Vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van brodalumab versus guselkumab bij volwassen personen met matige tot ernstige plaque psoriasis en onvoldoende reactie op ustekinumab;COBRA

Psoriasis is een chronische immuungemedieerde ontstekingsziekte die wordt
gekenmerkt door rode, droge, jeukende en schilferige huid, die bij ongeveer 2%
van de bevolking wereldwijd voorkomt. Plaque psoriasis is de meest voorkomende
vorm van psoriasis, wat overeenkomt met ongeveer 90% van alle soorten.
Uit de huidige gegevens blijkt dat de belangrijkste pathofysiologische driver
de interleukin 23 (IL 23)/T helper (Th) 17 celas is. Th17 cellen worden
geactiveerd door IL 23, waardoor enorme hoeveelheden proinflammatoire cytokines
worden geproduceerd (bijv. IL 17A, tumornecrosefactor α [TNF α], IL 22, en IL
17F). IL 17A en IL 17F binden aan de IL 17 receptor subeenheid A (IL 17RA), die
de ontstekingsreactie genereert die ervoor zorgt dat keratinocyten zich
vermenigvuldigen, wat leidt tot de vorming van psoriatische plaques.
In de afgelopen decennia zijn er biologische therapieën geïntroduceerd die zich
richten op verschillende stappen van het traject. Dit leidde tot een revolutie
in het behandelingsparadigma van matige tot ernstige plaque psoriasis en maakte
een volledige opruiming van de huid tot een realistisch behandelingsdoel.
Ondanks de verbeterde behandelingsmogelijkheden wordt algemeen erkend dat
patiënten om verschillende redenen onvoldoende kunnen reageren op biologische
geneesmiddelen, waaronder een aanvankelijk gebrek aan werkzaamheid (primair
falen), verlies van werkzaamheid in de loop van de tijd (secundair falen) en de
komst van bijwerkingen (AE's) of contra-indicaties voor de therapie. Daarom
zouden vergelijkingen tussen therapieën na een biologisch falen meer gegevens
kunnen opleveren die de beslissingen van de artsen kunnen vergemakkelijken.

Primaire doelstelling
Om de werkzaamheid van brodalumab met guselkumab te vergelijken bij volwassen
proefpersonen met matige tot ernstige plaque psoriasis en eerdere onvoldoende
respons op ustekinumab.

Secundaire doelstellingen:
Om de werkzaamheid van brodalumab te beoordelen vergeleken met guselkumab
tijdens behandeling tot maximaal 28 weken bij volwassen proefpersonen met
matige tot ernstige plaque psoriasis en eerdere onvoldoende respons op
ustekinumab.
Om de werkzaamheid van brodalumab te beoordelen vergeleken met guselkumab tot
en met 28 weken bij volwassen proefpersonen met matige tot ernstige plaque
psoriasis en eerdere onvoldoende respons op ustekinumab
Om de veiligheid van brodalumab te beoordelen vergeleken met guselkumab tot en
met het onderzoek (28 weken) bij volwassen proefpersonen met matige tot
ernstige plaque psoriasis en eerdere onvoldoende respons op ustekinumab.

Dit is een fase 4, gerandomiseerd, geblindeerd (geblindeerd voor proefpersonen
en beoordelaars, met dummy-injecties) klinische test met meerdere locaties en
parallelle groepen, bestaande uit een screeningperiode van 2 tot 4 weken en een
behandelingsperiode van 28 weken (bestaande uit een introductieperiode van 16
weken en een onderhoudsperiode van 12 weken).

. De totale duur van de studie zal ongeveer 32 weken zijn en omvat 3 periodes:
- Screening: Week -4/-2 tot week 0.
- Inductie: Week 0 tot week 16.
- Onderhoud: Week 16 tot week 28.
Screeningsperiode (week -4/-2 tot week 0)
Een screeningsbezoek vindt maximaal 4 weken en minimaal 2 weken voor de
behandelperiode plaats. Het doel van de screeningsperiode is om de geschikte,
in aanmerking komende, en geïnformeerde proefpersonen in te schrijven. Dit
houdt in dat bepaalde verboden medicijnen en bepaalde laboratoriumonderzoeken
worden uitgewassen.
Voordat een studie gerelateerde procedure wordt gestart, ontvangen de
proefpersonen de benodigde schriftelijke en mondelinge informatie en
instructies, inclusief het informed consent formulier (ICF) en het
schriftelijke informatieblad voor proefpersonen. Iedere proefpersoon krijgt een
uniek nummer en de geschiktheid van de proefpersoon wordt bepaald door het
klinisch onderzoek en de bevestiging van de criteria voor de selectie van de
proefpersoon.

Inductieperiode (week 0 tot week 16)
Het begin van de behandelperiode wordt gedefinieerd als week 0 (basislijn; dag
1). Bij dit bezoek zal de geschiktheid worden bevestigd door opnieuw de
geschiktheidscriteria te controleren bij proefpersonen die in aanmerking kwamen
op basis van eerdere onderzoeken, door het beoordelen van voldoende uitwas van
verboden medicatie en door het beoordelen van de centrale
laboratoriumresultaten van het screeningsbezoek. Indien de proefpersoon nog
steeds in aanmerking komt, wordt hij/zij voortgezet in de proef en
gerandomiseerd naar een brodalumab- of guselkumab-behandelingsschema zoals
hieronder beschreven.

Arm 1 (brodalumab + dummy 1):
- Brodalumab 210 mg (1,5 ml) onderhuids bij week 0, 1, 2, en dan Q2W tot het
einde van de proef (laatste toediening van brodalumab bij week 26).
- Dummy 1 (placebo 1.0 ml) subcutaan bij week 0, 4, en dan om de 8 weken (Q8W)
tot het einde van de proef (laatste toediening van dummy 1 bij week 20).

Arm 2 (guselkumab + dummy 2):
- Guselkumab 100 mg (1,0 ml) subcutaan bij weken 0, 4, en dan Q8W tot het einde
van de proef (laatste toediening van guselkumab bij week 20).
- Dummy 2 (placebo 1.5 ml) subcutaan op week 0, 1, 2, en dan Q2W tot het einde
van de proef (laatste toediening van dummy 2 op week 26).
Het primaire eindpunt wordt beoordeeld op week 16.

Onderhoudsperiode (week 16 tot week 28)
De proefpersonen zullen het hierboven beschreven behandelingsschema volgen. De
laatste injecties (brodalumab in Arm 1 en dummy 2 injectie in Arm 2) worden
gegeven op week 26. De proefpersonen en de beoordelaars worden gedurende de
hele proef geblindeerd.


Een schema van de studie is opgenomen in hoofdstuk 3

Kyntheum® (brodalumab) is een recombinant, volledig humaan monoklonaal immunoglobuline IgG2-antilichaam dat zich bindt met een hoge affiniteit voor humaan interleukine (IL)-17 receptor A (IL-17RA), waardoor het IL-17-traject wordt geblokkeerd. Brodalumab is goedgekeurd in de EU, Canada, Japan, Taiwan, Thailand en de VS voor de behandeling van gematigde tot ernstige plaque psoriasis bij volwassen patiënten die kandidaat zijn voor systemische therapie. Kyntheum® (brodalumab): Oplossing voor subcutane injectie, brodalumab geformuleerd in een nominale concentratie van 140 mg/mL inclusief de volgende hulpstoffen: Proline, Glutamaat, Polysorbaat 20, Water voor injecties. Voorgevulde spuit met 210 mg brodalumab in 1,5 ml oplossing. Tremfya® (guselkumab is een volledig menselijk immunoglobuline G1 lambda (IgG1>) monoklonaal antilichaam tegen de p19-subeenheid van IL-23 (IL 23p19). Tremfya® (guselkumab): Oplossing voor subcutane injectie; guselkumab geformuleerd in een nominale concentratie van 100 mg/ml inclusief de volgende hulpstoffen: • Histidine • Histidine monohydrochloride monohydrate • Polysorbate 80 • Sucrose • Water voor injectie. Voorgevulde spuit met 100 mg in een oplossing van 1,0 ml. Placebo; Oplossing voor onderhuidse injectie, De placebo-oplossing is vergelijkbaar met de actieve brodalumab-oplossing, behalve dat deze geen werkzame stof bevat. Voorgevulde spuit met 1,0 of 1,5 mL oplossing.

Brodalumab en guselkumab zijn goedgekeurde behandelingen voor volwassen
patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis die in aanmerking komen voor
systemische therapie.
Gegevens uit deze studie zullen meer informatie geven over de werkzaamheid en
de veiligheid van de behandelingen om de keuze van de behandeling na een
ontoereikende respons op ustekinumab te ondersteunen.
Het risico voor de proefpersonen in deze studie zal tot een minimum worden
beperkt door te voldoen aan alle criteria om in aanmerking te komen en door een
nauwgezette klinische monitoring. Om de veiligheid en het welzijn van de
proefpersonen die aan deze proef deelnemen, te waarborgen, worden de
proefpersonen voortdurend gemonitord, worden eventuele AE's gerapporteerd en
worden de criteria voor de stopzetting van de gvo's goed gedefinieerd.
De proefpersonen in deze proef worden verblind door extra (dummy)injecties als
gevolg van verschillen in volume en toedieningsfrequentie tussen brodalumab en
guselkumab. Extra (dummy)-injecties zullen naar verwachting niet leiden tot een
verhoging van het lage risico dat normaal gesproken aan injecties verbonden is.
Ook de bloedafname procedure brengt hetzelfde lage risico met zich mee als
normaal gesproken bij deze procedure.
Al met al worden de risico's in verband met deelname aan dit onderzoek als laag
beschouwd en zullen zij naar verwachting worden gecompenseerd door het voordeel
van het verstrekken van aanvullende informatie voor psoriasispatiënten en
-artsen.