Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501869-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. PrimairFase I: De veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksmiddelen beoordelen en de MTD/RP2D('s) definiërenFase II…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De MTD wordt gedefinieerd als het hoogste geteste dosisniveau waarbij 0/6 of
1/6 patiënten een dosis beperkende toxiciteit (DLT) ervaren tijdens kuur 1 met
ten minste 2 patiënten die DLT ervaren bij de eerstvolgende hogere dosis. Als
het hoogste gespecificeerde dosisniveau (in het algemeen dosisniveau 2) in deze
studie wordt bereikt met 0/6 of 1/6 patiënten die DLT ervaren tijdens kuur 1 -
d.w.z. de MTD is niet bereikt - dit dosisniveau wordt de hoogste geteste dosis
(HTD) genoemd en deze dosis zal worden meegenomen als de aanbevolen fase 2
dosering (RP2D). PK-profilering kan ook worden overwogen voor de definitie van
RP2D. Toxiciteiten zullen worden beoordeeld volgens de NCI CTCAE V5.0.
Beste algehele responspercentage (ORR):
* Voor patiënten met leukemie
complete response (CR) en minimale restziekte (MRD-respons) na 1
behandelingscyclus. Dit omvat de bepaling van het CR-, CRp-, CRi- en
MRD-negativiteitspercentage bij patiënten die lijden aan een openlijke
morfologische terugval van T-ALL op het moment van inschrijving (morfologische
ziekte (M2/M3)), en het MRD-negativiteitspercentage bij degenen die
binnenkwamen met een hoge MRD-niveaus maar in morfologische CR. Deze resultaten
zullen samen worden gepresenteerd als een samengesteld eindpunt beste algehele
responspercentage (ORR). MRD-negativiteit wordt gedefinieerd als <=1x10-4 zoals
gegenereerd door multiparameter-flowcytometrie.
* Voor patiënten met lymfoom
Respons bij LBL-patiënten wordt gedefinieerd als CR, partiële response (PR),
kleine respons (MR) zoals gedefinieerd in internationale pediatrische
NHL-responscriteria (zie protocol). Bij betrokkenheid van het beenmerg wordt
rekening gehouden met MRD.
Secundaire uitkomstmaten
- Om de OS, EFS, CIR te schatten van C1D1 tot overlijden, eerste gebeurtenis,
terugval; overgangssnelheid naar HSCT wordt berekend door het aantal patiënten
dat stamcelinfusie krijgt, gedeeld door het totale aantal ingeschreven
patiënten.
- PK-parameters omvatten plasmaconcentratie-tijdprofielen, AUClast, AUCtau,
Cmin, Cmax, Tmax, klaring, halfwaardetijd.
- Kwaliteit van Leven (QoL) wordt beoordeeld bij baseline en na cyclus 1 en aan
het einde van de behandeling met behulp van de PedsQL*-kankermodule
Achtergrond van het onderzoek
Ondanks verbeteringen van de overleving voor pediatrische patie*nten die worden
gediagnosticeerd met acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoblastisch
lymfoom (LBL), valt nog steeds een aanzienlijk deel van de patie*nten terug of
reageert niet op conventionele chemotherapiee*n; voor hen blijft de uitkomst
somber, ondanks de recente integratie van nieuwe middelen. Succesvolle
medicijnontwikkeling met immunotherapeutische benaderingen heeft de uitkomst
verbeterd bij recidiverende /refractaire (r / r) B-ALL-patie*nten. Ditzelfde
succes is echter niet gezien in r/r T-ALL/T-LBL. Er is een duidelijke
onvervulde behoefte om de uitkomst van r/r T-ALL/T-LBL-patie*nten te
verbeteren. De integratie van moleculaire technieken en onze toegenomen kennis
in tumorbiologie openen de deur naar een individuele benadering op basis van
genetische veranderingen. Hier beschrijven we subprotocol D: - Ras-signaalroute
veranderingen spelen een cruciale rol bij een verscheidenheid aan kwaadaardige
ziekten die leiden tot kwaadaardige transformatie, het induceren van
proliferatie en therapeutische resistentie. De RAS/RAF/MEK/ERK of de
MAPK/ERK-route is een kritieke signaaltransductiecascade die betrokken is bij
normale groei en de ongecontroleerde proliferatie van veel menselijke kankers.
- Bij hematologische aandoeningen worden kleine hoeveelheden subklonale
mutaties van MAPK-signaalroute-genen, waaronder KRAS, NRAS, PTPN11, NF1 en
FLT3, aangetroffen in > 40% % van de monsters van primaire acute
lymfoblastische leukemie (ALL), inclusief klonale mutaties in ongeveer 25. In
de recidiverende setting vertoonde tot 37,9% van ALLE monsters
RAS-signaalroute-mutaties, met complexe toenames en verliezen van bepaalde
mutaties en subklonen, in vergelijking met primaire ziekte. RAS-signaalroute
mutaties correleren met inferieure prognose, betrokkenheid van het centrale
zenuwstelsel (CZS), evenals verminderde remissiepercentages en - met betrekking
tot KRAS-mutaties - verminderde algehele overleving (OS). - In T-cel (T)-ALL
vertoont tot 12% van de recidiverende monsters RAS-hotspotmutaties, die
voornamelijk NRAS en KRAS aantasten. Alle patie*nten die een RAS-gemuteerd
T-ALL kregen in een cohort van 67 patie*nten stierven, wat wijst op resistentie
tegen de behandeling. RAS-mutaties worden vaak gevonden in vroege
T-celprecursoren (ETP)-ALL en HOXA+ subtypes van T-ALL. Belangrijk is dat in
T-ALL, RAS-mutaties voornamelijk voorkomen in een elkaar uitsluitende manier
met andere IL-7Ra en stroomafwaartse signaalcomponenten zoals JAK-, AKT- en
PTEN-mutaties. - Er is bewijs dat trametinib de activiteit van dexamethasone
kan versterken in pediatrische patie*nten met leukemie. Combinatiestudies met
andere gerichte middelen of conventionele chemotherapeutica bij volwassenen en
kinderen die vandaag zijn uitgevoerd, tonen de haalbaarheid aan van het gebruik
van trametinib in combinatie met andere middelen in een klinische setting. -
Trametinib is prospectief onderzocht in klinische onderzoeken bij kinderen. De
aanbevolen fase II-dosis (RP2D) is al vastgesteld, 0,025 mg/kg per dag voor
personen van 6 jaar en ouder en 0,032 mg/kg voor personen < 6 jaar eenmaal
per dag. Voor trametinib zijn de meest voorkomende bijwerkingen diarree,
huidaandoeningen, koorts en bloedarmoede. - Aangezien T-ALL en T-lymfoblastisch
lymfoom (LBL) zeer proliferatieve ziekten zijn en gezien het feit dat
trametinib kan worden gecombineerd met chemotherapie, zullen patie*nten in deze
studie lage doses cyclofosfamide en cytarabine krijgen. De veiligheid en
haalbaarheid van het combineren van deze twee middelen met conventionele
chemotherapie is aangetoond in pediatrische onderzoeken.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-501869-41-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primair
Fase I: De veiligheid en verdraagbaarheid van de onderzoeksmiddelen beoordelen
en de MTD/RP2D('s) definiëren
Fase II: Het evalueren van de activiteit van nieuwe geneesmiddelen bij
T-ALL/T-LBL-patiënten die specifieke veranderingen vertonen die verband houden
met het werkingsmechanisme van deze geneesmiddelen.
Secundair
Om OS op lange termijn, EFS, incidentie van terugval (CIR) en overgangssnelheid
naar hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) te evalueren.
PK van de beoogde middelen en kwaliteit van leven (QoL).
Onderzoeksopzet
i) Dosisbepalingsgedeelte (fase I): Rolling-6-ontwerp. Escalatie treedt op
wanneer <=2 DLT's per dosisniveau worden waargenomen
ii) Activiteitsdeel (Fase II): Simons tweetrapsontwerp. We gaan uit van een
nulhypothese van een algemeen responspercentage van <=10% (H0) op basis van
historische gegevens van patiënten, ongeacht de onderstrepende moleculaire
verandering; de alternatieve hypothese (H1) is 40% voor elk subprotocol. Er
moet minimaal 1 responder op 6 patiënten worden geobserveerd om naar de
volgende fase te gaan. Het medicijn zal als veelbelovend worden beschouwd
wanneer >= 4 responders van de 16 evalueerbare patiënten worden gezien op de
RP2D. De steekproefomvang wordt berekend door het alfaniveau op 7% en de power
op 90% te zetten.
Geplande wervingsperiode: 72 maanden
Follow-up periode: 12 maanden na het laatste bezoek van de patiënt voor elk
subprotocol
Geplande studieduur: 90 maanden
Onderzoeksproduct en/of interventie
In dosisniveau 1, kuur 1 wordt 28 dagen lang 1 keer per dag oraal trametinib ingenomen, dag 1-5 wordt er dexamethasone gegeven (oraal of via een infuus), op dag 3 een infuus met cyclofosfamide en op dag 5-8 en dag 12-15 een infuus met cytarabine. In kuur 2 en verder van hetzelfde dosis niveau wordt hetzelfde schema gevolgd alleen wordt het infuus met cyclofosfamide gegeven op dag 1 en het infuus met cytarabine op dag 3-6 en dag 10-13. In dosisniveau -1 wordt er een lagere hoeveelheid dexamethasone gegeven en slechts 1 infuus met cytarabine op dag 5-8. In kuur 2 wordt cytarabine gegeven op dag 3-6.
Inschatting van belasting en risico
Ethische overwegingen:
Deze studie omvat kinderen en jongvolwassenen met acute lymfoblastische
leukemie (ALL) of lymfoblastisch lymfoom (LBL) waarvoor geen andere curatieve
opties bestaan. Gerichte therapieën kunnen de uitkomst verbeteren voor
patiënten bij wie de tumor geselecteerde moleculaire veranderingen vertoont. De
veiligheids- en werkzaamheidsevaluaties zijn afgestemd op de standaardzorg om
extra belasting voor patiënten te voorkomen. Alle voorgestelde individuele
medicijnen zijn al onderzocht bij kinderen en aangetoond dat ze veilig zijn. De
studie volgt de goede klinische praktijk en voldoet aan de internationale
vereisten om interventie studies bij minderjarigen uit te voeren
Publiek
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 25
Utrecht 3584 CS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Patie*nten moeten een van de hieronder beschreven aandoeningen (groep A tot en
met E) hebben om voor de proef in aanmerking te komen. Patie*nten moeten
voldoen aan alle in- en uitsluitingscriteria die in de punten 5.1 en 5.2 worden
beschreven. T-ALL en T-LBL Cohort: Groep A: T-ALL in eerste of grotere
recidief/refractair op ten minste e*e*n voorafgaand regime, gedefinieerd als: -
>= 5% blasten in het merg na eerstelijns inductie en consolidatieblokken of
enige re-inductietherapie voor 1e of volgende recidief(en)/refractair OF - In
volledige morfologische remissie zijn (< 5% blasten in het merg) maar met o
MRD >=1 x 10-3 na eerstelijns inductie en consolidatieblokken, of o >=1 x 10-4 na
enige re-inductietherapie voor 1e of volgende recidief/refractair. Groep B:
T-LBL (histologisch bewezen of gediagnosticeerd met behulp van flowcytometrie
en/of cytomorfologie van beenmerg (beenmerg blast count >= 5% maar < 25 %),
perifeer bloed en effusies) bij eerste of grotere recidief/refractair op ten
minste e*e*n voorafgaand inductieregime, gedefinieerd als: - Bewijs van
meetbare ziekte volgens radiologische criteria na eerstelijns inductie en
consolidatieblokken of enige rei*nductietherapie voor de eerste of volgende
recidief(en)/terugval EN/OF - >= 5% blasten in het beenmerg na eerstelijns
inductie en consolidatieblokken of enige re-inductietherapie voor een eerste of
volgende recidief/recessie OF - in volledige morfologische remissie zijn (<
5% blasten in het merg en geen extra-medullaire ziekte), maar met MRD >= 1 x
10-3 na eerstelijns inductie en consolidatieblokken of >=1 x 10-4 na een
rei*nductietherapie voor een eerste of volgende recidief/terugval. Groep C: -
Patie*nten met T-ALL of T-LBL die in volledige morfologische remissie zijn
(< 5% blasten in het merg en geen extra-medullaire ziekte), maar die een
moleculaire recidief hebben doorgemaakt, gedefinieerd als "reconversie na
minimale restziekte (MRD)-negativiteit" naar reproduceerbare MRD-positiviteit
(>=1 x 10-4). MRD-positiviteit MOET worden bevestigd in twee verschillende
monsters in het beenmerg die twee weken uit elkaar liggen vo*o*r de
inschrijving van deze patie*nten in de proef of door twee onafhankelijke
methoden (bv. PCR en flow-cytometrie) bij e*e*n meting. BCP-ALL en B-LL Cohort:
Deze patie*nten kunnen momenteel ALLEEN worden ingeschreven in de
dosisbepalingsfase (Fase I) van de sub-protocollen. Groep D: BCP-ALL in tweede
of groter recidief of refractair op 2 eerdere regimes, gedefinieerd als: - >= 5%
blasten in het merg na enige re-inductietherapie voor 2e of volgende
recidief(en)/refractair. OF. - In volledige morfologische remissie zijn (<
5% blasten in het merg) maar met MRD >= 1 x 10-4 na enige re-inductietherapie
voor 2e of volgende recidief(fen)/refractair. NB: Patie*nten met BCP-ALL MOETEN
hematopoe*tische stamceltransplantatie (HSCT) en/of CAR-T-therapie hebben
ondergaan en gefaald. Uitzonderingen hierop zijn: afwezigheid van een geschikte
donor, mislukte productie van CAR-T, onmogelijkheid om toegang te krijgen tot
een CAR-T-programma, patie*nten die om klinische redenen niet in aanmerking
komen voor CAR-T-therapie. Deze patie*nten moeten per geval met de sponsor
worden besproken. Groep E: B-LBL (histologisch bewezen of gediagnosticeerd met
behulp van flowcytometrie en/of cytomorfologie van beenmerg (beenmerg blast
telling >= 5% maar < 25 %), perifeer bloed en effusies) in eerste of grotere
recidief/refractair op ten minste e*e*n voorafgaand inductieregime,
gedefinieerd als: - Bewijs van meetbare ziekte volgens radiologische criteria
na eerstelijns inductie en consolidatieblokken of enige re-inductietherapie
voor de eerste of volgende recidief/refractair EN/OF - >= 5% blasten in het
beenmerg na eerstelijns inductie en consolidatieblokken of enige
re-inductietherapie voor een eerste of volgende recidief/recessie OF - In
volledige morfologische remissie zijn (< 5% blasten in het merg en geen
extra-medullaire ziekte) maar met MRD >= 1 x 10-3 na eerstelijns inductie en
consolidatieblokken of >=1 x 10-4 na een rei*nductietherapie voor een eerste of
volgende recidief/terugval. Patie*nten met gei*soleerde extramedullaire ziekte
(IEM) komen niet in aanmerking. IEM wordt gedefinieerd als door biopsie
aangetoonde extramedullaire ziekte na gedocumenteerd CR na initie*le therapie.
Gestandaardiseerde responscriteria voor IEM ontbreken, wat de analyse van het
primaire eindpunt bemoeilijkt. Bovendien moeten deze patie*nten mogelijk lokale
therapie (bestraling en/of chirurgie) ondergaan, die uitsluitend is
gestandaardiseerd voor gei*soleerde CNS- en testiculaire recidieven en die de
uitkomstanalyse kan verstoren als deze is gebaseerd op de keuze van de arts,
met name voor "andere" IEM [57]. Patie*nten met gecombineerde extramedullaire
en beenmergziekte die voldoen aan de bovengenoemde voorwaarden groep A-E met
MRD >= 10-3 komen in aanmerking, aangezien gestandaardiseerde
beenmergbeoordeling beschikbaar is. Deze patie*nten worden centraal beoordeeld
op beenmerg en IEM-respons. 1. Kinderen tussen 1 jaar (>= 12 maanden) en 18 jaar
ten tijde van de eerste diagnose en jonger dan 21 jaar ten tijde van de
inclusie en in staat om tabletten te slikken. Patie*nten onder de 6 jaar moeten
een gewicht hebben van minimaal 26 kg tijdens de inclusie in de studie.
Patie*nten ouder dan 6 jaar moeten een gewicht hebben van mimimaal 33 kg
tijdens de inclusie. 2. Het niveau van functioneren, bepaalt met de karnofsky
performance status (bij kinderen > 12 jaar) of Lansky Play score (kinderen <=
12 jaar); moet >= 50%. 3. Schriftelijke toestemming voor deelname van
ouders/verzorgers, patie*nt en bij de leeftijd passende toestemming voor een
studie specifieke handeling worden uitgevoerd volgens de lokale, regionale of
nationale richtlijnen. 4. Patie*nten moet een moleculair profiel en flow
cytometrie analyse hebben van hun teruggekeerde of refractaire ziekte voor het
moment van inclusie in deze studie (zie sectie 9.1 van het subprotocol voor
gedetailleerde beschrijving van de moleculaire analyse die vereist is). Het is
aanbevolen om een medicijn reactie profiel en methylatie status te bepalen van
de tumoren, maar dit is niet verplicht. Patie*nten met een uitgebreid
moleculaire profiel ten tijde van de diagnose zouden mogelijk in de studie
gei*ncludeerd kunnen worden na overleg met de sponsor. 5. patie*nten wiens
tumor RAS signaal route activerende mutaties heeft, inclusief maar niet beperkt
tot KRAS, NRAS, HRAS, FLT3, PTPN11, MAP2K1, MP2K1 hotspot mutations, cCBL; NF1
del, als gedetecteerd door moleculaire profiling. 6. Adequate orgaanfunctie: -
NIER en LEVER functie (bepaald binnen 48 uur voor K1D1): o Serum creatinine <=
1.5 x bovengrens van normaal (ULN) voor de leeftijd or berekende creatinine
klaring volgens de Schwartz formule of radio isotope glomerulaire
filtratiesnelheid >= 60 mL/min/1.73 m2. o Direct bilirubin <= 2 x ULN (<= 3.0 ×
ULN voor patie*nten met het syndroom van Gilbert). o Alanine aminotransferase
(ALT)/serum glutamine pyruvic transaminase (SGPT) <= 5 x ULN; aspartaat
aminotransferase (AST)/serum glutamine oxaloacetic transaminase/SGOT <= 5 x ULN.
Opmerking: patie*nten met leverstoornissen gerelateerd aan de onderliggende
ziekte, kunnen gei*ncludeerd worden indien de patie*nt niet voldoet aan de
hiervoor genoemde parameters voor lever transaminases. In dat geval moeten deze
patie*nten aan de sponsor worden voorgelegd om te bespreken of ze kunnen worden
toegelaten tot de studie. -HART FUNCTIE: o Shortening fraction (SF) >29%
(>35% voor kinderen < 3 jaar) en/of linker ventrikel ejectie fractie
(LVEF) >=50% op baseline, bepaalt door echocardiogram of MUGA. o Afwezigheid van
QTcF-verlenging (QTc-verlenging wordt gedefinieerd als >450 msec op baseline
ECG, met behulp van de Friedericia-correctie), of andere klinisch significante
ventriculaire of atriale aritmie.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Zwangerschaps- of positieve zwangerschapstest (urine of serum) bij vrouwen
die zwanger kunnen worden. Zwangerschapstest moet worden uitgevoerd binnen 7
dagen voorafgaand aan K1D1. 2. Seksueel actieve deelnemers die niet bereid zijn
om een zeer effectieve anticonceptiemethode (parelindex <1) zoals
gedefinieerd in CTFG HMA 2020 (bijlage II, van het subprotocol) te gebruiken
tijdens deelname aan het onderzoek en tot 6 maanden na het einde van de
antileukemische therapie. 3. Borstvoeding geven 4. Aantasting van de
gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van orale
geneesmiddelen (bijv. Ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid,
braken, diarree of malabsorptiesyndroom) aanzienlijk kan veranderen in het
geval van orale IMPs. 5. Een bekende onmiddellijke of vertraagde
overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie hebben voor de onderzoeksmedicatie,
of geneesmiddelen die chemisch gerelateerd zijn aan de onderzoeksbehandeling of
hulpstoffen die hun deelname contra-indiceren, waaronder conventionele
chemotherapeutica (d.w.z. cytarabine en cyclofosfamide indien van toepassing,
intrathecale middelen) en corticoi*den. 6. Bekende actieve virale hepatitis of
bekende infectie met het humaan immunodeficie*ntievirus (HIV) of een andere
ongecontroleerde infectie. 7. Ernstige bijkomende ziekte die behandeling
volgens het protocol naar goeddunken van de onderzoeker niet toestaat. 8.
Proefpersonen die niet bereid of niet in staat zijn om aan de
onderzoeksprocedures te voldoen. 9. Eerdere behandeling met trametinib. 10.
Huidig gebruik van een verboden medicijn of kruidenpreparaat of vereist een van
deze medicijnen tijdens het onderzoek. Zie rubriek 7 en aanhangsel III van het
subprotocol voor nadere bijzonderheden. Geneesmiddelen die QTc-veranderingen
induceren (verlenging van het QT-interval of induceren van Torsade de Points)
zijn niet toegestaan. 11. Onopgeloste toxiciteit groter dan NCI CTCAE v 5.0 >=
graad 2 van eerdere antikankertherapie, inclusief grote operaties, behalve die
welke naar de mening van de onderzoeker niet klinisch relevant zijn gezien het
bekende veiligheids-/toxiciteitsprofiel van de onderzoeksbehandeling (bijv.
alopecia en/of perifere neuropathie gerelateerd aan chemotherapie op basis van
platina of vinca-alkaloi*den) (Common Terminology Criteria for Adverse Events
(CTCAE) (cancer.gov). 12. Actieve acute graft versus gastheer ziekte (GvHD) van
elke graad of chronische GvHD van graad 2 of hoger. Patie*nten die een middel
krijgen om GvHD na beenmergtransplantatie te behandelen of te voorkomen, komen
niet in aanmerking voor deze studie. 13. Immunosuppressie ontvangen na allogene
HSCT binnen e*e*n maand van studie-deelname. 14. Geschiedenis of huidige
aanwijzingen van retina-ader occlusie (RVO) of centrale sereuze retinopathie
zijn uitgesloten. 15. Wash-out periodes van eerdere medicatie: a.
CHEMOTHERAPIE: Ten minste 7 dagen moeten zijn verstreken sinds de voltooiing
van cytotoxische therapie, met uitzondering van hydroxyurea, 6-mercaptopurine,
oraal methotrexaat en steroi*den die zijn toegestaan tot 48 uur voorafgaand aan
het starten van de protocoltherapie. Patie*nten kunnen op elk moment
voorafgaand aan de aanvang van het onderzoek intrathecale therapie (IT) hebben
gekregen. b. RADIOTHERAPIE: Radiotherapie (niet-palliatief) binnen 21 dagen
voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie. Palliatieve straling in de
afgelopen 21 dagen is toegestaan. c. HEMATOPOE*TISCHE STAMCELTRANSPLANTATIE
(HSCT): i. Autologe HSCT binnen 2 maanden voor de eerste dosis
onderzoeksmedicatie. ii. Allogene HSCT binnen 3 maanden voor de eerste dosis
onderzoeksmedicatie. d. IMMUNOTHERAPIE: Ten minste 42 dagen moeten zijn
verstreken sinds de voltooiing van welke vorm van immuuntherapie anders dan
monoklonale antilichamen (bijv. Inotuzumab). e. MONOKLONALE ANTILICHAMEN EN
ONDERZOEKSGENEESMIDDELEN: Ten minste 21 dagen of 5 keer de halfwaardetijd
(afhankelijk van wat korter is) van eerdere behandeling met monoklonale
antilichamen of een onderzoeksgeneesmiddel dat wordt onderzocht, moet zijn
verstreken vo*o*r de eerste dosis van de onderzoeksmedicatie. f. OPERATIE:
Grote operatie binnen 21 dagen na de eerste dosis. Gastrostomie,
ventriculo-peritoneale shunt, endoscopische ventriculostomie, tumorbiopsie en
het inbrengen van centraal veneuze toegangsapparaten worden niet als grote
chirurgie beschouwd.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2022-501869-41-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-003398-79-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05658640 |
| CCMO | NL82569.041.22 |