Lutetium-177-PSMA bij oligo-gemetastaseerde hormoon sensitieve prostaatkanker.

Radioligand therapie (RLT) is een nieuwe, veelbelovende therapeutische
benadering voor het behandelen van gemetastaseerde prostaatkanker. Deze
tumor-specifieke behandeling is gericht tegen het prostaat-specifiek
membraanantigeen (PSMA), welke tot overexpressie wordt gebracht in
prostaatkankercellen. In de afgelopen jaren zijn verschillende met lutetium-177
(177Lu, β-emitter) -gelabelde PSMA liganden ontwikkeld en deze worden momenteel
toegepast op afdelingen nucleaire geneeskunde wereldwijd om gemetastaseerde,
castratie-resistente prostaatkanker (mCRPC) patiënten te behandelen. Een grote
retrospectieve studie liet een overall biochemische respons zien van 45% na
multiple 177Lu-PSMA RLT cycli in mCRPC patiënten, terwijl 40% van de patiënten
al response vertoonden na 1 cyclus. RLT met 177Lu-PSMA werd doorgaans goed
verdragen waarbij 12% van de patiënten een graad 3 tot 4 hematologische
toxiciteit ontwikkelden. Verder ontstond in 8% van patiënten een milde
xerostomie van vaak voorbijgaande aard. Een prospectieve studie uit Australie
bevestigde deze resultaten recent. Gebaseerd op deze veelbelovende resultaten
voert Endocyte (een dochter van Novartis) momenteel een internationale,
prospectieve, gerandomiseerde, multicenter registratiestudie uit bij end-stage
mRCPC patiënten (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT03511664).
Hoewel deze resultaten veelbelovend zijn, is het nodig om aan te geven dat veel
van de huidige beschikbare data retrospectief van aard is en dat 177Lu-PSMA RLT
tot nu toe alleen is geëvalueerd in end-stage patiënten met prostaatkanker.
Gebaseerd op het werkingmechanisme kan RLT mogelijk meer effectief zijn in
laag-volume ziekte vanwege de hoge tumoropname van radioliganden in kleine
lesies. In Radboudumc is een pilot onderzoek gestart om de dosis in de tumor en
de organs at risk te evalueren, alsook de toxiciteit van 177Lu-PSMA RLT te
bepalen in een vroeger ziektestadium. Van alle patiënten die momenteel worden
behandeld in deze studie, hebben 4 patiënten de studie inmiddels afgerond,
inclusief de 6 maanden follow up. Geen van deze patiënten lieten hooggradige
behandeling gerelateerde toxiciteit zien. Allemaal lieten ze een goede respons
op de behandeling zien, met een patiënt in complete remissie op basis van
radiologische beeldvorming. Alle 4 patiënten hadden een PSA verdubbelingstijd
van < 6 maanden voor inclusie en allemaal konden hiermee vervolgbehandelingen
uitstellen (bijv. androgeendeprivatietherapie; ADT) gedurende 6 maanden en 3
uit 4 konden hiermee hormonale behandeling gedurende meer dan 10 maanden
uitstellen. Concluderend, kunnen we aantonen dat behandeling met 177Lu-PSMA
veilig is, een veelbelovende respons laat zien en in staat is hormonale
behandeling uit te stellen en daarbij een goede kwaliteit van leven te
handhaven.
Nu doen we een voorstel voor een multicenter, gerandomiseerd klinisch
vervolgonderzoek te doen om de verdraagzaamheid van 177Lu-PSMA RLT bij
patienten met low volume gemetastaseerde prostaatkanker uit te voeren, voordat
zij de hormoon-ongevoelige staat bereiken.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-509881-39-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is het evalueren van het verschil in de fractie
patiënten dat progressie van de ziekte heeft binnen 6 maanden na 177Lu-PSMA RLT
bij patiënten met low volume, hormoon-sensitief gemetastaseerde prostaatkanker.
Het uiteindelijke doel is het stabiliseren van de eerder progressieve ziekte
bij patiënten in dit cohort en daarmee het verbeteren van de
kwaliteit-van-leven door het uitstellen van behandeling met ADT.

Dit is een multicenter, gerandomiseerde fase II studie met 2 armen. Patiënten
die gerandomiseerd zijn in de controlearm, kunnen uiteindelijk ook 177Lu-PSMA
RLT ondergaan wanneer zij de end-of-treatment criteria (EOT 1) behalen en de
wens hebben om 177Lu-PSMA RLT te ondergaat (cross-over). Dit cohort zal apart
geanalyseerd worden ten aanzien van de secundaire onderzoeksdoelen.

Een maximum van 2 (uitbreidbaar tot 4 bij voldoende klinisch benefit) cycli 177Lu-PSMA radioligand therapie (RLT).

Dit onderzoek zal tijd en inspanning vragen van deelnemende patiënten. Ze
zullen een 18F-PSMA PET/CT en een (whole body) MRI scan ondergaan voorafgaand
aan randomisatie en 6 maanden na de laatste behandeling. Tevens zullen ze, voor
monitoringdoeleinden, diverse bloedafnames ondergaan voor het bepalen van de
veiligheid en respons. Dit uitgebreide vervolgen van de patiënt kan een
aanvullend voordeel hebben. Een potentieel risico betreft de therapeutische
injectie met 177Lu-PSMA RLT zelf, waarbij het niet duidelijk is wat de
lange-termijn toxiciteit van deze nieuwe therapie is. Echter, is het van belang
om aan te geven dat de toegediende radioactiviteits-doses in het lagere bereik
vallen ten opzichte van de toegediende dosis van eerder gepubliceerde data bij
mCRPC patiënten. Belangrijk is dat therapie met 177Lu-PSMA RLT potentie laat
zien in het stabiliseren van een eerder progressieve kwaadaardige aandoening en
kwaliteit-van-leven kan behouden/verbeteren bij patiënten met low volume
prostaatkanker door het uitstellen van ADT (en daarmee het uitstellen van
hormoon-gerelateerde toxiciteit).