Class
III of IV) of symptomatische ischemische hartziekte.
15. Heeft hepatische decompensatie (Child-Pugh score> 6 [klasse B en C]).
16. Heeft ongecontroleerde schildklier disfunctie.
17. Heeft ongecontroleerde diabetes mellitus
18. Heeft een voorgeschiedenis van, of huidige aanwijzingen voor, een
aandoening, behandeling of afwijkende laboratoriumwaarde die de resultaten van
het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname voor de hele onderzoeksduur zou
kunnen belemmeren, of die maakt dat, naar de mening van de behandelende
onderzoeker, deelname niet in het belang van de proefpersoon zou zijn.
19. Heeft bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde
stoornissen die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-501254-10-00 |
| EudraCT | EUCTR2017-004417-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03486873 |
| CCMO | NL65996.056.18 |