Dubbel-blind, gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, fase IIb dosis-onderzoek ter evaluatie van de werkzaamheid, veiligheid en tolerantie van een 12 weken durende behandeling met Naronapride bij volwassen deelnemers met ten minste matige idiopathische of diabetische gastroparese

Gastroparese is een aandoening die de levenskwaliteit doet dalen en de
morbiditeit doet stijgen. Momenteel is er nog geen geneesmiddel op de markt om
de symptomen van gastroparese te verlichten of te elimineren. Naronapride is
een gastro-intestinaal prokinetisch middel en een hoopvol potentieel
geneesmiddel dat de symptomen van de aandoening zou kunnen bestrijden, zonder
dat er verwacht wordt dat het significante bijwerkingen met zich meebrengt.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510195-31-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

De studie zal dienen om verschillende dossissen van Naronapride filmomhulde
tabletten (voor orale inname) versus placebo te onderzoeken bij patiënten met
idiopathische of diabetische gastroparese. In eerder klinisch onderzoek is
Naronapride toegediend aan meer dan 900 proefpersonen en in het algemeen werd
het goed verdragen. De huidige studie zou gegevens opleveren over de
werkzaamheid, tolerantie en veiligheid van een behandeling met verschillende
dossissen Naronapride gedurende 12 weken. De studie beoogt ook om de optimale
dosis te achterhalen, alsook verdere neveneffecten van het geneesmiddel te
evalueren.

De voorgestelde studie is een dubbel-blinde, gerandomiseerde,
placebo-gecontroleerde, fase IIb dosis-onderzoek klinische studie.

Indien een proefpersoon toestemt om deel te nemen aan de studie, zal hij/zij
gedurende een studieperiode van 12 weken een dosis van Naronapride of een
placebo innemen en een aantal studie-gerelateerde vragenlijsten moeten
invullen, alsook onderzoeken moeten ondergaan. Deze vragenlijsten en
onderzoeken beogen de progressie van de gastroparese-symptomen, alsook de
veiligheid van de proefpersonen, te monitoren.

Patiënten die deelnemen aan het onderzoek worden aan één van de drie behandelingsgroepen of de placebogroep toegewezen en zullen worden gestratificeerd naar type gastroparese in elke groep (66,7% idiopathisch en 33,3% diabetisch per groep). Groep A: Naronapride 10 mg TID (TID = driemaal daagse dosering) Groep B: Naronapride 20 mg TID Groep C: Naronapride 40 mg TID Groep D: Placebotabletten TID Inname van het geneesmiddel moet gebeuren met voldoende vloeistof (één glas water) en ongeveer 30 minuten voor elke hoofdmaaltijd plaatsvinden. De hoofdmaaltijden worden gedefinieerd als ontbijt, lunch en avondeten. Alle deelnemers moeten hun normale eetgewoonten gedurende het hele onderzoek aanhouden. De behandelingsperiode bedraagt 12 weken.

Naronapride is bestemd voor de behandeling van idiopathische of diabetische
gastroparese. Gastroparese beïnvloedt de levenskwaliteit van patiënten
aanzienlijk doordat patiënten met gastroparese last hebben van chronische
symptomen zoals misselijkheid, braken, buikpijn en een opgeblazen gevoel, en
verhoogt ook het sterftecijfer aanzienlijk. In preklinische en klinische
farmacodynamische studies zijn aanwijzingen gevonden voor zowel bovenste als
onderste gastrointestinale-effecten van Naronapride, evenals therapeutische
effecten in fase 2-studies bij patiënten met chronische idiopathische
constipatie. De gegevens rechtvaardigen het onderzoek naar het gebruik van
Naronapride voor de 12 weken durende behandeling van idiopathische of
diabetische gastroparese-patiënten (voor meer informatie zie Investigator
Brochure).

Een grondige QT studie (i.e. een studie waarbij de hartactiviteit wordt
gemonitord) uitgevoerd bij mensen (volgens de ICH E14 richtlijnen en
gerelateerde documenten) heeft bevestigd dat Naronapride, in dosissen die
verschillende malen groter zijn dan de verwachte dagelijkse therapeutische
dosis, geen effecten heeft op de hartfrequentie, PR, QRS, QT interval duur of
ECG morfologie, wat erop wijst dat Naronapride een laag potentieel heeft om
ventriculaire repolarisatie te vertragen (voor meer informatie zie IB).
Niettemin zal tijdens de studie naast de meting van de vitale functies
regelmatig een ECG worden gecontroleerd om mogelijke veranderingen in de
ventriculaire repolarisatie op te sporen. Bovendien zullen de resultaten van de
ECG-metingen en de daarmee samenhangende ongewenste neveneffecten (adverse
event) documentatie nauwlettend worden gevolgd door een onafhankelijke Data and
Safety Monitoring Board (DSMB), die door de sponsor is aangesteld om toezicht
te houden op de veiligheidsparameters van de patiënten tijdens de studie (zie
voor bijzonderheden punt 7.5 van het CIP).

Diagnostische procedures zoals de uitvoering van een endoscopie van het
maag-darmkanaal, een abdominale sonografie of MRI of computertomografie (CT) en
13C-Spirulina Gastric Emptying Breath Test (GEBT) worden gebruikt als
gevalideerde diagnostische onderzoeken om de diagnose van gastroparese te
bevestigen en een overlap van symptomen met andere gastro-intestinale
aandoeningen grondig uit te sluiten. Elk van deze diagnostische onderzoeken zal
uitsluitend door ervaren artsen worden uitgevoerd, zodat de daaraan verbonden
risico's tot een minimum worden beperkt.

Aangezien CT een beeldvormingstechniek op basis van röntgenstralen is en de
stralingsbelasting tijdens CT hoog is, mogen zwangere vrouwen niet met
computertomografie worden onderzocht. Aangezien vrouwen die zwanger kunnen
worden en aan dit klinisch onderzoek deelnemen een zeer doeltreffende
anticonceptiemethode moeten gebruiken gedurende de hele studie, te beginnen met
het eerste screeningsbezoek (SCR 1, V0), en aangezien op de datum van SCR 1
(V0) een urine-test op zwangerschap wordt uitgevoerd, wordt ervoor gezorgd dat
zwangere vrouwen tijdens de studie niet aan röntgenstralen worden blootgesteld.

Het bovenstaande inachtnemend, worden de risico's van deelname aan de klinische
studie gering geacht en gecompenseerd door het voordeel van een mogelijke
toekomstige orale behandelingsoptie voor idiopathische en diabetische
gastroparese.