Specificeren van de anti-inflammatoire effecten van ziltivekimab met behulp van verschillende beeldvorming modaliteiten en diepgaand cellulaire fenotypering

Ontsteking is een belangrijke component van atherogenese. Het pro-inflammatoire
cytokine interleukine-6 (IL-6) is een centrale factor in de ontwikkeling en
ruptuur van plaques. Verhoogde IL-6 waardes leiden tot meer arteriële
wandontsteking en een verhoogd risico op atherosclerotische hart- en
vaatziekten (HVZ).
Ziltivekimab is een nieuw humaan monoklonaal antilichaam gericht tegen het IL-6
ligand en is in ontwikkeling voor risicoreductie van HVZ. Hoewel de veiligheid
en werkzaamheid van ziltivekimab zijn onderzocht, zijn de mechanistische
effecten op atherosclerotische plaques en ontstekingsbanen tot op heden nog
niet onderzocht bij mensen. In deze studie trachten wij het effect van
ziltivekimab op arteriële wandontsteking en systemische ontsteking te
ontrafelen. Deze inzichten zullen essentieel zijn voor de toekomstige selectie
van patiënten die mogelijk baat hebben bij ziltivekimab en voor de verdere
ontwikkeling van ontstekingsremmende therapieën voor HVZ.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515893-29-01 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Te onderzoeken of ziltivekimab therapie de arteriële wandontsteking vermindert
onderzocht met beeldvorming, en of ziltivekimab de systemische ontstekingstoon
vermindert wat wordt geanalyseerd in circulerende monocyten,
ontstekingsbiomarkers en proteomics.

Deze studie is opgezet als een gerandomiseerde, dubbelblinde,
placebogecontroleerd onderzoek.

Ziltivekimab 15 mg of placebo, subcutaan toegediend met een manuele spuit, eenmaal per vier weken, gedurende in totaal 20 weken (6 toedieningen).

De deelnemers worden gerandomiseerd naar ofwel ziltivekimab ofwel placebo en
worden onderworpen aan beeldvormende scans en bloedafnames. Tot op heden is de
toediening van ziltivekimab veilig gebleken en wordt behandeling goed
verdragen. In theorie kan een milde toename van de vatbaarheid voor
infectieziekten optreden. De studie zal maximaal acht bezoeken vergen. De
bloedafname zal in totaal 233 ml bedragen. De stralingsblootstelling van twee
68Ga-DOTATATE PET/CT en twee coronaire CT-angiografie (CCTA) scans wordt
maximaal geschat op 9,5 mSv. In afwachting van de lopende cardiovasculaire
uitkomststudie met ziltivekimab bij patiënten met secundaire preventie, zullen
de deelnemende patiënten waarschijnlijk geen direct klinisch voordeel
ondervinden van ontstekingsremmende therapie, maar zij zullen bijdragen met de
huidige kennis van een potentieel effectieve behandelingsoptie.