Een open-label onderzoek voor het beoordelen van de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van bempedoïnezuur bij pediatrische patiënten (6 tot en met 17 jaar oud) met heterozygote familiale hypercholesterolemie.

1. De ouders/voogden van de patiënt moeten bereid zijn schriftelijke
geïnformeerde toestemming te geven en de patiënt moet geïnformeerde instemming
geven voordat er enige onderzoeksspecifieke procedures worden uitgevoerd.
2. De patiënt moet 6-17 jaar oud zijn.
3. De patiënt moet ten minste 16 kg wegen.
4. De patiënt moet een diagnose van HeFH volgens MEDPED-criteria hebben door
ten minste aan één van de volgende klinische criteria te voldoen*:
a. Gedocumenteerde diagnose van HeFH vastgesteld door middel van genetisch
onderzoek; of
b. Gedocumenteerde LDL-C of totale cholesterol (TC) die voldoet aan één of meer
van de volgende criteria:
i. LDL-C > 200 mg/dl (5,2 mmol/) of TC > 270 mg/dl (7,0 mmol/l), zonder
eerste-, tweede- of derdegraads familielid met gedocumenteerde FH-diagnose
(algemene populatie); of
ii. LDL-C > 155 mg/dl (4,0 mmol/l) of TC > 220 mg/dl (5,7 mmol/l), en hebben
ook een eerstegraads familielid met een diagnose van gedocumenteerde familiale
hypercholesterolemie (FH); of
iii. LDL-C > 165 mg/dl (4,3 mmol/) of TC > 230 mg/dl (5,9 mmol/l), en hebben
ook een tweedegraads familielid met gedocumenteerde FH-diagnose; of
iv. LDL-C > 170 mg/dl (4,4 mmol/l) of TC > 240 mg/dl (6,2 mmol/l), en hebben
ook een derdegraads familielid met een FH-diagnose.
5. Huidige behandeling met goedgekeurde stabiele lipidemodificerende therapie
(LMT), waaronder optimale dosis statine +/- andere LMT('s), op een stabiele
dosis gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan bezoek S1 (6 weken voor
fibraten; gemfibrozil is echter niet toegestaan bij patiënten die een statine
nemen per instructies voor cotoediening gedefinieerd op het statinelabel) en
moeten op die stabiele dosis blijven gedurende het onderzoek.
6. De patiënt moet een nuchter LDL-C-gehalte hebben van >=130 mg/dl (3,4
mmol/dl).
7. De patiënt kan mannelijk of vrouwelijk zijn. Vrouwen mogen niet zwanger zijn
(of van plan zijn zwanger te worden binnen 30 dagen na de laatste dosis van het
onderzoeksmiddel) of borstvoeding geven en mogen niet seksueel actief zijn of
moeten bereid zijn om 1 aanvaardbare methode van anticonceptie te gebruiken. De
minimale vereiste voor het gebruik van aanvaardbare anticonceptie is vanaf de
ondertekening van de geïnformeerde toestemming, gedurende de onderzoeksperiode
en tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmiddel.

1. De patiënt heeft een diagnose van homozygote familiale hypercholesterolemie
(HoFH) of compound-HeFH;
2. De patiënt heeft een nuchter triglycerideniveau (TC) van >=400 mg/dl (4,5
mmol/l);
3. De patiënt heeft oncontroleerbaar hypothyroïdisme, waaronder een waarde voor
thyroïdstimulerendhormoon (TSH) < ondergrens van normaal (LLN) of > 1,5 × de
bovengrens van normaal (ULN);
4. De patiënt heeft leverziekte of -stoornis, waaronder:
a. positieve serologie voor hepatitis B oppervlakteantigeen (HBsAG) en/of
hepatitis C-virusantilichamen (HCV-AB), of
b. alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) in serum
van waarde >=2 x ULN en/of totaal bilirubine (TB) in serum van waarde >=2 x ULN.
Als de TB-waarde in serum >=1.2x ULN is, wordt een reflex indirect
(ongeconjugeerd) bilirubune verkregen, en indien consistent met de ziekte van
Gilbert of als de patiënt een voorgeschiedenis met de ziekte van Gilbert heeft,
kan de patiënt worden opgenomen in het onderzoek.
5. De patiënt heeft nierdysfunctie of glomerulonefritis, waaronder een
geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFG) <75 ml/min/1,73 m2 (zoals
vastgesteld door het centrale laboratorium met behulp van de Revised
['Bedside'] Schwartz-formule);
6. De patiënt heeft stadium 2 hypertensie (op basis van geslacht, leeftijd en
lengte; zie bijlage 4);
7. De patiënt heeft een aandoening van het maag-darmkanaal die mogelijk de
opname van het onderzoeksmiddel beïnvloed;
8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van hematologische of
stollingsstoornissen, anemie of een hemoglobinegehalte (Hgb) van < 11,5 g/dl;
9. De patiënt heeft diabetes type 1 of type 2, of nieuw gediagnosticeerde
aangetaste glucose-tolerantie (binnen 3 maanden van screening);
10. De patiënt heeft een actieve maligniteit gehad, waaronder degene die een
operatie, chemotherapie en/of bestraling vereisten, in de afgelopen 5 jaar.
Niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid en
cervixcarcinoom in situ zijn toegestaan;
11. De patiënt heeft een onverklaarbare (d.w.z. niet geassocieerd met recent
trauma of fysiek inspannende activiteit) creatinekinase (CK)-waarde > 3 x ULN
in het serum op enig moment vóór de randomisatie. Patiënten met een
verklaarbare verhoging van CK in serum moeten een enkele herhaalde serumwaarde
van <= 3 x ULN hebben vóór opname;
12. De patiënt heeft een lange voorgeschiedenis van middel- of alcoholmisbruik
binnen de laatste 2 jaar of is niet bereid om zich te onthouden van alcohol
gedurende het onderzoek, of gebruikt illegale middelen, of heeft een
geschiedenis van misbruik van amfetamine of afgeleiden or cocaïnemisbruik.
Patiënten die afgeleiden van amfetamine op voorschrift en onder toezicht van
een zorgverlener gebruiken, kunnen na beoordeling door de onderzoeker worden
opgenomen;
13. De patiënt heeft bloed gedoneerd, meerdere bloedafnames gehad in een
klinisch onderzoek, ernstig trauma gehad, een bloedtransfusie ontvangen of
heeft een operatie gehad, met of zonder bloedverlies, binnen 30 dagen vóór
opname in het onderzoek;
14. De patiënt heeft experimentele of onderzoeksmiddelen gebruikt binnen 30
dagen vóór de screening en gedurende het onderzoek;
15. De patiënt heeft eerder deelgenomen aan een klinisch onderzoek naar
bempedoïnezuur;
16. De patiënt gebruikt één van de volgende medicaties of therapieën,
onderstaande indicatie uitgezonderd:
a. Mipomersen of lomitapide (momenteel of binnen 6 maanden voorafgaand aan
screening).
b. PCSK9-remmers waaronder evolocumab of alirocumab (momenteel of binnen 3
maanden voorafgaand aan screening).
c. Lipide-aferese (momenteel of binnen 8 weken voorafgaand aan screening of is
van plan lipide-aferesebehandelingen te krijgen gedurende het onderzoek).
d. Systemische corticosteroïden (momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan
opname in het onderzoek; topische en geïnhaleerde corticosteroïden zijn
toegestaan).
e. Producten die rode gistrijstextract (ook bekend als monascus
purpureusextract of cholestine) bevatten (momenteel of binnen 4 weken
voorafgaand aan screening);
f. Lipideveranderende voedingssupplementen waaronder berberine, psyllium
(Metamucil®), groene thee-extract, sitostanol (te vinden in orale
voedingssupplementen en bepaalde margarines, zoals Benecol), betasitosterol (te
vinden in orale voedingssupplementen en bepaalde margarines zoals Promise
Activ), pantothine en policosanol (momenteel of binnen 4 weken voorafgaand aan
screening).
g. Galzuurbindende harsen, fibraten, omega-3-vetzuren of niacine, tenzij de
dosis gedurende >= 6 weken voorafgaand aan screening stabiel is en gedurende het
onderzoek stabiel zal blijven.
h. Simvastatine > 20 mg of pravastatine > 40 mg (momenteel of binnen 4 weken
voorafgaand aan screening).
17. De patiënt heeft een voorgeschiedenis of er is bewijs voor van andere
klinisch significante aandoeningen of een verwachte procedure die naar inzicht
van de onderzoeker mogelijk de veiligheid van de patiënt of het vermogen om het
onderzoek te voltooien beïnvloedt.
18. De patiënt bevindt zich in een situatie (d.w.z. geografisch) die naar
inzicht van de onderzoeker mogelijk de veiligheid van de patiënt of het
vermogen om het onderzoek te voltooien beïnvloedt.
19. De patiënt is een werknemer of aannemer van de faciliteit die het onderzoek
uitvoert of is een familielid van de onderzoeker, subonderzoeker of medewerker
van de opdrachtgever.