Het identificeren van hepatische, plasma, genetische en intestinale microbiele markers die, alleen of in combinatie, de detectie en het monitoren van ziekte progressie mogelijk maken van NAFLD naar NASH alsook NASH naar cirrhose.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
- Lever- en galwegaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
de primaire uitkomstmaten zijn de identificatie van nieuwe risicofactoren in
patiënten met steatose op de echo voor het ontwikkelen van NASH, alsook de
validatie van bestaande beeldvorming. Hieronder vallen levergenen (RNAseq),
plasma markers (metabolieten), DNA methylatie en intestinaal microbioom. Met
deze risicofactoren streven wij naar een betere manier om te kunnen bepalen
welke patiënten met steatose progressie tonen naar NASH en wie niet.
Secundaire uitkomstmaten
de secundaire uitkomstmaat is het aantonen van een hiërarchie in de drijvende
mechanismen in de progressie van NAFLD naar NASH alsook NASH naar cirrhose.
Hiertoe zullen we systems biology toepassen en streven ernaar dit te kunnen
gebruiken in personalized medicine.
Achtergrond van het onderzoek
Niet alcoholische leververvetting (NAFLD) is een van de meest voorkomende
leveraandoeningen in de westerse wereld en is sterk geassocieerd met obesitas
en het metabool syndroom. Deze leververvetting kan overgaan in steatohepatitis
(NASH), fibrose, levercirrose en uiteindelijk worden gecompliceerd door
hepatocellulair carcinoom. De progressie van NAFLD naar NASH geeft een verhoogd
risico op hart en vaatziekten en een verhoogde mortaliteit door leverziekte.
Momenteel is er geen behandeling voor NASH en zodoende worden patienten met
NAFLD niet regulier gecontroleerd. Hoewel de meeste patiënten alleen steatose
van de lever hebben zal een klein deel progressie tonen naar NASH en
uiteindelijk fibrose, cirrose en leverfalen. De pathofysiologische mechanismen
hierachter zijn niet geheel duidelijk. Aangezien deze progressie van NAFLD naar
NASH gepaard gaat met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit is er een
klinische noodzaak om deze patiënten te identificeren, Het doel van deze studie
is het identificeren van de onderliggende pathofysiologische mechanismes in
patienten die snelle progressie vertonen van NAFLD naar NASH alsook van NASH
naar cirrhose. Verder denken wij dat een verbeterde kennis van de
pathofysiologische mechanismes en de relatie met metabole veranderingen zal
leiden tot nieuwe diagnostische en therapeutische inzichten.
Doel van het onderzoek
Het identificeren van hepatische, plasma, genetische en intestinale microbiele
markers die, alleen of in combinatie, de detectie en het monitoren van ziekte
progressie mogelijk maken van NAFLD naar NASH alsook NASH naar cirrhose.
Onderzoeksopzet
prospectieve cohort studie.
Inschatting van belasting en risico
Het leverbiopt wordt uitgevoerd onder echogeleiding en door een ervaren
interventie radioloog of hepatoloog. Op deze manier uitgevoerd heeft deze
procedure een laag risico op een bloeding (0.1%). Gezien het lever biopt de
gouden standaard is voor het aantonen van NASH en er momenteel geen
gevalideerde non-invasieve onderzoeken zijn (beeldvorming, biomarkers) is dit
de enige manier om NASH aan te tonen. Als het leverbiopt wordt uitgevoerd door
een ervaren radioloog onder echogeleiding heeft dit een laag risico op
complicaties. In deze studie willen we nieuwe non-invasieve diagnostische
methodes valideren tegenover de gouden standaard. Verder hopen wij nieuwe
pathofysiologische mechanismen te ontdekken die als aangrijpingspunt voor
nieuwe therapie gebruikt kan worden. Om de mate van progressie te kunnen
bepalen herhalen wij het leverbiopt na 5 jaar. In totaal wordt over periode van
5 jaar 70 ml bloed afgenomen.
Publiek
Meibergdreef 9 D3-314
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9 D3-314
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Steatose hepatis op een echo abdomen of gezien bij leverbioptie of op de
Fibroscan bij CAP > 280dB/m
• >18 jaar
• ASAT en/of ALAT levels boven de normaalwaarde 6 maanden voor inclusie
• BMI >25 kg/m2
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Alcohol abusus (>20 EH/week)
• Hepatitis B en/of C
• Auto-immuun hepatitis
• Ziekte van Wilsons/ alpha-1-antitripsine deficientie
• Haemachromatose
• Bleeding disorder, inclusief het gebruik van anticoagulantia en
trombocytenaggregatieremmers. Alleen indien patienten monotherapie
plaatjesaggregatieremming gebruiken voor de preventie van cardiovasculaire
aandoeningen en zij géén coronaire events hebben doorgemaakt (inclusief PTCA en
stentplaatsing) kunnen zij worden geïncludeerd en zullen wij de
plaatjesaggregatieremmer 7 dagen voor het uitvoeren van het leverbiopt staken.
• Medicijngebruik met potentieel effect op verergering van NAFLD
• Niet in staat om MRI te ondergaan (bijvoorbeeld claustrofobie, ICD,
pacemaker).
• Diagnose levercirrose of HCC.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL63975.018.17 |
| OMON | NL-OMON19935 |