Een fase 1B multicentrum, open-label studie om de aanbevolen dosis en schema te bepalen van Durvalumab (MEDI4736) als monotherapie of in combinatie met Pomalidomide (POM) met of zonder lage-dosis Dexamethason (DEX) in patienten met refractair of gerecidiveerd multiple myeloom.

1. Patient is 18 jaar of ouder ten tijde van tekenen ICF
2. Patient moet patienteninformatie begrijpen en vrijwillig tekenen voordat
studie-onderzoeken of procedures worden uitgevoerd
3. Patient moet in staat zijn om zich te houden aan het studie bezoek schema en
andere protocol voorwaarden
4. Er moet een gedocumenteerde diagnose zijn van multiple myeloom en er moet
meetbare ziekte zijn dmv sPEP of uPEP (sPEP >= 0.5 g/dL or uPEP >= 200 mg/24
uur). (patienten in de EMP sub-groep hoeven niet te voldoen aan dit criterium).
5. Patient moet tenminste 2 voorgaande anti-myeloom behandelingen hebben
gehad(beenmergtransplantatie met onderhoudstherapie wordt gezien als 1
behandeling)
6. Patient moet tenminste stabiele ziekte hebben bereikt gedurende tenminste 1
cyclus van een anti myeloom behandeling voordat progressie is opgetreden.
7. Patient moet gedocumenteerde PD hebben gehad tijdens of binnen 60 dagen na
de laatste anti-myeloom behandeling
8. Patient moet een voorgaande behandeling hebben gehad met een lenalidomide
bevattende therapie voor tenminste 2 opeenvolgende cycli.
9. Patient moet een voorgaande behandeling met een proteasoom bevattende
therapie hebben gehad voor tenminste 2 opeenvolgende cycli
10. ECOG performance status van 2 of minder
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten toestemmen met het volgende:
a. 2 negatieve zwangerschapstesten voor studiestart en herhaalde
zwangerschapstesten tijdens de studie en na het stoppen van studiemedicatie.
Dit geldt ook als de patient zich geheel onthouden heeft van seksueel contact.
b. abstinent zijn van heterosexueel contact of een voorbehoedsmiddel gebruiken
28 dagen voor de studie, tijdens de studie en tot 90 dagen na einde van de
studie
c. geein eicellen doneren tot tenminste 90 dagen na stop Durvalumab.
12. Mannelijke patienten moeten:
a. Abstinent zijn of, tijdens sexueel contact met een zwangere vrouw of een
vrouw in de vruchtbare leeftijd, een condoom gebruiken tijdens de studie en tot
90 dagen na einde van de studie ook als patient is gesteriliseerd).
b. geen sperma doneren tot tenminste 90 dagen na stop Durvalumab.
Voor patienten in arm C extramedullary plasmacytoma sub groep geldt het
volgende inclusie criterium:
13. Patient heeft radiologisch meetbare EMP ziekte (zachte weefsel of bot
gerelateerd) die bereikbaar is voor biopsie en patient gaat akkoord met
additionele biopsie procedures zoals beschreven in het protocol. Deze patienten
hoeven geen meetbare ziekte te hebben met sPEP en/of uPEP.

1. Enige medische aandoening (abnormale labwaarden, psychische stoornis) die de
patient weerhoudt van deelname aan de studie
2. Enige aandoening (bv abnormale labwaarden) die de patient mogelijk in risico
brengt als deze deelneemt aan de studie
3. Enige conditie die interpretatie van de studiedata verstoort
4. Oligo- of niet-secreterend myeloom
5. een van de volgende lab afwijkingen:
a. absolute neutrofielen < 1000/µl
b. bloedplaatjes < 75000/µ/l
c. Hemoglobine <8 g/dl (<4.9 mmol/l)
d. Kreatinine klaring < 45 ml/min
e. gecorrigeerd serum calcium > 13.5 mg/dl (>3.4 mmol/l)
f. ASAT of ALAT > 2.5 x ULN
g. Serum totaal bilirubine >1.5 x ULN of > 3.0 mg/dl bij patienten met Gilberts
syndroom
6. Eerdere kankers (anders dan MM) tenzij de patient > 5 jaar ziektevrij is,
behalve in situ carcinoom cervix of borst, basaal of plaveiselcel carcinoom van
de huid of een incidentele histologische bevinding van prostaatkanker-T1a of
T1b of curatieve prostaatkanker)
7. Patient is behandeld met Pomalidomide maar heeft geen SD bereikt.
8. Patient heeft eerder immuuntherapie gehad (bv anti-CTLA-4, anti-PD-1,
ant-PD-L1 mAbs, cell-based therapien of kanker vaccins)
9. Orgaan - of allogene stamceltransplantatie
10. Klinisch bewijs van CNS of long leukostase, diffuse intravasale stolling
of CNS multiple myeloom.
11. anafylaxe in de voorgeschiedenis of overgevoeligheid voor Thalidomide,
Lenalidomide, Pomalidomide of Dexamethason.
12. Uitslag > graad 3 tijdens Thalidomide, Pomalidomide of Lenalidomide therapie
13. Gastro-intestinale aandoening die de absorptie van Pomalidomide kan
beïnvloeden
14. bekende of verwachte overgevoeligheid voor de hulpstoffen in de formulering
van Durvalumab, Pom of Dex
15. patient heeft een van de volgende behandelingen ondergaan binnen 14 dagen
van start van de studiemedicatie
a. plasmaferese
b. grote operatie (zoals gedefinieerd door de onderzoeker)
c. Bestraling (anders dan lokale bestraling voor bot lesies geassocieerd met MM)
d. gebruik van systemische anti myeloma therapie, 16. voorgaande behandeling
met een monoklonaal antilichaam binnen 5 halfwaardetijden van start studie
medicatie
17. Patient heeft een ander onderzoeksgeneesmiddel gebruikt binnen 5
halfwaardetijden of 28 dagen van start studie medicatie (langste termijn geldt)
18. perifere neuropathie graad 2 of meer
19 Patient heeft een van de volgende bevindingen:
a. een klinisch significant abnormaal ECG bij screening
b. hartfalen NYHA klasse III of IV
c. Myocard infarct binnen 12 maanden van start studie medicatie
d. Niet stabiele of slecht gecontroleerde Angina Pectoris (inclusief Prinzmetal
variant AP), 20. Patient gebruikt immuun onderdrukkende medicatie binnen 14
dagen van start studie medicatie. De volgende uitzonderingen gelden:
a. intranasale, ge-inhaleerde, plaatselijke of lokale steroid injecties (bv
intra- articulaire injectie)
b. systemische corticosteroiden met een fysiologische dosis onder de 10 mg/dag
(prednison of equivalent)
c. Steroiden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bv ct scan
premedicatie), 21. Patient heeft actieve of voorgaande gedocumenteerde
auto-immuun of inflammatoire aandoeningen ( bv Crohn, colitis), diverticulitis
(met uitzondering van een voorgaande periode die is hersteld), diverticulosis,
Coeliakie, IBD, andere gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd
met diarree, systemische lupus erythematosus, Wegeners syndroom (granulomatose
met polyangiitis), ziekte van Graves, myasthenia gravis, rheumatoide artritis,
hypophysitis, uveitus binnen 3 jaar van start studie medicatie. De volgende
uitzonderingen gelden:
a. patiënten met vitiligo of alopecia
b. patiënten met hypothyroidie (bv hashimoto syndroom) die stabiel zijn op
hormoon behandeling.
c. patiënten met psoriasis (die geen systemische behandeling nodig hebben), 22.
voorgeschiedenis van immuun deficiëntie
23. HIV positief, chronische of actieve hepatitis B of actieve hepatits A of C
24. Patient is behandeld met levend verzwakte vaccins binnen 30 dagen van start
studiemedicatie (Patienten mogen tijdens de studie en tot 30 dagen na de
laatste dosis Durvalumab niet behandeld worden met levend vaccin).
25. Patient kan of wil geen profylaxe voor trombo-embolisme gebruiken
26. Patient is zwanger, geeft borstvoeding of wil graag zwanger worden tijdens
deelname aan de studie
27. Patient is een huidige roker