Een eerste verkennende studie bij gezonde vrijwilligers die met een nieuwe mobiele telefoontoepassing oogparameters meten voor toekomstige monitoring van patiënten met een middelenmisbruik stoornis.

Kontigo Care AB heeft het nieuwe eHealth-systeem Previct Drugs ontwikkeld dat
gebruikmaakt van een smartphonecamera-gebaseerde oogmeting, d.w.z.
pupillometrie, om te worden gebruikt bij toekomstige monitoring en behandeling
van patiënten met SUD (stoornis in het geneesmiddelengebruik). Previct Drugs
bevat een app, te installeren op een compatibele smartphone en te gebruiken
voor oogmetingen, een webgebaseerd zorgportaal waartoe de zorgverlener toegang
heeft vanaf een computer voor administratie en toegang tot geregistreerde
gegevens, een database voor opslag, verwerking en analyse van gerapporteerde
gegevens en een beheerdersportaal voor klantinstellingen en
apparaatregistraties.

Vergeleken met andere versies van Previct die momenteel op de markt
verkrijgbaar zijn, vertrouwt Previct Drugs op dezelfde back-end (webgebaseerd
zorgportaal, database en beheerdersportaal), terwijl de app is aangepast om een
**andere meting uit te voeren dan de andere versies van Previc momenteel doen.
Daarom zijn de meeste delen van de Predict Drugs-infrastructuur identiek aan
andere bestaande producten.

In de versie van Previct Drugs die in dit onderzoek zal worden gebruikt, zullen
er enkele uitzonderingen zijn ten opzichte van de toekomstige beoogde versie:
- Het zorgportaal wordt alleen gebruikt om een **proefpersoon toegang te geven
tot de app.
- Er wordt gebruik gemaakt van een externe computer voor de analyse van de
verzamelde gegevens uit de app.
- Na afronding van het onderzoek wordt gebruik gemaakt van een R&D-cloud voor
het opslaan van de gegevens en resultaten.
- Als het nodig is om tijdens het onderzoek gebruik te maken van de
administratieportal, wordt deze alleen gebruikt voor taken zoals het verlenen
van toegang tot het zorgportaal en het registreren van de studiespecifieke
smartphones.

Dit is een pre-market, verkennend, vroege haalbaarheid, pilot, gecontroleerd
klinisch onderzoek. Ontworpen om initiële klinische gegevens over Previct Drugs
te verzamelen. De klinische gegevens die in deze vroege haalbaarheidsstudie
worden verzameld, zijn een belangrijke stap in de productontwikkeling van
Previct Drugs, aangezien de gegevens nodig zijn voor de verdere ontwikkeling
van de wiskundige modellen en algoritmen voor de detectie van geneesmiddelen.

Deze eerste studie zal waardevolle informatie leveren over de haalbaarheid van
de functie van Previct Drugs om pupillen en oogbewegingen te meten en om te
evalueren of er veranderingen zijn in de pupilometrische parameters voor en na
inname van een geneesmiddel. Het geeft ook informatie over de bruikbaarheid van
de applicatie. De inname van geneesmiddelen zal in dit eerste onderzoek worden
gesimuleerd door een gecontroleerde eenmalige toediening van algemeen
therapeutisch gebruikte geneesmiddelen uit de volgende klassen van
geneesmiddelen: fenethylaminen (D1), benzodiazepines (D2), cannabinoïden (D3)
en opioïden (D4).

Hoofddoel
- Evaluateren of zelf-afgenomen pupillometrie met behulp van een mobiele
telefoontoepassing kan worden gebruikt om pupilogrammen te verzamelen voor en
onder invloed van fenethylaminen, benzodiazepines, cannabinoïden en opioïden
(D1-D4).

Secundaire doelstellingen
- Evalueren of zelf-afgenomen pupillometrie met behulp van een mobiele telefoon
applicatie, na verfijning van de methode voor het maken van pupillogrammen,
gebruikt kan worden om pupillogrammen te verzamelen voor en onder invloed van
elk geneesmiddel (D1-D4).
- Evalueren of zelf-afgenomen pupillometrie met behulp van een mobiele
telefoontoepassing kan worden gebruikt om het gebruik van elk geneesmiddel aan
te geven (D1-D4).
- Evalueren van de correlatie tussen pupillometrische variabelen en
concentratie in plasma in de tijd voor elk geneesmiddel D1-D4.
- Evalueren van de maximale tijd na medicijninname D1-D4 wanneer
pupilometrische variabelen verschillen van baseline.
- Evalueren of een combinatie van verschillende pupillometrische variabelen kan
worden gebruikt om het gebruik van elk geneesmiddel D1-D4 aan te geven.
- Verzamelen van bruikbaarheidsgegevens om te evalueren of de
gebruikersinterface van Previct Drugs geschikt is om door gebruikers te worden
gebruikt.

Veiligheidsdoelstelling
- Evalueren van de veiligheid van het gebruik van de mobiele-telefoonapplicatie
Previct Drugs voor het verzamelen van zelf-afgenomen pupillometriegegevens.

Dit first-in-human, verkennende, vroege haalbaarheid, klinisch onderzoek heeft
tot doel initiële klinische gegevens van Previct Drugs. De verzamelde klinische
gegevens zijn een belangrijke stap in de productontwikkeling van Previct Drugs,
aangezien de gegevens nodig zijn voor de verdere ontwikkeling van de wiskundige
modellen voor signaalverwerking en algoritmen voor medicijndetectie. De
uitkomst zal dienen als basis voor het finaliseren van het ontwerp van Previct
Drugs na dit onderzoek en voor continue studies in klinisch significante
omgevingen voorafgaand aan de CE-markering.

Er is gekozen voor een verkennend ontwerp omdat dit een veel voorkomende
benadering is wanneer er weinig of geen ervaring is met het gebruik van een
medisch hulpmiddel bij mensen. Dit onderzoek is ook een vroege
haalbaarheidsstudie waarbij het ontwerp van het medische hulpmiddel nog niet is
afgerond en de gegevens die als onderdeel van het onderzoek zijn verzameld,
nodig zijn om het ontwerp te voltooien.

De eindpunten (zie de sectie voor onderzoeksparameters hieronder) die zijn
geselecteerd om in dit onderzoek te worden geëvalueerd, zijn geïdentificeerd
als geschikte eindpunten om voorlopige informatie te ontvangen over de proof of
concept van Previct Drugs, de veiligheid en de bruikbaarheid van het apparaat.

Het onderzoek zal gezonde volwassen mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers
screenen voor het verzamelen van gegevens gedurende een week in de
thuisomgeving van de proefpersoon en daarna tijdens het uitvoeren van een
enkele toediening van een van de vier geneesmiddelen (D1-D4 ) in een
gecontroleerde setting. De onderzoekspopulatie zal bestaan **uit 48
proefpersonen (12 proefpersonen per arm) die voldoen aan de
geschiktheidscriteria voor het klinisch onderzoek. Het uitvalpercentage wordt
geschat op 10%. De proefpersonen worden in Nederland geworven.

Het gebruik van een gezonde vrijwilligerspopulatie zal het mogelijk maken om:
- Verzamelen van drugs-naïeve baselinegegevens waarbij de gezonde vrijwilliger
als zijn/haar eigen referentie kan fungeren.
- Op gecontroleerde wijze een PK/PD-onderzoek uit te voeren met een meting van
maximaal 5 uur na toediening van het geneesmiddel om te beoordelen of Previct
Drugs de betreffende geneesmiddelsubstanties kan detecteren.

Bezoek 1 op de site: - De ogen worden 6 keer met Previct Drugs gemeten (demonstratie en training niet inbegrepen) - Zwangerschapstest (urinetest) bij vruchtbare vrouw - Drugsscreeningtest (urinetest) - Vitale functies, zoals bloeddruk, pols, ECG Thuis tussen bezoek 1 en 2: - de ogen worden met Previct Drugs 3 keer/dag gemeten gedurende 1 week (+/- 2 dagen) Bezoek 2 op de site: - Zwangerschapstest (urinetest) bij vruchtbare vrouw - Drugsscreeningtest (urinetest) - Vitale functies, zoals. zuurstofverzadiging, bloeddruk, pols, lichaamstemperatuur - de ogen wordt 22 keer met Previct Drugs gemeten (indien medicinale cannabis wordt toegediend, wordt Previct Drugs 24 keer gebruikt) - Afname bloedmonsters bij 6 gelegenheden (indien toe te dienen met medicinale cannabis wordt ook een 7e bloedmonster afgenomen) - een enkele dosis van een geneesmiddel wordt toegediend - Vragenlijst invullen

Deze studie is alleen voor onderzoeksdoeleinden en gezonde vrijwilligers zullen
niet direct profiteren van deelname. We hopen dat de resultaten van deze studie
toekomstige patiënten ten goede zullen komen, aangezien de verzamelde gegevens
van belang zijn om de ontwikkeling van Previct Drugs na dit onderzoek te
voltooien.

Potentiële risico's bij het gebruik van Previct Drugs zijn laag of niet
aanwezig voor de gebruiker. Het mogelijke relevante risico voor de proefpersoon
in verband met het gebruik van Previct Drugs in deze studie is dat de ogen
geïrriteerd kunnen raken. Er wordt echter aangenomen dat dit risico
laag/niet-bestaand is.

Er zijn bijwerkingen bekend van de geneesmiddelen die bij bezoek 2 worden
toegediend. Aangezien dit een onderzoek is bij gezonde vrijwilligers waarbij
het geneesmiddel in een enkele dosis moet worden toegediend, is de kans op
voorvallen die niet van voorbijgaande aard zijn laag of niet aanwezig.

De in dit onderzoek te gebruiken geneesmiddelen worden allemaal gezien als
verslavende middelen, en daardoor bestaat het risico dat de proefpersoon na
deelname aan het onderzoek verslaafd raakt. Dit risico wordt gezien als laag of
niet-bestaand op basis van de opzet en de onderzoekspopulatie.