Een gedeeltelijk dubbelblind Fase 1 onderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van AST-004 als een intraveneuze infusie met korte lading gevolgd door AST-004 als een continue infusie te onderzoeken bij gezonde volwassen proefpersonen.

Astrocyte Pharmaceuticals Inc. ontwikkelt het kleine molecuul, AST-004, als een
cerebroprotectant voor de behandeling van patiënten met acute ischemische
beroerte (AIS) en ander hersenletsel, waaronder traumatisch hersenletsel (TBI),
hersenschudding en neurodegeneratieve ziekte. De eigen, nieuwe benadering bij
Astrocyte Pharmaceuticals verschilt aanzienlijk van historische
neuron-centrische cerebroprotectieve pogingen door zich te concentreren op een
niet-neuronaal celtype, de astrocyt. Astrocyten hebben pas onlangs bredere
aandacht gekregen als een belangrijk cellulair doelwit voor succesvol
therapeutisch onderzoek. AST-004 werkt via een nieuw cerebroprotectief
mechanisme, namelijk de activering van adenosine A3-receptoren (A3R) die tot
expressie worden gebracht op astrocyten, wat leidt tot verbeterde
mitochondriale energieproductie en de bevordering van meerdere intrinsieke
genezingsmechanismen. Het kleine molecuul AST-004 is bloed-hersenbarrière (BBB)
penetrant.
AST-004 is een veelbelovende cerebroprotectieve therapie die significante
werkzaamheid aantoont in meerdere preklinische modellen van AIS en met een
gunstige TI die verder onderzoek bij mensen rechtvaardigt.
Zie de IB voor meer informatie.

Primaire doelstelling
• Evaluatie van het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van enkelvoudige
intraveneuze doses AST-004, gegeven als een intraveneus infuus met een korte
lading gevolgd door een continu intraveneus (IV) infuus van 6 uur bij gezonde
volwassen proefpersonen.
Secundaire doelstelling:
• Om het farmacokinetisch profiel van AST-004 in plasma, CSF en urine te
karakteriseren bij toediening als intraveneuze infusie met een korte lading,
gevolgd door een continue intraveneuze infusie van 6 uur

Dit is een adaptief ontwerp, fase 1-onderzoek naar veiligheid, verdraagbaarheid
en farmacokinetiek, uitgevoerd in twee onderzoeksdelen:
• Deel 1: Enkele gedeeltelijk dubbelblinde dosis (SD) IV Load-infusie gevolgd
door een 6 uur durende continue infusie (CI)
• Deel 2: Enkele Dosis (SD) IV Load-infusie gevolgd door een 6 uur durende
continue infusie (CI) met periodieke cerebrospinale vloeistofverzameling (CSF)

AST-004 of overeenkomende placebo

Aangezien het onderzoek wordt uitgevoerd bij gezonde vrijwilligers, zijn er
geen verwachte voordelen van het IMP.
Er is één studie uitgevoerd bij gezonde personen. Tot nu toe hebben 42 personen
AST-004 gekregen. Het onderzoeksgeneesmiddel werd goed verdragen en er werden
geen ernstige bijwerkingen vastgesteld. Bijwerkingen die werden gemeld tijdens
dit onderzoek zijn:
• Hoofdpijn
• Nek- en rugstijfheid
• Stijging van leverbloedtestwaarden. Deze waarden werden weer normaal toen de
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd stopgezet.
• Toename van ontstekingsmarkerwaarden die weer normaal werden toen de
toediening van het onderzoeksgeneesmiddel werd stopgezet.
• Afwijkingen in het hartfilmpje (ECG).
• Rillingen zonder koorts
AST-004 kan ook bijwerkingen hebben die we nu nog niet kennen, en dit kunnen
ook ernstige bijwerkingen zijn.
Zie de algemene voordelen en risico's analyse in het CSP voor meer informatie.