De bipolaire stoornis - lithiumscan studie: beeldvormend onderzoek naar lithium in het brein van mensen met bipolaire stoornis.

Lithium is sinds decennia de eerste keus in de medicamenteuze behandeling van
bipolaire stoornis. Er zijn in de tussenliggende tijd weliswaar andere middelen
op de markt zijn gekomen voor de behandeling van bipolaire stoornis, maar geen
van deze nieuwe middelen werkt op groepsniveau bij zoveel mensen zo goed als
lithium. Tegelijkertijd zijn er grote individuele verschillen in hoeverre
patienten opknappen van lithium: ongeveer 1 op de 3 lithium gebruikers knapt
snel en volledig op, 1 op de 3 gedeeltelijk en de resterende groep heeft er
uiteindelijk geen baat van.

Patienten met bipolaire stoornis zijn ongeveer 30% van de tijd depressief en
kunnen daardoor bv niet werken of deelnemen aan sociale verkeer. Opname in een
psychiatrisch ziekenhuis of andere intensieve zorg is regelmatig nodig tijdens
ziekte-episodes.
Patienten (en hun naasten) zijn gebaat bij snellere stabilisatie en daarna bij
behoud van de stabiliteit.

Vooruitgang in de neuro-imaging maakt het voor het eerst mogelijk om op hoge
resolutie (7T) MRI-scans te maken en om lithium te visualiseren met door een
aparte lithium hoofdspoel / interface aan het MRI apparaat te verbinden. Dit
bij elkaar maakt dat het sindskort mogelijkheid is om lithiumconcentraties in
het brein te meten (komt lithium wel voldoende aan in het brein om werkzaam te
kunnen zijn) en om distributiepatronen te onderzoeken (hoopt lithium zich op in
bepaalde structuren). Wanneer we deze nieuwe neuro-imaging data kunnen
correleren aan klinische uitkomstmaten, dan maakt dit de weg vrij naar
ondermeer persoonlijker behandeladviezen: wellicht kunnen we lithium veel
gerichter in gaan zetten. Daarnaast verwachten we meer zicht te krijgen op de
pathofysiologische processen die ten grondslag liggen aan bipolaire stoornis.

Primair:
Bevestigen dat de lithium headcoil in staat is om lithium signalen te meten bij
klinische lithium doseringen (cf art 82, MDR) en vervolgens het vaststellen van
de correlatie tussen neuro-imaging data van 7T lithium MRSI bij mensen met
bipolaire stoornis en longitudinal klinische uitkomstmaten van behandeling met
lithium.

Secundair:
- serum lithium levels

7T lithium MRS scan bij 80 studiedeelnemers met bipolaire stoornis, die zijn
gestart met lithiumbehandeling in het kader van hun reguliere behandelprotocol.
Studie deelnemers worden gerecruteerd via een reeds door de METC goedgekeurde
en lopende longitudinale, naturalistische cohort studie (BINCO-studie: regnr
P15.210 en ABR NL51776.058.14).

Zodra deze BINCO deelnemers met de voorbereiding starten tbv lithium
behandeling, zullen ze uitgenodigd worden voor een separate informed consent
procedure voor de onderhavige BLISS studie.
Na het doorlopen van de informed consent procedure en binnen twee weken na
bereiken van therapeutische lithium spiegels, zullen deze studiedeelnemers
gescand worden.

Op dezelfde dag/dagdeel;
- wordt bloed afgenomen tbv serum lithium bepaling en
- worden twee korte, gevalideerde vragenlijsten afgenomen om manische kenmerken
(YMRS) en depressieve kenmerken (QIDS) op de dag van scannen te inventariseren.

De langdurige klinische uitkomstmaten worden in kaart gebracht middels de
gevalideerde ALDA lijst, ook bekend als 'retrospectieve criteria van langdurige
behandelrespons bij studiedeelnemers met bipolaire stoornis'. Deze lijst wordt
als onderdeel van de BINCO studie afgenomen en zal daarom geen extra meetmoment
voor de BLISS studie impliceren.

Mocht de BINCO studie eindigen voordat het beoogd aantal inclusies van deze
BLISS studie is bereikt, dan zullen we gebruik makend van een landelijk
onderzoeks en samenwerkingsnetwerk op gebied van bipolaire stoornissen, waarin
zowel de PI als de coordinerend onderzoeker actief zijn, deelnemers recruteren
die buiten de BINCO studie om in aanmerking komen voor deelname aan deze
studie. Het enige verschil is dan dat er voorafgaand aan de scan een
vragenlijst (SCID-I) wordt afgenomen om de diagnose bipolaire stoornis te
bevestigen (30-45min) en dat er een jaar na de scan een eenmalig telefonisch
contact plaats vindt met de onderzoekers om de Alda schaal af te nemen om de
klinische respons op lithium vast te stellen. Bij deelnemers die langs deze
route instromen, zal daar aparte toestemming voor gevraagd worden.

The ultrahigh field 7T MRI system is widely used in research setting and since
its first introduction in the 1990s no SAEs have been reported. Important
temporary side-effects are vertigo, nausea and involuntary eye motion due to
forces on ion currents in the semicircular loops. All individuals entering the
7T MRI are provided adequate sound protection to reduce the acoustic noise for
protecting the ears and increase patient comfort during MRI. During the study
we use slightly modified scanner software. This does not affect the safety of
the scan.
In addition to the above, please also see the IMDDs that have been submitted
together with this C1 form.