Het onderzoeken van de haalbaarheid van onmiddellijke P/D gevolgd door een cisplatine/pemetrexed chemotherapie (of carboplatin/pemetrexed indien contra indicatie of ongeschikt om cisplatin te ontvangen) of uitgestelde P/D na een cisplatine/…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Mesotheliomen
- Pleura-aandoeningen
- Luchtwegen therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair eindpunt
Succespercentage om de volledige behandeling (P/D + chemotherapie of
chemotherapie + P/D) te voltooien binnen 20 weken (± 2 weken) na het begin van
de behandeling.
Het begin van de behandeling wordt gedefinieerd als dag 1 van de eerste
chemotherapiecyclus in de groep met uitgestelde chirurgie en de dag van de
operatie in de groep met onmiddellijke chirurgie.
Een patiënt wordt als *succes van behandeling* beschouwd als hij/zij aan alle
van de volgende criteria voldoet:
1. De patiënt heeft de volledige behandeling volgens het protocol ontvangen,
gedefinieerd als 3 cycli pemetrexed en platinum (rekening houdend met de
aanpassing van de dosis beschreven in rubriek 5.3), voorafgegaan/gevolgd door
pleurectomie/decorticatie (P/D).
2. De patiënt leeft en heeft geen bewijs van progressie/recidief in week 20 (±
2 weken) na de eerste dag van het begin van de behandeling volgens het protocol
(hetzij chemotherapie gevolgd door P/D of P/D gevolgd door chemotherapie).
3. De patiënt heeft geen aanhoudende behandelingsgerelateerde graad 3-4
bijwerkingen (CTCAE V 4.0) in week 20 (± 2 weken) na de eerste dag van het
begin van de behandeling volgens het protocol (hetzij chemotherapie gevolgd
door P/D of P/D gevolgd door chemotherapie)
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten
* Procesindicatoren van de kwaliteit en uniformiteit van P/D en resultaten: De
volgende maatregelen werden verondersteld om de kwaliteit van de operatie te
verzekeren:
* Loco-regionale falingsvrije overleving
* Progressievrije en totale overleving.
* Bijwerkingen van de behandeling en perioperatieve mortaliteit en morbiditeit
bij 30 en 90 dagen.
Achtergrond van het onderzoek
De rol van chirurgie in de behandeling van maligne, pleuraal mesothelioom is
controversieel. Er is met betrekking tot dit onderwerp op dit moment nog te
weinig bewijs in de vorm van randomized controlled clinical trials. Er zijn
twee chirurgische mogelijkheden in de behandeling van mesothelioom:
pleurectomie/decorticatie (P/D) versus extra-pleurale pneumectomie (EPP). In
het verleden ondergingen patienten altijd een uitgebreide operatie de EPP. De
uitkomsten van de (minder invasieve) P/D, lijken beter te zijn dan de
uitkomsten van EPP. Daarbij is het wel bekend dat de uitkomsten van EPP wat
betreft overleving beter zijn wanneer deze gecombineerd wordt met
chemotherapie. Van een P/D is dit niet bekend, echter voortbouwend op de kennis
opgedaan bij EPP zou een combinatie van P/D met chemotherapie tot betere
uitkomsten kunnen leiden op het gebied van overleving én minder peri-operatieve
mortaliteit en morbiditeit.
In deze studie wordt de haalbaarheid getoetst van deze behandelcombinatie. Er
wordt getoetst of chemotherapie in een neo-adjuvante setting beter haalbaar is
dan chemotherapie post-operatief. Het primaire eindpunt hierbij is allereerst
de ratio van het succesvol volbrengen van de volledige behandeling, zowel
chirurgisch als chemotherapeutisch; onafhankelijk van de volgorde, binnen 20
weken na het starten van de behandeling. Daarnaast moeten de betreffende
patiënten bij 20 weken nog in leven zijn, zonder tekenen te vertonen van
progressie, recidieven of 'related adverse events' van groter of gelijk aan
graad 3 volgens de 'Common Terminology Criteria for Adverse Events' (CTCAE). In
de toekomst kan er vervolgens op basis van deze studie een vergelijkend
onderzoek opgezet worden naar P/D in combinatie met chemotherapie versus EPP of
zelfs geen chirurgie als controlearm.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van de haalbaarheid van onmiddellijke P/D gevolgd door een
cisplatine/pemetrexed chemotherapie (of carboplatin/pemetrexed indien contra
indicatie of ongeschikt om cisplatin te ontvangen) of uitgestelde P/D na een
cisplatine/pemetrexed chemotherapie (of carboplatin pemetrexed chemotherapie),
bij patiënten met maligne pleuraal mesothelioom in een vroeg stadium.
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrische, gerandomiseerde, 1:1, niet-vergelijkende fase
II-studie. Patiënten met maligne pleuraal mesothelioom (MPM) in een vroeg
stadium, zullen worden gerandomiseerd naar:
Groep A: onmiddellijke P/D gevolgd door drie cycli chemotherapie (pemetrexed
500 mg/m² en cisplatine 75 mg/m² ( (of carboplatin/pemetrexed indien contra
indicatie of ongeschikt om cisplatin te ontvangen, dosering volgens Calvert's
formula, AUC 5 IV infusion), waarbij beide geneesmiddelen vanaf dag 1 om de
drie weken worden toegediend) voor progressie-vrije patiënten.
Groep B: drie cycli chemotherapie (dezelfde dosis) gevolgd door P/D, voor
progressie-vrije patiënten.
Vier weken (+/- 2 weken) zullen worden toegestaan tussen de tumorbeoordeling
bij de basislijn en het begin van de behandeling (chirurgie of chemotherapie).
De randomisatie moet zo snel mogelijk gebeuren na de beoordeling van de tumor
bij de basislijn.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Chirurgie De minimale >standaardprocedure> waaraan alle thoracale en oncologische chirurgen die deelnemen aan deze studie moeten voldoen, is >pariëtale en viscerale pleurectomie voor het macroscopisch verwijderen van alle tumoren>. Chemotherapie Op dag 1 van elke cyclus moet pemetrexed 500 mg/m2 als intraveneuze infusie gedurende 10 minuten worden toegediend, 30 minuten later gevolgd door cisplatine 75 mg/m2 (of carboplatin AUC 5 als IV) gedurende ongeveer 2 uur. De drie cycli chemotherapie moeten beginnen vier weken (± 2 weken) na de CT-scan bij de basislijn in de groep met uitgestelde chirurgie en vier weken (min. 3 - max. 6 weken) na de operatie in de groep met onmiddellijke chirurgie. Chemotherapie cycli worden gedefinieerd als een periode van 3 weken.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten die deelnemen aan deze studie hebben geen extra risico. De belasting
tijdens deelbname is laag en bestaat voornamelijk uit standaard verrichtingen
en zorg. Er zullen zes reguliere polikliniekbezoeken plaatsvinden. De afname
van het extra bloed voor onderzoek gebeurt tijdens reguliere bloedafnames en
brengt dus geen extra risico met zich mee.
Publiek
Avenue E. Mounier 83/11
Brussels 1200
BE
Wetenschappelijk
Avenue E. Mounier 83/11
Brussels 1200
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten van 18 jaar of ouder met een pathologisch bewezen maligne pleuraal
mesothelioom. Alle histologische subtypes worden aanvaard.
2. Stadium cT1-T3, N0-2, M0 volgens de UICC TNM classificatie. FDG-PET-CT-scan
moet afwezigheid aantonen van M1, N3, supraclaviculaire en coeliacale lymfklier
betrokkenheid. Klinische invasie van mediastinale structuren (hart, aorta,
wervelkolom, slokdarm, enz.) en wijdverspreide invasie van de borstwand (T4)
zijn niet aanvaardbaar. Focale laesies van de borstwand zijn aanvaardbaar.
3. Geen enkele voorafgaande behandeling, van welke aard dan ook, voor
mesothelioom is toegestaan, vooral profylactische spoorbestraling na
diagnostische procedures.
4. WHO-performancestatus 0-1.
5. Geschikt om chemotherapie te ontvangen en om een pleurectomie/decorticatie
te ondergaan met optionele verwijdering van een hemdiaphragma en hartzakje. De
verantwoordelijke chirurg en longarts moeten de vereiste conditie voorafgaand
aan de inschrijving beoordelen, rekening houdend met de resultaten van alle
relevante (d.w.z. long, hart) onderzoeken.
6. Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten in de laatste drie jaar, met
uitzondering van carcinoma in situ van de baarmoederhals of basaalcel of
spinocellulair carcinoom van de huid.
7. Geen vooraf bestaande perifere zintuiglijke of motorische neuropathie >
graad I volgens CTCAE v4.0.
8. Geen klinisch significante pleurale effusie die niet kan worden beheerd met
thoracocentese of pleurodesis (volgens de institutionele praktijken). Als
pleurodesis wordt overwogen, moet dit voor randomisatie gebeuren.
9. Geen significante cardiovasculaire morbiditeit (bepaald door een cardioloog)
die chirurgie uitsluit.
10. Adequate orgaanfunctie die blijkt uit de volgende laboratoriumresultaten
binnen twee weken (+/- 5% voor hematologie en +/- 10% voor biochemie [met
uitzondering van glomerulaire filtratiesnelheid] zijn aanvaardbaar):
* Absoluut aantal neutrofielen >1500/l;
* Aantal bloedplaatjes > 100.000/l;
*Hemoglobine > 11,0 g/dl of 7 mmol/l;
*Totaal serum bilirubine <= 1,5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (ULN);
*SGOT (AST), SGPT (ALT) en alkalische fosfatase <= 2,5×ULN;
*Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min volgens de Cockcroft en
Gault formule.
11. Geen huidige, ernstige, ongecontroleerde systemische ziekten (bijv.
klinisch significante cardiovasculaire, pulmonale of metabolische ziekten;
wondgenezingstoornissen, zweren of botbreuken, bekende hiv-infectie, actieve
hepatitis B en/of hepatitis C-virus infectie).
12. Geen grote chirurgische ingreep of belangrijke traumatische verwonding
binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of voorziene noodzaak van een
grote operatie (uitgezonderd P/D) tijdens de studiebehandeling.
13. Geen voorgeschiedenis van toediening van eender welke onderzoeksbehandeling
binnen 28 dagen vóór randomisatie.
14. Geen bekende overgevoeligheid voor pemetrexed of cisplatin of carboplatin
of hun componenten.
15. Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP), moeten een negatieve
zwangerschapstest op serum (of urine) hebben binnen 3 dagen vóór de aanvang van
de chemotherapie/chirurgie. Patiënten in de vruchtbare/reproductieve leeftijd
moeten gedurende de periode van de studiebehandeling en gedurende ten minste
drie maanden na de laatste studiebehandeling adequate anticonceptiemaatregelen
gebruiken, zoals gedefinieerd door de onderzoeker. Een zeer effectieve
anticonceptiemethode wordt gedefinieerd als een methode met een lage
falingsgraad (d.w.z. minder dan 1% per jaar) indien zij consistent en correct
wordt gebruikt. Vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven moeten stoppen
met borstvoeding te geven vóór de aanvang van de chemotherapie/chirurgie en tot
drie maanden na de laatste studiebehandeling.
16. Afwezigheid van psychologische, familiale, sociologische of geografische
omstandigheden die de naleving van het studieprotocol en van het
follow-upschema kunnen verstoren; deze omstandigheden moeten met de patiënt
worden besproken vóór inschrijving in de studie. Afwezigheid van eender welk
ander onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten van het protocol,
zoals beoordeeld door de onderzoeker.
17. Voordat een patiënt wordt ingeschreven, moet geïnformeerde toestemming
verkregen zijn overeenkomstig de internationale conferentie voor
harmonisatie/goede klinische praktijk (ICH/GCP) en de nationale/lokale
regelgeving.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Zie boven (inclusicriteria).
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT02436733 |
| CCMO | NL59830.078.17 |