Een pilot studie om de veiligheid en haalbaarheid van schildwachtklier identificatie bij patiënten met colon carcinoom middels intraveneus bevacizumab-800CW te beoordelen.

De gouden standaard voor de behandeling van colon carcinoom bestaat uit het
chirurgisch, en-bloc verwijderen van het colonsegment, inclusief het
aanliggende mesocolon wat de drainerende lymfeklieren bevat. Analyse van deze
lymfeklieren is belangrijk, aangezien lymfeklier status één van de
belangrijkste factoren is die bepaald of iemand adjuvante chemotherapie krijgt.
Ondanks dat patiënten met stage I en II coloncarcinoom geen
lymfekliermetastasen heeft, ontwikkelt 15-20% herhaling van de ziekte. Meerdere
studies suggereren dat zogenaamde ultrastaging technieken met behulp van onder
andere immunohistochemie (IHC) of reverse transcriptase polymerase chain
reaction (RT-PCR) met behulp van multilevel uitsnijden van de preparaten
resulteert in het 'upstagen' van 14-18% van deze patiënten, doordat bij dit
proces (micro)metastasen worden ontdekt. Daarnaast hebben meerdere studies
aangetoond dat deze micrometastasen gecorreleerd zijn met een verslechtering
van de prognose. Daarom suggereren sommigen dat deze subgroep van patiënten in
aanmerking komt voor adjuvante chemotherapie. Aangezien 'ultrastaging'
technieken arbeids- en kostenintensief zijn, is het niet mogelijk om alle
Lymfklieren die meegenomen worden tijdens een colon segmentresectie met behulp
van ultrastaging te analyseren. De identificatie van de schildwachtklier (SWK)
bij coloncarcinoom zou een oplossing van dit probleem kunnen zijn, doordat
hiermee de eerst drainerende lymfe klier van de tumor geïdentificeerd wordt,
met de hoogste kans op het bevatten van metastasen. Eerdere studies die de SWK
wilden identificeren in colon carcinoom gebruikten radio-gestuurde en kleurstof
gestuurde SWK identificatie technieken. Echter hierbij werd een relatief lage
sensitiviteit en hoge vals-negatieve waarde gevonden. Doordat de lymfeklieren
in het relatief vette mesocolon zitten, is het lastig om met behulp van
standaard kleurstoffen de SWK te identificeren. Indocyanine groen (ICG) is
daarom onder de aandacht gekomen binnen dit vakgebied, gezien de eigenschap dat
het relatief diep door weefsel kan penetreren. In een pilot studie van 10
patiënten werd de SWK goed zichtbaar middels submucosale toediening tijdens de
operatie.
Bevacizumab-800CW is een relatief nieuw fluorescent medicijn dat tumor-gericht
is en heeft veelbelovende resultaten laten zien in andere onderzoeken voor
detectie van metastasen. Bevacizumab-800CW bindt namelijk aan tumor en
(lymfeklier)metastasen. Het voordeel van bevacizumab-800CW is dat er mogelijk
een voorspelling gedaan kan worden voor de aanwezigheid van metastasen a.d.h.v.
fluorescentie en het kan potentieel ook intraveneus worden toegediend.
Het doel van dit onderzoek is dan ook om de veiligheid en werkzaamheid van SWK
identificatie bij patiënten met cT1-3N0-2M0 colon carcinoom middels
intraveneuze injectie van bevacizumab-800CW te bepalen.

Het primaire doel van het onderzoek is de veiligheid en haalbaarheid bepalen
SWK identificatie bij patienten met colon carcinoom die intraveneus
bevacizumab-800CW geinjecteerd krijgen.

Het secundaire doel is om de detectie ratio en sensitiviteit van de SWK
procedure te bepalen. Verder wordt onder andere de incidentie van
micrometastasen en het aantal nadelige gevolgen van het bevacizumab-800CW
bijgehouden.

Dit is een single-centre, open, niet-gerandomiseerd, veiligheids- en
haalbaarheidsonderzoek.

1. Twee tot vier dagen voor de operatie krijgen patiënten een infuus bevacizumab-800CW toe te dienen 2. Tijdens de operatie wordt met speciaal (fluorescent) licht naar de aanwezigheid van de schildwachtklieren die groen kleuren door het medicijn. Met een hechting wordt de schildwachtklier aangegeven zodat deze na herkenbaar is. 3. De chirurg gaat daarna door met de gebruikelijke operatie. Het deel van de darm met de tumor, schildwachtklier en overige lymfeklieren wordt dan verwijderd. Na de operatie gaat de patiënt naar de verpleegafdeling. De zorg zal vervolgens via de standaardprocedure verlopen. 4. De lymfeklieren worden, uitgebreider dan normaal, onderzocht op de aanwezigheid van lymfeklieruitzaaiingen.

Het medicijn (bevacizumab-800CW) kan in zeer uitzonderlijke gevallen de
volgende bijwerkingen veroorzaken:
- Hoge bloeddruk
- Moeheid en zwakheid
- Diarree / buikpijn

Bovenstaande bijwerkingen werden beschreven bij herhaaldelijk gebruik van
hogere doseringen van het medicijn, of in combinatie met chemotherapie. Gezien
de lage dosis in dit onderzoek, verwachten we geen bijwerkingen.

Tijdens het kijkonderzoek zal de coördinerende arts alert zijn op de
bijwerkingen van bevacizumab-800CW. Indien u na het kijkonderzoek bovenstaande
bijwerkingen bemerkt, dient u contact op te nemen met de onderzoeker. Deze
bijwerkingen zijn zeer zeldzaam.