Regulatie van vasculaire functie in vrouwen met zwangerschapsziektes

Zwangerschap vereist een grote toename van de bloedtoevoer naar de
foetoplacentale eenheid. Dit wordt bereikt door enorme aanpassingen in het
maternale cardiovasculaire systeem. Abnormale maternale vasculaire aanpassingen
en daaropvolgende verminderde placenta-perfusie in de vroege zwangerschap
spelen een belangrijke rol bij de ontwikkeling van maternale vasculaire
complicaties van zwangerschap, en kunnen leiden tot chronische ziekte op latere
leeftijd.
Vasculaire veranderingen zijn waargenomen bij zwangere vrouwen met
pre-eclampsie, foetale groeirestrictie (FGR), vroeggeboorte en diabetes
mellitus. Placenta- en vasculaire functie zijn dus cruciaal determinanten voor
zwangerschapsuitkomst, foetale gezondheid en neonatale uitkomst. Aangezien de
placenta bestaat uit een maternale en een foetale circulatie, wordt de
placentafunctie bepaald door een adequate functie van beide vasculaturen. Veel
zwangerschapsstoornissen blijven tot op heden echter ongeneeslijk omdat de
exacte mechanismen die bijdragen aan de vasculaire veranderingen bij
zwangerschapsstoornissen nog steeds slecht worden begrepen.
De identificatie van dergelijke veranderingen en de onderliggende mechanismen
is noodzakelijk om nieuwe therapeutische inzichten voor deze
zwangerschapsstoornissen te verschaffen. We willen daarom onderzoeken hoe de
vasculaire reactiviteit verandert is in de maternale circulatie bij
gecompliceerde zwangerschappen, waaronder pre-eclampsie, FGR, vroeggeboorte,
obesitas, dysbiotisch microbioom en diabetes, en hoe dit zich verhoudt tot
veranderingen in de foetoplacentale vasculatuur. Door gebruik te maken van een
klein stukje omentum weefsel en onderhuids vetweefsel van vrouwen die een
electieve (of spoed) keizersnede zullen ondergaan, biedt dit onderzoek een
unieke kans om (patho)fysiologische processen in menselijke weefsels te
bestuderen, met een hoge translationele waarde voor de kliniek en het
verminderen van de noodzaak van dieronderzoek, zonder de vrouwen bloot te
stellen aan significante risico's.
Het belang van deze studie is dat het nieuwe medicijnen kan identificeren die
kunnen worden gebruikt om zwangerschapscomplicaties te behandelen, en daardoor
de resultaten van zwangere vrouwen en hun foetussen te verbeteren.

In deze studie is het primaire doel om te onderzoeken hoe de vasculaire
regulatie is veranderd bij vrouwen met gecompliceerde zwangerschappen
(pre-eclampsie, FGR, vroeggeboorte, obesitas, dysbiotisch microbioom en
diabetes). Als er veranderingen worden geïdentificeerd, zijn de secundaire
doelstellingen om te onderzoeken of nieuwe therapieën deze veranderde respons
kunnen herstellen en om te bepalen of en hoe veranderingen in maternale
vasculaire reactiviteit correleren met veranderingen in foetoplacentale
vasculaire reactiviteit en concentraties van biomarkers in maternaal en
navelstrengbloed, en veranderingen in placenta weefsel op cellulair en
moleculair niveau.

Cross-sectioneel ex vivo onderzoek, uitgevoerd in het Erasmus MC Universitair
Medisch Centrum Rotterdam. Aangezien er geen interventie nodig is, kan deze
studie worden beschouwd als een observationele studie met een minimaal
invasieve eenmalige procedure voor elke patiënt.

Wij verwachten minimale risico's verbonden aan deelname. Het verwijderen van de
stukjes onderhuids vetweefsel en omentum weefsel (van ongeveer 1,5 x 1,5 cm
elk) na de incisie zal niet opgemerkt worden door de proefpersoon, niet in
negatieve zin noch in positieve zin. Het enige kleine risico dat gepaard gaat
met het verwijderen van een stukje omentum weefsel, is een bloeding als het
weefsel niet volledig wordt afgebonden. De placenta wordt als afval materiaal
beschouwd, dus er is geen extra risico bij het verzamelen ervan. Daarnaast zal
het verzamelen van de weefsels de zorg of het herstel van de patiënten niet
bemoeilijken en zal de bevalling van de baby niet hinderen. Het afnemen van
deze monsters zal oog geen problemen opleveren voor een volgende zwangerschap.