LIBRETTO-431:is een wereldwijd, gerandomiseerd, open-label, fase 3-onderzoek in meerdere centra waarin Selpercatinib wordt vergeleken met op platina gebaseerde en pemetrexed-therapie met of zonder pembrolizumab als initiële behandeling van gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker

Patiënten met RET-fusie-positieve niet-kleincellige longkanker (NSCLC -
Non-Small Cell Lung Cancer) vertegenwoordigen een populatie met een hoge
onvervulde behoefte. Combinatiechemotherapie heeft palliatief potentieel op
korte termijn bij geavanceerde NSCLC. Hoewel anti-geprogrammeerde celdood
proteïne 1 monoklonale antilichamen (bijv. nivolumab en pembrolizumab) een
verlengde progressievrije overleving (PFS - Progression-Free Survival) hebben
en onlangs zijn goedgekeurd voor patiënten met NSCLC in sommige regio's, kunnen
ze als monotherapie minder doeltreffend zijn bij tumoren gekenmerkt door
enkele-gen driver oncogene kinaseveranderingen (inclusief kinasefusies) met
anders lage mutatielasten en lage neo-antigenproductie.

De identificatie van activerende genetische veranderingen in specifieke
tyrosinekinasen heeft geleid tot een nieuwe classificatie van NSCLC op basis
van moleculair genotype in plaats van histologie. Middelen gericht op
specifieke veranderingen zoals EGFR en BRAF activerende mutaties en ALK en ROS1
genfusies hebben overtuigende werkzaamheid aangetoond bij patiënten met kanker
die drager zijn van de respectievelijke activerende genetische wijziging.
Selpercatinib , een selectieve RET-tyrosinekinaseremmer, heeft een gunstig
veiligheidsprofiel en bewijs van duurzame antitumoractiviteit aangetoond bij
patiënten met geavanceerde RET-fusie-positieve NSCLC (zowel bij niet eerder
behandelde patiënten als bij eerder behandelde patiënten met goedgekeurde
eerstelijnschemotherapie met of zonder immuuntherapie). Als gevolg hiervan kan
Selpercatinib voordelig zijn als een initiële behandeling voor gevorderde of
gemetastaseerde RET-fusie-positieve NSCLC.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506783-14-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het voorgestelde onderzoek J2G-MC-JZJC (hierna JZJC genoemd) zal selpercatinib
evalueren in vergelijking met op platina gebaseerde (carboplatine of
cisplatine) en pemetrexed-therapie met of zonder pembrolizumab bij patiënten
met lokaal gevorderde of gemetastaseerde RET-fusie-positieve NSCLC.

Algehele opzet:

Het JZJC-onderzoek is een wereldwijd, gerandomiseerd, open-label,
gecontroleerd
fase 3-onderzoek in meerdere centra van selpercatinib (arm A) in vergelijking
met op platina gebaseerde en pemetrexed-therapie met of zonder pembrolizumab
(arm B) bij patiënten met lokaal gevorderd of gemetastaseerd, RET
fusie-positieve niet-plaveiselcel NSCLC. Ingeschreven patiënten worden
gestratificeerd op basis van geografie (Oost-Aziatisch versus
niet-Oost-Aziatisch), hersenmetastasen volgens oordeel van de onderzoeker
(aanwezigheid versus afwezigheid), en de behandelingskeuze van de onderzoeker
indien gerandomiseerd naar Arm B (met of zonder pembrolizumab en cisplatine
versus carboplatine - keuze/intentie van behandelingsregime moet voorafgaand
aan de randomisatie worden aangegeven). Patiënten mogen overstappen van de
vergelijkende Arm B naar Arm A na bevestiging van ziekteprogressie door een
geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling als ze voldoen aan de
geschiktheidscriteria voor de overstap. Het primaire eindpunt dat wordt
geëvalueerd is PFS per RECIST 1.1 door BICR .

Openbaarmakingsverklaring: Dit is een gerandomiseerd onderzoek met actieve
behandeling, met 2 groepen waarbij de deelnemer en onderzoeker niet worden
geblindeerd, maar de geaggregeerde gegevens in het database van het klinische
onderzoek wel geblindeerd worden voor het personeel van de sponsor.

U krijgt selpercatinib of een van de onderstaande medicatiecombinaties. U zult weten welk geneesmiddel u gebruikt. Of u selpercatinib ontvangt of de onderstaande medicijnen worden bij toeval bepaald. De kans dat u selpercatinib ontvangt is 2 op 3. Als u niet wordt toegewezen aan selpercatinib, zal uw arts beslissen welke van de volgende combinaties u krijgt: • Cisplatine plus pemetrexed met pembrolizumab • Cisplatine plus pemetrexed zonder pembrolizumab • Carboplatin plus pemetrexed met pembrolizumab • Carboplatin plus pemetrexed zonder pembrolizumab Alleen selpercatinib - Arm A-tabletten Comparator-arm B-IV injectie.

Tijdens het onderzoek brengt u ongeveer 3 keer per maand een bezoek aan het
ziekenhuis. De frequentie van uw bezoeken kan hoger zijn dan het aantal
bezoeken dat verplicht is volgens de gangbare praktijk van de arts die uw
aandoening in de gaten houdt, maar deze bezoeken zijn wel verplicht voor
deelname aan het onderzoek. Elk bezoek tijdens de behandelingsperiode duurt
ongeveer 2-4 uur. De opvolgingsbezoeken duren 1-2 uur.

Venapunctie: Ja

Biopsie: mogelijk

Intra-veneuze injectie: mogelijk indien op arm B

Zie sectie E6 en J.