Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513032-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primair:Evaluatie van de werkzaamheid van NY-ESO-1-specifieke (c259) -cellen, als monotherapie of in combinatie met andere…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wekedelenneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Overall Response Rate (ORR) (RECIST 1.1).
Secundaire uitkomstmaten
Progressievrije overleving (PFS). Percentage ziektecontrole (DCR). Responsduur
(DoR). Tijd tot respons (TTR). Bijwerkingen. Replicatiecompetent lentivirus.
Insertie-oncogenese. PK parameters.
Achtergrond van het onderzoek
Adoptieve T-cel therapie (ACT) is een therapeutische methode die gebruik maakt
van de eigen T-lymfocyten van de kankerpatiënt, die verkregen zijn via
leukaferese, genetisch gewijzigd zijn ter expressie van een tumorspecifieke
T-cel receptor (TCR) en die weer teruggegeven zijn aan de patiënt. Het doel is
om een T-cel immuunrespons te bewerkstelligen die gericht is tegen de tumor.
NY-ESO-1 en LAGE-1a antigenen zijn eiwitten die een verband hebben met de tumor
en die gevonden worden in diverse tumorsoorten, zoals niet-kleincellige
longkanker (NSCLC). Eerdere klinische studies met ACT met T-cellen die gericht
zijn tegen NY-ESO-1/LAGE-1a hebben objectieve responspercentages laten zien van
40-60 bij proefpersonen met een synoviaal sarcoom, een gemetastaseerd melanoom
en het multipele myeloom.
GSK3377794 is in staat om een objectieve respons te bewerkstelligen in diverse
tumorsoorten. Dit ondersteunt de hypothese dat HLA- en antigeenexpressie
biomarkers zijn, die een populatie kenmerken die kan profiteren van GSK3377794.
Het huidige onderzoek is een platformstudie, waarin de effecten worden
bestudeerd van genetisch bewerkte NY-ESO-1-Specifieke (c259) T-cellen
(GSK3377794), alleen of in combinatie met andere middelen, bestudeerd bij
HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06-positieve patiënten met een
NY-ESO-1- en/of LAGE-1a positieve solide tumoren.
Op dit moment zijn er 2 substudies open:
Substudie 1: GSK3377794 bij tevoren niet behandelde gevorderde gemetastaseerde
of inoperabele NY-ESO-1-positieve synoviosarcomen.
Substudie 2: GSK3377794 bij tevoren behandelde gevorderde gemetastaseerde of
inoperabele NY-ESO-1-positieve synoviosarcomen.
Protocolamendement 4 (januari 2021); belangrijkste doelen:
1. Opname van myxoid/rondcel liposarcoom as 2e studie-indicatie in substudies 1
en 2.
2. Toestaan van een vers tumorbiopt voor NY-ESO-1 antigeenexpressie screening,
3. Toestaan dat proefpersonen met hoog-risico lokaal gevorderde ziekte
gescreend worden voor substudie 1.
Protocolamendement 5 (mei 2021); belangrijkste wijzigingen:
1. Update over ziektespecifieke translocatievereisten
2. Verduidelijking van: *einde interventiefasefase*, *einde opvolgfase* en
*einde deelstudie*.
3. Taalkundige verbeteringen en aanvullingen.
Protocolamendement 6 (november 2021) belangrijkste wijzigingen:
1. Implementatie van extra maatregelen om de veiligheid te bewaken in lijn met
een recente Dear Investigator Letter en bijwerkingen.
2. Verhoging van het aantal deelnemers in substudie 2 van 70 tot 87 teneinde
een grotere statistische power te realiseren voor registratiedoeleinden.
3. Voor deelnemers die behandeld worden na het huidige protocolamendement 6
wordt de dosering van cyclofosfamide verminderd om het risico op acute en
verlengde cytopenie te verminderen.
4. Voor deelnemers die behandeld worden na het huidige protocolamendement 6
wordt de hoge range van de streefdosering van gemodificeerde T-cellen verhoogd
tot 15×109 teneinde de afgifte van cellen aan de deelnemers te maximeren.
Wijziging 10 mei 2022:
Tot op heden zijn in NL proefpersonen vanaf 18 jaar geïncludeerd. Vanwege
beoogde deelname van 16-18 jarige proefpersonen in het AVL zijn een aantal
aanpassingen in documenten vereist.
Protocolamendement 7 (september 2023) belangrijkste wijzigingen:
1. Verandering van onderzoeksverrichter van GlaxoSmithKline (GSK) naar
Adaptimmune.
2. Verlenging van de follow-up periode voor de primaire analyse voor deelstudie
2 met 6 maanden (van 6 maanden na T-cel infusie naar 12 maanden na T-cel
infusie) om een aanvullende follow-up van zes maanden mogelijk te maken voor
een robuuste beoordeling van de duur van de respons en de progressievrije
overleving.
3. Bijwerken van de rapportage van SAE-processen om te voldoen aan de processen
van Adaptimmune.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513032-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair:
Evaluatie van de werkzaamheid van NY-ESO-1-specifieke (c259) -cellen, als
monotherapie of in combinatie met andere middelen tegen kanker, bij
HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06 proefpersonen met NY-ESO-1- en/of
LAGE-1a positieve solide tumoren.
Secundair:
Verdere evaluatie van de werkzaamheid. Evaluatie van veiligheid en
verdraagbaarheid.
Explorerende doelstellingen: zie protocol hoofdstuk 13 (substudies).
Onderzoeksopzet
Dit is een master protocol (platformstudie).
Het protocol evalueert als eerste NY-ESO-1 specifieke TCR (c259) gemodificeerde
T cellen, 1 infuus met GSK3377794, bij HLA-A*02-positieve proefpersonen met een
tevoren onbehandeld (substudie 1) of behandeld (substudie 2) NY-ESO-1-positief
gevorderd uitgezaaid of inoperabel synoviosarcoom.
Stappen: Voorselectie (HLA-A*02 en NY-ESO-1) en verdere screening - Leukaferese
- 4 dagen chemotherapie (fludarabine en cyclofosfamide) - (substudie 1: 2
kuren met doxorubicine) - 1 infuus met GSK3377794 - Follow-up van maximaal 5
jaar.
Het protocol kan in een later stadium geamendeerd worden voor onderzoek naar
andere NY-ESO-1-positieve of LAGE-1a-positieve tumoren en/of in combinatie met
andere middelen.
Na de studie blijven de deelnemers onder controle in een lange termijn
vervolgstudie.
Ca. 65 proefpersonen.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met GSK3377794 met of zonder andere middelen tegen kanker. Substudie 1 en 2: GSK3377794.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van studiemedicatie. Combinatie GSK3377794-pembrolizumab
niet eerder toegepast.
Belasting:
Voorselectie: 1-2 bezoeken, 10 ml bloed en (indien geen archiefmateriaal
aanwezig) 1 tumorbiopsie.
Bezoeken vanaf geschiktheidsonderzoek:
3 bezoeken voor de start van de onderzoeksbehandeling (inclusief
geschiktheidsonderzoek en leukaferese).
Chemotherapie: fludarabine (3-4 dagen, 30 mg/m2 in 50-100 ml NaCl 0,9% in 30
min.) en cyclofosfamide (2 dagen, 900 mg/m2 in 200-500 ml Na Cl 0,9% in 60
min.). Toediening GSK3377794 (1 dag, 1 tot 8 x 109 T-cellen in 100 ml in 15-30
min.). Opname 1-3 dagen. Daarna gedurende 7 weken elke week en dan van week 10
tot 24 elke 2 tot 6 weken. Vanaf week 25 elke 12 weken tot einde onderzoek.
Testen:
• Lichamelijk onderzoek: bij geschiktheidsonderzoek en elk bezoek tijdens de
behandelperiode.
• Bloeddruk, pols, pulsoximetrie etc.: elk bezoek.
• Bloedafnames: elk bezoek. 15-120 ml bloed per keer.
• ECG: 6x.
• Echocardiogram (alternatief: MUGA scan): 2x.
• CT/MRI scan: elke 6-12 weken (conform standaard).
• Tumorbiopsie: 3x.
• Vragenlijsten: QLQ-C30, EQ-5D-3L, EORTC SS, FACT-GP5, PRO-CTCAE: 8x gedurende
eerste half jaar; daarna elke 12 weken.
• Extra nierfunctie onderzoek bij 65+ers.
Optioneel:
• 20 ml bloed voor genetisch onderzoek tijdens de voorselectie.
• Bloedafname voor farmacogenetisch onderzoek (6 ml).
• Foto*s van huidafwijkingen in geval van bijwerkingen.
• Interviews: 2x.
Publiek
Rouse Blvd 351
Philadelphia PA 19112
US
Wetenschappelijk
Rouse Blvd 351
Philadelphia PA 19112
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
SUBSTUDIE 1:
SCREENING:
• Mannen en vrouwen in NL van 16 jaar en ouder (protocol 10 jaar en ouder).
• Lichaamsgewicht van minimaal 40 kg. Bij gewicht <40 kg: overleg eerst met
medical monitor.
• Diagnose synoviosarcoom of myxoid/rondcel liposarcoom bevestigd met lokale
histopathologie en met bewijs van ziektespecifieke translocatie, zoals
beschreven in hoofdstuk 6.1, punt 3 van het protocol.
• Hoog risico lokaal gevorderd of gevorderd synoviosarcoom of myoxid/rondcel
liposarcoom. Zie protocol hoofdstuk 6.1 punt 4 voor details.
• Synoviosarcoom of myoid/rondcel liposarcoom dat is
Nieuw gediagnostiseerd, tevoren onbehandeld OF
Gerecidiveerd na chirurgie of bestraling voor lokale ziekte OF
Gerecidiveerd na >=1 jaar na adjuvante/neoadjuvante behandeling voor lokale
ziekte.
• Anticonceptievoorschriften van toepassing op het moment van leukaferese en
behandeling.
• Representatief tumorweefsel voor (archiefmateriaal of vers tumormateriaal)
beschikbaar voor NY-ESO-1 analyse. Zie protocol hoofdstuk 6.1, punt 7 voor
details.
LEUKAFERESE:
• Levensverwachting minimaal 24 weken.
• Gevorderd (uitgezaaid of inoperabel) synoviosarcoom of myoid/rondcel
liposarcoom
• HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of HLA-A*02:06 positief en voldoend aan de
drempelwaarde voor expressie van NY-ESO-1 (>=30% van cellen zijn 2+ of 3+ bij
immuunhistochemie).
• Linker ventrikel ejectiefractie >=45%.
• ECOG performance status 0-1.
• Geschikt voor de leukaferese en adequate veneuze toegang voor leukaferese.
• Anticonceptierichtlijnen voor mannen en vrouwen moeten worden gevolgd, zie
hoofdstuk 6.1, punt 14 van het protocol voor details.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen
worden.
CHEMOTHERAPIE/BEHANDELING:
• Meetbare ziekte (RESIST 1.1).
• Ondersteunende bestraling mag niet >25% van het beenmerg hebben aangetast.
• Een biopsie van niet-target tumorweefsel binnen 28 dagen voor de start van de
chemotherapie is vereist.
SUBSTUDIE 2:
SCREENING:
• Mannen en vrouwen van in NL 16 jaar en ouder (protocol 10 jaar en ouder).
• Diagnose synoviosarcoom of myxoid/rondcel liposarcoom bevestigd met lokale
histopathologie en met bewijs van ziektespecifieke translocatie, zoals
beschreven in hoofdstuk 6.1, punt 3 van het protocol.
• Hoog risico lokaal gevorderd of gevorderd synoviosarcoom of myoxid/rondcel
liposarcoom. Zie protocol hoofdstuk 6.1 punt 4 voor details.
• Nu behandeld met of klaar met minstens een standaardbehandeling met
anthracycline of anthracycline met ifosfamide voor gevorderde (gemetastaseerde
of inoperabele) ziekte. Zie protocol hoofdstuk 6.1, punt 5 voor details.
• Anticonceptievoorschriften van toepassing op het moment van leukaferese en
behandeling.
• Archiefmateriaal van de laatste biopsie of vers tumormateriaal beschikbaar
voor NY-ESO-1 analyse.
LEUKAFERESE:
• Succesvolle afsluiting van de screening: HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 en/of
HLA-A*02:06 positief en voldoend aan de drempelwaarde voor expressie van
NY-ESO-1 (>=30% van cellen zijn 2+ of 3+ bij immuunhistochemie).
• Linker ventrikel ejectiefractie >=45%.
• ECOG performance status 0-1.
• Adequate orgaanfunctie, zie protocol hoofdstuk 6.1 Tabel 5.
• Geschikt voor de leukaferese en adequate veneuze toegang voor leukaferese.
• Anticonceptierichtlijnen voor mannen en vrouwen moeten worden gevolgd, zie
hoofdstuk 6.1, punt 14 van het protocol voor details.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke deelnemers die zwanger kunnen
worden.
CHEMOTHERAPIE/BEHANDELING:
• Deelnemer heeft toegediend gekregen/is klaar met behandeling met
anthracycline of anthracycline met ifosfamide voor gevorderde (gemetastaseerde
of inoperabele) ziekte en is progressief geworden. Deelnemers die neoadjuvant
of adjuvant behandeld zijn met anthracycline of ifosfamide en progressief
geworden zijn kunnen in de studie worden opgenomen. Deelnemers die
anthracycline niet kunnen verdragen, kunnen behandeld worden met ifosfamide
monotherapie, tenzij zij ook ifosfamide niet kunnen verdragen of het middel
gecontra-indiceerd is.
• Meetbare ziekte (RESIST 1.1).
• Gedocumenteerd radiografisch bewijs van ziekteprogressie op een eerdere
therapielijn.
• Ondersteunende bestraling mag niet >25% van het beenmerg hebben aangetast.
• Een biopsie van niet-target tumorweefsel binnen 28 dagen voor de start van de
chemotherapie is vereist.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
SUBSTUDIE 1:
SCREENING:
• Eerder behandeld voor een gemetastaseerd synoviosarcoom.
• Metastasen in CZS.
• Eerder behandeld met genetisch gemodificeerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen.
• Eerder NY-ESO-1 vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam.
• Eerdere gentherapie met een integrerende vector.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Klinisch significante systemische ziekte, zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 8
voor details.
LEUKAFERESE:
• Anamnese van chronische of recidiverende (in het laatste jaar voor de
leukaferese) ernstige auto-immuunziekte of ziekte waar het immuunsysteem bij
betrokken is, waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig
was.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 10 voor
details.
• Op dit moment actieve lever of galziekte Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 11
voor details.
• QTc >480 msec. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 12 voor details.
• Behandeling in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (wat korter
is).
• Actieve infecties. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 17 voor details.
CHEMOTHERAPY/TREATMENT:
• Cytotoxische behandeling in de laatste 3 weken.
• Systemische corticosteroïden of enige andere immunosuppressieve therapie in
de laatste 2 weken.
• Radiotherapie meer dan 50GY op een belangrijk deel van het bekken, lange
beenderen of wervelkolom of een cumulatieve dosering die volgens de onderzoeker
het risico op verlengde cytopenie na chemotherapie aanzienlijk verhoogd.
• Anti-kanker vaccin in de laatste 2 maanden zonder tumorrespons. Zie protocol
hoofdstuk 6.2, punt 22 voor details.
• Levend vaccine in de laatste 4 weken voor lymfodepletie of geplande
toediening gedurende de 3 maanden na toediening.
• Immuuntherapie in de laatste 4 weken Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 24 voor
details.
• Uitwasperioden voor voorgaande therapie. Zie protocol hoofdstuk 6.2, Tabel 5.
SUBSTUDIE 2:
SCREENING:
• Metastasen in CZS.
• Eerder behandeld met genetisch gemodificeerde NY-ESO-1-specifieke T-cellen.
• Eerder NY-ESO-1 vaccin of op NY-ESO-1 gericht antilichaam.
• Eerdere gentherapie met een integrerende vector.
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
• Klinisch significante systemische ziekte, zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 7
voor details.
LEUKAFERESE:
• Anamnese van chronische of recidiverende (in het laatste jaar voor de
leukaferese) ernstige auto-immuunziekte of ziekte waar het immuunsysteem bij
betrokken is, waarvoor steroïden of andere immunosuppressieve medicatie nodig
was.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 9 voor
details.
• Op dit moment actieve lever of galziekte Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 10
voor details.
• QTc >480 msec. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 11 voor details.
• Behandeling in onderzoek binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden (wat korter
is).
• Actieve infecties. Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 16 voor details.
CHEMOTHERAPY/TREATMENT:
• Cytotoxische behandeling in de laatste 3 weken.
• Systemische corticosteroïden of enige andere immunosuppressieve therapie in
de laatste 2 weken.
• Radiotherapie meer dan 50GY op een belangrijk deel van het bekken, lange
beenderen of wervelkolom of een cumulatieve dosering die volgens de onderzoeker
het risico op verlengde cytopenie na chemotherapie aanzienlijk verhoogd.
• Anti-kanker vaccin in de laatste 2 maanden zonder tumorrespons. Zie protocol
hoofdstuk 6.2, punt 22 voor details.
• Levend vaccine in de laatste 4 weken voor lymfodepletie of geplande
toediening gedurende de 3 maanden na toediening.
• Immuuntherapie in de laatste 4 weken Zie protocol hoofdstuk 6.2, punt 24 voor
details.
• Uitwasperioden voor voorgaande therapie. Zie protocol hoofdstuk 6.2, Tabel 6.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-513032-14-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-000415-87-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT03967223 |
| CCMO | NL70428.000.19 |