Het doel van deze studie is om het verschil te bepalen tussen effectiviteit van het nastreven van DAS28CRP low disease activity en SDAI remissie als behandeldoel in treat-to-target strategieën in patiënten met reumatoïde artritis.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
- Gewrichtsaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomst van deze studie is de proportie patiënten die positief
scoren voor de dichotome samengestelde klinische en radiografische remissie
uitkomst. Deze samengestelde uitkomstmaat bestaat uit:
- Radiografische progressie <= 1 SENS score punt
- <= 1 gezwollen gewrichten gedetecteerd tijdens lichamelijk onderzoek
- Patiënten moeten hun huidige functioneren beoordelen als positief (positive
patient acceptable symptom state, PASS)
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire uitkomstenmaten van deze studie zijn als volgt gedefinieerd:
- De uitkomsten op de individuele onderdelen van de samengestelde primaire
uitkomstmaat
- De proportie patiënten die het vooraf bepaalde behandeldoel halen
(DAS28CRP-LDA of SDAI-remissie) in elke onderzoeksarm
- Het percentage patiënten die LDA of remissie bereikt volgens de definities
van DAS28CRP of SDAI in elke onderzoeksarm
- Het verschil in het aantal flares die optreden gedurende 18 maanden in
elke onderzoeksarm.
- Bepaling of de reumatoloog zich aan het protocol houdt gedurende de T2T /
Ta2T strategie.
- Dagelijks functioneren (gemeten door middel van de HAQ DI)
- Kwaliteit van leven (gemeten door middel van de EQ5-D-5L vragenlijst)
- Veiligheid en *safety (serious) adverse events* (SAE*s), volgens de CTCAE
criteria versie 5.0
- Medicatiegebruik van de patiënten, type en hoeveelheid anti-reumatische
medicatie (glucocorticoïden, DMARDs, NSAIDs) gebruikt tijdens de 18-maanden
periode en op moment van 18-maanden visite
- Kosten: hoeveelheid van medische kosten en productiviteitsverlies
Achtergrond van het onderzoek
Reumatoïde artritis (RA) is een chronische auto-immuun stoornis die
gekarakteriseerd wordt door inflammatie van de synoviale gewrichten. Patiënten
met RA presenteren zichzelf met symptomen als pijn, stijfheid en zwelling van
de aangedane gewrichten. Door de hoge directe en indirecte kosten is RA
geassocieerd met een grote economische impact op zowel patiënten als de
maatschappij.
Op dit moment kan RA niet genezen worden. Het centrale doel van de behandeling
van RA is streven naar lage ziekte activiteit. Voor de behandeling van RA wordt
gebruik gemaakt van een proactieve behandelingsstrategie die *treat-
to-target* (T2T) wordt genoemd. Dit bestaat uit het meten van de ziekte
activiteit, het streven naar een behandeldoel en het aanpassing van de
behandeling totdat het behandeldoel is bereikt. Deze behandelstrategie kan ook
gebruikt worden in de fase waarin de ziekte in remissie is om de ingestelde
behandeling weer af te bouwen, in het Engels ook wel 'taper-to-target' (Ta2T)
genoemd. T2T blijkt superieur te zijn ten opzichte van standaard behandeling,
alhoewel er nog geen consensus is over wat het meest optimale meetinstrument is
en welk behandeldoel er precies nagestreefd moet worden. De *Disease Activity
Score met 28 gewrichten en C-reactive protein lage ziekte activiteit* (DAS28CRP-
LDA) target en de meest strenge *Simplified Disease Activity Index* (SDAI)
remissie target zijn de best gevalideerde behandeldoelen om na te streven. De
EULAR raadt aan om te streven naar remissie, echter de ACR raadt aan om te
streven naar lage ziekte activiteit. Dit illustreert al een discrepantie.
Bovendien zijn deze twee behandeldoelen en hun effect op (kosten)effectiviteit
nooit eerder direct vergeleken in patiënten met nieuwe of al langer bestaande
RA. Derhalve is het op dit moment nog onduidelijk welk T2T meetinstrument en
welk behandeldoel resulteert in de beste klinische uitkomsten en meest
acceptabele kosteneffectiviteit ratio*s.
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is om het verschil te bepalen tussen effectiviteit van
het nastreven van DAS28CRP low disease activity en SDAI remissie als
behandeldoel in treat-to-target strategieën in patiënten met reumatoïde
artritis.
Onderzoeksopzet
Deze studie is een multi-centrum gerandomiseerde strategie trial met 340
patiënten met een al bestaande diagnose van reumatoïde artritis. Patiënten
zullen gerandomiseerd worden naar één van de behandeldoelen:
1. De *Disease Activity Score met 28-gewrichten en C-reactive protein* DAS28CRP
lage ziekte activiteit target (LDA)
2. De *Simplified Disease Activity Index* (SDAI) remissie target
Patiënten zullen gedurende 18 maanden gevolgd worden. Op deze manier kan het
volledige verschil tussen de twee armen bepaald worden, aangezien veel
medicatie die gebruikt wordt voor de behandeling van reumatoïde artritis tijd
nodig heeft om zijn effect te laten zien (gemiddeld 3-6 maanden). Op deze
manier kunnen meerdere cycli nodig zijn om het beoogde doel te bereiken.
Vervolgens duurt het ook nog 6 maanden om radiologische progressie te kunnen
zien.
Beide behandeldoelen worden op dit moment al gebruikt in de klinische praktijk.
De medicatie die gebruikt zal worden om de behandeldoelen te bereiken, zullen
worden voorgeschreven volgens de huidige richtlijn en zijn dus al geautoriseerd
voor gebruik in patiënten met reumatoïde artritis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patiënten worden gerandomiseerd tussen één van de twee behandeldoelen: 1. Disease Activity Score met 28 gewrichten en C-reactive protein (DAS28CRP) lage ziekte activiteit (LDA) target 2. Simplified Disease Activity Index (SDAI) remissie target
Inschatting van belasting en risico
Tijdens de trial periode worden patiënten gevraagd verschillende vragenlijsten
in te vullen op verschillende momenten. Het invullen van deze vragenlijsten
duurt minder dan 30 minuten. De overige data zal gemeten en verzameld worden
door een getrainde verpleegkundige op verschillende momenten gedurende de trial.
Uit de beschikbare literatuur blijkt dat T2T strategieën effectiever zijn ten
opzichte van standaardbehandeling in patiënten met nieuw gediagnosticeerde
reumatoïde artritis. Er is een risico dat één van de T2T strategieën minder
effectief is dan de andere. Echter, beide T2T strategieën blijken effectiever
te zijn dan wanneer er geen T2T strategie gebruikt wordt. Derhalve is er weinig
additioneel risico voor patiënten om deel te nemen aan de studie.
Publiek
Hengstdal 3
Ubbergen 6574 NA
NL
Wetenschappelijk
Hengstdal 3
Ubbergen 6574 NA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Diagnose reumatoïde artritis (volgens de 2010 ACR / EULAR classificatie
criteria en/of klinische diagnose)
- Leeftijd van 16 jaar of ouder
- Ten minste 'lage ziekte activiteit', overeenkomend met een DAS28-CRP waarde <
3.5 (DAS28CRP van 2.9 is de cut-off waarde voor 'lage ziekte activiteit',
hierbij zit een error van 0.6) of de mening van de reumatoloog. Een status van
lage ziekte activiteit is noodzakelijk voor inclusie, aangezien er bij 'actieve
reumatoïde artritis' altijd geëscaleerd zal moeten worden in de therapie.
- Vloeiend spreken en lezen van Nederlandse of Engelse taal om de vragenlijsten
te kunnen invullen
- Informed consent moet gegeven zijn
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Klinisch diepe remissie, een SDAI < 3.3 of DAS28-CRP < 2.4 EN een
afbouwpoging gedaan tijdens de laatste 2 jaar die onderbroken was wegens het
optreden van een flare.
- Wanneer er minder dan 3 DMARD behandeling opties over zijn om patiënt mee te
behandelen (in dat geval is er sprake van een moeilijk te behandelen patiënt of
refractaire reumatoïde artritis)
- Op moment van inclusie ernstige co-morbiditeit of een relevante
levensbedreigende ziekte waardoor deelname aan de trial niet mogelijk is.
- Niet in staat om te voldoen aan het studie protocol of om informed consent te
geven
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | clinicaltrial.gov nummer volgt |
| CCMO | NL84995.091.23 |