Lange termijn vervolgonderzoek bij proefpersonen die eerder blootgesteld zijn aan door genetisch
veranderde T-cellen (studie 208750)

Adoptieve T-cel therapie (ACT) is een therapeutische methode die gebruik maakt
van de eigen T-lymfocyten van de kankerpatiënt, die verkregen zijn via
leukaferese, genetisch gewijzigd zijn met behulp van een lentivirale vector ter
expressie van een tumorspecifieke T-cel receptor (TCR) en die weer teruggegeven
zijn aan de patiënt. Het doel is om een T-cel immuunrespons te bewerkstelligen
die gericht is tegen de tumor. NY-ESO-1 en LAGE-1a antigenen zijn eiwitten die
een verband hebben met de tumor en die gevonden worden in diverse tumorsoorten,
zoals niet-kleincellige longkanker (NSCLC). Eerdere klinische studies met ACT
met T-cellen die gericht zijn tegen NY-ESO-1/LAGE-1a hebben objectieve
responspercentages laten zien van 40-60 bij proefpersonen met een synoviaal
sarcoom, een gemetastaseerd melanoom en het multipele myeloom. Pembrolizumab is
een monoklonaal antilichaam dat specifiek gericht is op T-cellen die op tumoren
gericht zijn met de bedoeling om de PD-1/PD-L1 interactie te blokkeren en om de
antitumoractiviteit te vergroten. Pembrolizumab wordt gebruikt in combinatie
met NY-ESO-1/LAGE-1a TCR gemodificeerde T-cellen van de patiënt (GSK3377794) in
een poging om de behandeling verder te verbeteren.
GSK3377794 is in staat om een objectieve respons te bewerkstelligen in diverse
tumorsoorten. Dit ondersteunt de hypothese dat HLA- en antigeenexpressie
biomarkers zijn, die een populatie kenmerken die kan profiteren van GSK3377794.
Patiënten die behandeld zijn met genetisch gemodificeerde cellen zoals
GSK3377794 moeten gedurende de 15 jaar na toediening gecontroleerd worden om de
lange termijn veiligheid van het middel te beoordelen. De huidige studie is dit
lange termijn vervolgonderzoek voor alle hoofdonderzoeken met GSK3377794. In
Nederland gaat het op dit moment om de hoofdonderzoeken 208467 (NL70428.000.19,
solide tumoren) en 208471 (NL69764.000.19, niet-kleincellige longkanker).

Protocolamendement 3, augustus 2021:
De belangrijkste redenen voor dit amendement zijn (citaat uit het overzicht van
de wijzigingen (pagina 3) in het protocol):
To allow for the inclusion of participants who have been treated with adoptive
cell therapies across all GSK-sponsored or supported studies or as part of
managed access to a GSK adoptive cell therapy agent, to include pediatric
assessments into the protocol, clarify timings for the collection of PROs,
clarify the definition and types of delayed AEs to report, harmonize the RCL,
persistence of gene modified cells, and supportive care guidance sections with
other GSK cell therapy protocols, and to make minor administrative updates.
Voor Nederland betekent dit dat proefpersonen uit de tweede Nederlandse studie
(Gen-2, NL74331.000.20 met de middelen GSK3845097 en GSK3901961) ook in
aanmerking komen voor deze vervolgstudie.

Protocolamendement 4 (september 2023) belangrijkste wijziging:
Verandering van onderzoeksverrichter van GlaxoSmithKline (GSK) naar
Adaptimmune.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513033-21-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair:
• Controle van deelnemers voor late bijwerkingen op basis van de toediening van
autologe cellen die genetisch gemodificeerd zijn via lentivirale vectoren.
Secundair:
• Controle op Replicatie Competent Lentivirus (RCL).
• Meten van de persistentie van genetisch gemodificeerde cellen in het lichaam.
• Beoordeling van patronen van vectorintegratie als tenminste 1% van de cellen
in het surrogaatmonster positief zijn voor vectorsequenties.
• Vervolgen van de overlevingsstatus.

Niet-therapeutische multicenter lange termijn vervolgstudie (LTFU).
Follow-up duur tot 15 jaar na de toediening van door genetisch veranderde T-cel
therapie. Bij deelnemers die een tweede toediening van door GSK genetisch
veranderde T-cel therapie hebben gehad, begint de vervolgtermijn na de tweede
toediening.
Als de deelnemer na de toediening van door genetisch veranderde T-cel therapie
aan de hoofdstudie blijft deelnemen, wordt deze tijd in mindering gebracht op
duur van 15 jaar van de vervolgstudie.
Ziekenhuisbezoeken elke 6 maanden gedurende de eerste 5 jaar en elke 12 maanden
daarna.
De vervolgstudie blijft open totdat alle deelnemers 15 jaar zijn vervolgd of
overleden zijn.
Het aantal deelnemers aan de vervolgstudie hangt af van het aantal deelnemers
dat met door GSK genetisch veranderde T-cel therapie is behandeld in een van de
hoofdstudies.

Risico: Geen.
Belasting:
Bezoeken elke 6 maanden in de eerste 5 jaar (en na de eerste 3 maanden) en elke
12 maanden daarna.
• Lichamelijk onderzoek: elk bezoek.
• Bloedonderzoek (8-30 ml): elk bezoek.
• Vragenlijsten QLQ-C30, EQ-5D-3L: elk bezoek.
Optioneel:
• Foto*s van huidafwijkingen in geval van bijwerkingen.