Primaire doelstellingen1) Het vergelijken van de progressievrije overleving (PVO) volgens RECIST 1.1 zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) in eerstelijns terugkerende / gemetastaseerde (R/M) hoofd- en nek…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Diverse en niet plaatsgespecif. neoplasmata, maligne en niet-gespecif.
Synoniemen aandoening
Aandoening
hoofd- en halstumoren: de mondholte, keelholte, het strottenhoofd, de neusholte, sinus paranasales, schildklier en speekselklieren
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Progressievrije overleving
- Totale overleving
Secundaire uitkomstmaten
- gedeelte progressievrij na 6 en 12 maanden volgens RECIST 1.1 door BICR
- Objectieve responspercentage (ORR) - RECIST 1.1 door BICR
- Duur van de respons (DOR) - RECIST 1.1 door BICR
Achtergrond van het onderzoek
Kanker in het hoofd-halsgebied beschrijft een scala aan tumoren die ontstaan in
het gebied van het hoofd en de hals, met inbegrip van de mondholte, keelholte,
het strottenhoofd, de neusholte, paranasale sinussen, schildklier en
speekselklieren. De wereldwijde incidentie van kanker in het hoofd-halsgebied
overschrijdt de half miljoen gevallen per jaar, waarmee deze wereldwijd de op
vier na vaakst voorkomende kanker is, en goed is voor 5% van alle
maligniteiten. Hoewel het gebied van het hoofd en de hals een breed scala aan
structuren en celtypen bevat, ontstaat het overgrote gedeelte van de kankers in
het hoofd-halsgebied uit het slijmvlies van de bovenste lucht- en
spijsverteringswegen, en hebben ze voornamelijk een plaveiselceloorsprong.
Een groot aantal patiënten met kanker in het hoofd-halsgebied presenteert zich
aanvankelijk met plaatselijk gevorderde ziekte van stadium III/IV die
aanvankelijk wordt behandeld met combinaties van chemotherapie, bestraling
en/of chirurgie. Deze aanvankelijke behandeling wordt gewoonlijk aangeduid als
*definitieve* therapie, die doorgaans een combinatie is van chemobestraling en
chirurgie en die kan leiden tot ziektecontrolepercentages variërend van 33 tot
86% van de patiënten. Patiënten bij wie de ziekte zich verder ontwikkelt na
aanvankelijke definitieve therapie hebben verdere behandeling nodig voor
recidiverende (R) ziekte. Patiënten die zich aanvankelijk presenteren met
metastatische (M) ziekte krijgen gewoonlijk dezelfde therapie als patiënten met
recidiverende ziekte na definitieve behandeling. Samengenomen krijgen patiënten
met recidiverende of metastatische (R/M) ziekte de eerstelijns chemotherapieën
die in paragraaf 4.1.4 van het protocol zijn geschetst.
In dit onderzoek zullen proefpersonen met orofaryngeale kanker worden
gestratificeerd naar HPV-status (positief of negatief). De gunstige
prognostische significantie van HPV-positieve vormen van hoofd-halskanker in de
orofarynx is steeds vaker vastgesteld [39]. Preliminaire gegevens voor
pembrolizumab als enkelvoudig agens bij patiënten met kanker in het
hoofd-halsgebied in KEYNOTE-012 toonden werkzaamheid aan bij zowel
HPV-positieve als HPV-negatieve patiënten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
1) Het vergelijken van de progressievrije overleving (PVO) volgens RECIST 1.1
zoals beoordeeld door geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR)
in eerstelijns terugkerende / gemetastaseerde (R/M) hoofd- en nek
plaveiselcelcarcinoom (HNSCC) patiënten, behandeld met pembrolizumab
monotherapie versus standaardbehandeling.
2) Om PVO volgens RECIST 1.1 te vergelijken zoals beoordeeld door BICR in alle
eerstelijns R/M HNSCC patienten, behandeld met pembrolizumab in combinatie met
chemotherapie versus standaardbehandeling.
3) Om de totale overleving (OS) in de eerste lijn R/M HNSCC patienten te
evalueren, behandeld met pembrolizumab monotherapie versus standaardbehandeling.
4) Om de OS in alle eerste lijn R/M HNSCC patienten te evalueren, behandeld
met pembrolizumab in combinatie met chemotherapie versus standaardbehandeling.
Secundaire doelstellingen
1) Het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel evalueren van pembrolizumab
monotherapie of een combinatie van pembrolizumab met chemotherapie in alle
eerstelijns R/M HNSCC patiënten.
2) Om het gedeelte progressievrij te evalueren na 6 en 12 maanden volgens
RECIST 1.1 door BICR van de eerste lijn R/M HNSCC patienten.
3) Om ORR te evalueren volgens RECIST 1.1 door BICR in eerste lijn R/M HNSCC
patietnen.
4) Het evalueren van de gemiddelde verandering ten opzichte van de
uitgangswaarde van de algemene gezondheidstoestand / kwaliteit van leven in
eerstelijns R / M HNSCC patienten.
5) Om de tijd tot verslechtering (TTD) te evalueren van de gezondheidsstatus /
kwaliteit van leven, pijn en slikken in eerstelijns R/M HNSCC patienten.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, actief gecontroleerd, multicentrisch, open-label
onderzoek naar pembrolizumab, of pembrolizumab plus platina- plus
5-FU-chemotherapieën versus platina plus 5-FU plus cetuximab bij proefpersonen
met gevorderde kanker in het hoofd-halsgebied
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandelingsgroepen: (1) Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg elke 3 weken; of (2)Pembrolizumab (MK-3475) 200 mg elke 3 weken + platina + 5-fluoruracil (5-FU); of (3)Cetuximab 400 mg/m2 aanvangsdosis, gevolgd door 250 mg/m2 (elke week) + platina + 5-FU (Platina is oftewel cisplatine 100 mg/m2 elke 3 weken, oftewel carboplatine AUC 5 elke 3 weken; 5-FU is 1000 mg/m2 continu vanaf dag 1 tot dag 4 elke 3 weken)
Inschatting van belasting en risico
De patient zal het onderzoeksmiddel elke week (arm 3) of elke 3 weken (arm 1
en 2) toegediend krijgen tot maximaal 24 maanden.Daarna is (onder bepaalde
voorwaarden) een aanvullende behandeling met MK3475 van maximaal één jaar
mogelijk.
De patient zal de arts elke week of 3 weken bezoeken. De eerste visite zal
(indien nodig) een tumorbiopsie plaatsvinden. Elke visite zal een lichamelijk
onderzoek plaatsvinden en zal er bloed worden afgenomen. Dit varieert van 6-44
ml per visite. Tevens zal de patient elke visite twee vragenlijsten invullen,
te weten een 'kwaliteit-van-leven-vragenlijst' (EORTC QLQ-C30) en een
vragenlijst waarbij gevraagd wordt naar de gezondheid van de patient (eEuroQoL
EQ-5D).
De patient kan mogelijk lichamelijk en/of psychisch ongemak ervaren bij de
handelingen die worden uitgevoerd tijdens een visite, zoals bloedafname, het
aanleggen van een infuus, ecg, CT-scan, MRI, en tumorbiopsie.
De belangrijkste bijwerking die gemeld zijn bij het gebruik van MK3475 zijn
vermoeidheid, jeuk, huiduitslag, frequente of overmatige ontlasting,
gewrichtspijn en misselijkheid.
Voor Cisplatine, Carboplatine, 5-FU en Cetuximab zijn een aantal van de meest
voorkomende bijwerkingen: verminderde hoeveelheid rode- en witte bloedcellen;
diarree, vermoeidheid, haaruitval, misselijkheid en braken.
Publiek
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Wetenschappelijk
Waarderweg 39
Haarlem 2031 BN
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Histologisch of cytologisch bevestigd R/M HNSCC hebben die wordt beschouwd als
niet te genezen met plaatselijke therapieën., Op basis van RECIST 1.1 meetbare
ziekte hebben, zoals bepaald door het centrum. , Een performancestatus van 0 of
1 hebben op de ECOG-performanceschaal. , Resultaten hebben van plaatselijke
tests op HPV-positiviteit voor orofaryngeale kanker, gedefinieerd als
p16-IHC-tests met gebruikmaking van de CINtec® p16 Histology-assay en een
cut-offpunt van 70%., Weefsel hebben afgestaan voor PD-L1-biomarkeranalyse op
basis van een kern- of excisiebiopt. Het kan nodig zijn opnieuw een monster af
te namen als er niet voldoende weefsel wordt verstrekt. Een nieuw verkregen
biopsie (binnen 90 dagen voor aanvang van de studie de behandeling) heeft sterk
de voorkeur, maar gearchiveerd weefsel is aanvaardbaar.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Heeft een ziekte die geschikt is voor plaatselijke therapie met curatieve
intentie., Heeft progressieve ziekte binnen zes maanden na voltooiing van een
curatief bedoelde behandeling voor locoregionaal gevorderd HNSCC.
Heeft radiotherapie (of een andere niet-systemische therapie) gehad twee weken
voor randomizatie of is niet volledig hersteld van bijwerkingen als gevolg van
voorgaande therapie
Heeft een levensverwachting van 3 maanden of minder en/of een snel
voortschrijdende ziekte (bijv. tumorbloeding, ongecontroleerde pijn in de
tumor) volgens de behandeld arts.
Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt behandeling met systemische
steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen
vóór de eerste dosis behandeling. Gebruik van corticosteroïden als premedicatie
voor allergische reacties (bijvoorbeeld IV contrast), of als een profylaxe van
bijwerkingen gerelateerd aan de opgegeven chemokuren in het protocol is
toegestaan.
Heeft een bekende voorgeschiedenis van maligniteiten waarbij sprake was van
recidieviteit in de afgelopen 5 jaar.
Actieve auto-immuunziekte die in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling
vereiste
Heeft had een allogene weefsel / solide orgaantransplantatie ondergaan.
Heeft longontsteking of een geschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis die
steroïden vereist
Heeft eerdere therapie gekregen met een anti-PD-1-, anti-PD-L1- of
anti-PD-L2-middel, of de patiënt heeft eerder deelgenomen aan klinische
onderzoeken van Merck met MK-3475.
Heeft een actieve infectie die systemische behandeling vereist.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2014-003698-41-NL |
| CCMO | NL52018.056.15 |