Een gerandomiseerde, dubbelblinde 3-armige studie met parallelle groepen om de farmacokinetiek en α4β7-receptorverzadiging te vergelijken, voor PB016 versus door de VS goedgekeurde en door de EU goedgekeurde Entyvio® na intraveneuze toediening bij gezonde proefpersonen

Entyvio is een geneesmiddel dat in Europa, de VS en Australië is goedgekeurd
voor de behandeling van colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn en in de EU ook
voor de behandeling van pouchitis. In dit onderzoek, wordt Entyvio dat verkocht
wordt in Australië aan u gegeven als EU-goedgekeurde Entyvio. Colitis ulcerosa
veroorzaakt een ontsteking in de dikke darm, terwijl bij de ziekte van Crohn
overal in het spijsverteringskanaal ontstekingen worden gezien. Ondanks dat de
ziekte van Crohn en colitis ulcerosa zeer verschillende ziektes zijn, hebben
beide de volgende symptomen: buikpijn, diarree, rectale bloeding, ernstige
inwendige krampen/spierspasmen in het gebied van het bekken en gewichtsverlies.
Pouchitis is een ontsteking van het pouch, een kunstmatige endeldarm die
operatief is gemaakt uit darmweefsel bij patiënten met colitis ulcerosa. De
endeldarm is de opslagruimte voordat de ontlasting het lichaam verlaat.

Het werkzame bestanddeel van Entyvio is vedolizumab, een antilichaam. Deze
antilichamen werken doordat ze aan eiwitten in het lichaam binden waardoor het
schadelijke effect van dat eiwit weggenomen wordt. Entyvio zorgt ervoor dat de
cellen die ontstekingen veroorzaken niet in het maagdarmkanaal terechtkomen.
Dit vermindert de schade aan het maag-darmkanaal die veroorzaakt is door
colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn.

Het onderzoeksmiddel blijft lange tijd in het lichaam. De halfwaardetijd, dat
is de tijd die nodig is om de hoeveelheid van het onderzoeksmiddel in het bloed
te halveren, is ongeveer 26 dagen voor vedolizumab. De verwachting is dat de
halfwaardetijd voor PB016 vergelijkbaar is.

De Sponsor ontwikkelt een middel (PB016) dat vergelijkbaar is met Entyvio®
(vedolizumab, hierna aangegeven als Entyvio). Als onderdeel van
medisch-wetenschappelijke onderzoeken om de gelijkheid van de biologische
producten te bevestigen, wil de sponsor PB016 vergelijken met EU-goedgekeurde
en VS-gelicentieerde Entyvio. Al deze 3 biologische producten hebben dezelfde
werkzame stof, genaamd vedolizumab.

PB016 is nog niet eerder aan mensen toegediend. Het doel van dit onderzoek is
uitzoeken hoe snel en in hoeverre PB016 in het lichaam wordt opgenomen en
uitgescheiden in vergelijking met EU-goedgekeurde en VS-gelicentieerde Entyvio.
Ook zal worden onderzocht hoe het lichaam reageert op PB016 in vergelijking met
de twee Entyvio producten. Daarnaast worden de veiligheid en verdraagbaarheid
van PB016 en beide Entyvio producten onderzocht..

Voor het onderzoek is het nodig dat de vrijwilliger 1 periode van 9 dagen (8
nachten) in het onderzoekscentrum verblijft. Hierna zijn er nog 8 korte
bezoeken aan het onderzoekscentrum. Deze korte bezoeken zijn op Dag 10, 15, 29,
43, 64, 85, 106, en 127.

Dag 1 is de dag waarop de vrijwilliger het onderzoeksmiddel krijgt, en de
vrijwilliger verlaat het onderzoekscentrum op Dag 8 van het onderzoek.

Hieronder een overzicht van de dagen waarop de vrijwilliger in het
onderzoekscentrum verblijft of waarop een bezoek wordt gebracht aan het
onderzoekscentrum

Keuring: Dag -28 tot Dag 2; Binnenkomst op Dag -1; Verblijfsperiode: Dag -1 t/m
Dag 8
Vertrek: Dag 8; Korte bezoeken op Dag 10, 15, 29, 43, 64, 85, 106 en 127;
Nacontrole op Dag 127

De geplande dosisniveaus voor het onderzoek zijn als volgt: De tot 120 vrijwilligers krijgen op Dag 1 eenmaal een van de drie behandelingen: 27 tot en met 40: PB016, intraveneuze infusie, 300 mg 27 tot en met 40: EU-goedgekeurde Entyvio, intraveneuze infusie, 300 mg 27 tot en met 40: In de VS-goedgekeurde Entyvio, intraveneuze infusie, 300 mg

Bloedafname
Bloedafnames kunnen pijn doen of een bloeduitstorting geven. Het gebruik van
een verblijfscanule kan soms leiden tot ontsteking, zwelling, verharding van de
ader, of bloedstolling en bloeding rondom de prikplaats. Bij sommige personen
kan een bloedafname soms bleekheid, misselijkheid, zweten, lage hartslag, of
bloeddrukdaling met duizeligheid of flauwvallen veroorzaken.

Alles bij elkaar nemen we bloed af van keuring tot de nakeuring: ongeveer 286
milliliter (ml) voor mannen en 296,5 mL voor vrouwen. Dit verschil in
bloedvolume kan worden toegeschreven aan extra bloedmonsters voor
zwangerschapstesten. Deze hoeveelheid geeft bij volwassenen geen problemen. Ter
vergelijking: bij de bloedbank wordt 500 ml bloed per keer afgenomen. Als de
onderzoeker dit nodig vindt om de veiligheid van de deelnemer te kunnen
waarborgen, kunnen extra monsters worden genomen voor eventueel aanvullende
testen. Als dit gebeurt dan kan de totale hoeveelheid afgenomen bloed meer zijn
dan de hierboven aangegeven hoeveelheid.

Hartfilmpje
Voor het maken van een hartfilmpje worden elektroden op uw armen, borst en
benen geplaatst. Langdurige toepassing van deze elektroden kan huidirritatie
veroorzaken.

Coronavirus test
Monsters voor de coronavirus test zullen met wattenstaafjes achter in de neus
en keel worden afgenomen. Het afnemen van de monsters duurt slechts enkele
seconden, maar kan ongemak veroorzaken en een onaangenaam gevoel geven. Het
afnemen van een monster achter in de keel kan er toe leiden dat de vrijwilliger
moet kokhalzen. Wanneer het monster achter in de neus wordt afgenomen kan een
prikkelend gevoel ervaren worden en kunnen de ogen gaan tranen.