Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, tweearmig, parallelgroep, placebo-gecontroleerd basket-onderzoek om de veiligheid van ELGN-2112 te beoordelen in verschillende groepen van te vroeg geboren kinderen.

Premature kinderen hebben een onderontwikkeld maagdarmkanaal op het moment dat
zij geboren worden. Hier tengevolge van wordt voedingsintolerantie frequent
gezien, en zijn deze kinderen relatief langdurig parenterale voeding
afhankelijk. Hiermee gaan echter ook complicaties gepaard, zoals sepsis of
cholestase. Tevens is necrotiserende enterocolitis een potentiële gevreesde
darm complicatie. Moedermelk - vergeleken met kunstvoeding - beschermt ten dele
tegen deze complicaties. Diverse biologische actieve stoffen in moedermelk
beschermen de premature neonaat. Een van deze factoren in moedermelk betreft
insuline wat als groeifactor van het darmepitheel dient.

Echter, de insuline concentratie in moedermelk is met name in colostrum hoog;
na enkele dagen daalt deze concentratie significant, en na enkele dagen krijgen
prematuur geboren neonaten dus nauwelijks insuline meer.

Hoofddoel:
Om de veiligheid van de behandeling met ELGN-2112 te vergelijken met die van
placebo bij verschillende groepen van te vroeg geboren kinderen. Namelijk
kinderen geboren na minder dan 26 weken zwangerschap en kinderen geboren tussen
26-32 weken zwangerschap met Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) van minder
dan 3e percentiel * . * Volgens Fenton premature groeicurve.

Secundaire doelstellingen:
1. Het beoordelen van de werkzaamheid van de behandeling met ELGN-2112 in
vergelijking met placebo op intestinale malabsorptie bij te vroeg geboren
kinderen, gemeten door van de tijd tot volledige enterale voeding. Dit is
gedefinieerd als de eerste dag na het bereiken van drie opeenvolgende dagen van
enterale voeding >=150 ml/kg/dag
2. Om het effect van ELGN-2112 op de incidentie van necrotiserende
enterocolitis (NEC) te beoordelen (gemodificeerde Bell's graad >=2a).
3. Om het effect van ELGN-2112 te beoordelen in vergelijking met placebo op het
aantal dagen tot volledige afbouw van parenteral voeding (totale stopzetting)
4. Om het effect van ELGN-2112 op de verdeling van de ernst van NEC te
beoordelen volgens gemodificeerde Bell's criteria.
5. Om het effect van ELGN-2112 op aantal dagen tot 120 ml/kg/dag gedurende drie
opeenvolgende dagen.
6. Beoordelen van het effect van ELGN-2112 op het percentage kinderen dat
volledige enterale voeding bereikt vanaf het begin van de behandeling tot
bepaalde tijdstippen van interesse.
7. Om het effect van ELGN-2112 te beoordelen op het percentage kinderen dat
parental voeding heeft afgebouwd vanaf het begin van de behandeling tot
bepaalde tijdstippen van interesse.
8. Beoordelen van het effect van ELGN-2112 op het percentage enterale/
parenterale voedingen ten opzichte van de totale voeding in de loop van de tijd.
9. Om het effect van ELGN-2112 op het percentage kinderen met sepsis te
beoordelen
10. Om het effect van ELGN-2112 te beoordelen op het percentage kinderen dat
een van de relevante bijwerkingen ervaart (NEC, infecties, overlijden).
11. Om het effect van ELGN-2112 op het aantal dagen tot ontslag uit het
eerstelijnsziekenhuis te beoordelen
12. Om het effect van ELGN-2112 in vergelijking met placebo op het aantal dagen
tot ontslag naar huis te beoordelen.
13. Om het effect van ELGN-2112 op antropometrie te beoordelen
14. Om het effect van ELGN-2112 op de Retinopathy of Prematurity
(ROP)-activiteitsscore na 30-36 weken PMA te beoordelen.

Deze basketstudie onderzoekt de veiligheid van ELGN-2112 in vergelijking met
placebo in verschillende van belang zijnde populaties.

De studie includeert te vroeg geboren kinderen die geboren zijn onder de 26
weken zwangerschapsduur en kinderen geboren tussen de 26 en 32 weken
zwangerschap met Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) van minder dan 3e
percentiel, met een gewicht van ten minste 450 g die voldoen aan de inclusie-
en exclusiecriteria.

De veiligheid zal worden beoordeeld door het vastleggen van ongewenste
voorvallen (AE's), PE en vitale functies tijdens de behandelingsperiode.

Het effect op intestinale malabsorptie zal worden beoordeeld door het vermogen
van te vroeg geboren kinderen om gedurende drie opeenvolgende dagen volledig
enterale voeding te krijgen.

Kinderen zullen gedurende 42 dagen (6 weken) of tot ontslag uit het ziekenhuis
worden behandeld, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. De kinderen
krijgen ELGN-2112 op basis van hun geregistreerde gewicht (0,3 IE/kg/dag) of
placebo.

Tijdens de behandelingsperiode worden de kinderen een dagelijkse opgevolgd met
betrekking tot bijwerkingen, bijkomende medicatie, voeding, algemene groei en
ontwikkelingsprogressie.

Kinderen worden op de dag van ontslag beoordeeld. Vervolgbezoeken zullen worden
uitgevoerd op de gecorrigeerde leeftijd van 6 maanden, 12 maanden en 24 maanden
en 6 jaar.

Na de screeningprocedures worden in de aanmerking komende kinderen willekeurig toegewezen aan een van de twee groepen in een verhouding van 1:1. Randomisatie moet zo dicht mogelijk bij de start van de behandeling en binnen 24 uur na bevestiging van geschiktheid plaatsvinden. Randomisatie zal worden gebalanceerd per land binnen het volgende: • Kinderen geboren minder dan 26 weken GA (tot 25+6) • Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) kinderen (onder 3e percentiel), geboren tussen 26+0 en 28+6 GA. • Intra-uteriene groeirestrictie (IUGR) kinderen (onder 3e percentiel), geboren tussen 29+0 en 31+6 GA. Randomisatie van kinderen (of, in het geval van een tweeling, families) binnen stratum, naar arm A of B zal in een ratio zijn van 1:1

Behalve de reeds in E9 vermelde risico's worden geen andere risico's voorzien.
De extra belasting ten opzichte van de zorgstandaard is minimaal.