Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514173-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van VX-121/tezacaftor/deutivacaftor…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Respiratoire aandoeningen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Veiligheid en verdraagbaarheid van langdurige behandeling met VX-121/TEZ/D-IVA
op basis van bijwerkingen (AE*s), klinische laboratoriumwaarden, ecg*s, vitale
functies en pulsoximetrie
Secundaire uitkomstmaten
• Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in percentage
voorspeld geforceerd uitademingsvolume in 1 seconde (ppFEV1)
• Absolute verandering in zweetchloride (SwCl) ten opzichte van de
uitgangswaarde
• Aantal pulmonale exacerbaties (PEx)
Andere eindpunten
• Aandeel proefpersonen met SwCl < 60 mmol/l
• Aandeel proefpersonen met SwCl < 30 mmol/l
• Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de
ademhalingsdomeinscore (RD) van de aangepaste vragenlijst voor cystische
fibrose (CFQ-R).
• Absolute verandering in body mass index (BMI)
• Absolute verandering in BMI z-score
• Absolute verandering in lichaamsgewicht
Achtergrond van het onderzoek
Cystische fibrose (CF) is een autosomaal recessieve genetische ziekte met
ernstige morbiditeit en frequente vroegtijdige sterfte. CF treft meer dan
80.000 mensen wereldwijd (ongeveer 31.000 in de VS en 49.000 in de EU).1-4
CF wordt veroorzaakt door verminderde hoeveelheid en/of werking van het
CFTR-eiwit door mutaties in het CFTR-gen.5 CFTR is een kanaal dat de stroom
regelt van chloor en andere anionen over epithelia in meerdere organen en
weefsels, inclusief de longen, alvleesklier en andere gastro-intestinale
organen, en zweetklieren.6 Ondanks de vooruitgang bij de behandeling van CF met
symptomatische behandelingen, is de huidige mediane leeftijd bij overlijden
onder mensen met CF ongeveer 30 jaar, en de verwachte mediane leeftijd van
overleving is ongeveer 47 jaar.1, 2 Er zijn meer doeltreffende behandelingen
nodig voor CF.
De meest voorkomende ziekte veroorzakende mutatie is F508del: ongeveer 85,3%
van mensen met CF in de VS en 80,6% in Europa heeft ten minste één
F508del-allel.1, 2
Op dit moment kan CF niet genezen worden. CFTR-modulators (d.w.z. correctors en
potentiatoren) vertegenwoordigen een belangrijke vooruitgang in de behandeling
van CF, omdat ze systemische behandelingen zijn die zich richten op de
onderliggende oorzaak van de ziekte en aangetoond hebben dat ze de
CF-overleving verbeteren door het verloop van de ziekte te veranderen.7, 8 De
klinische testen en wettelijke goedkeuring in bepaalde landen van
CFTR-modulerende stoffen voor de behandeling van mensen met CF veroorzaakt door
specifieke CFTR-genotypen heeft de therapeutische waarde vastgesteld van
specifieke behandelingen ontwikkeld door Vertex. Deze behandelingen omvatten
ivacaftor (IVA) monotherapie (Kalydeco*), lumacaftor (LUM)/IVA duale
combinatietherapie (Orkambi*), tezacaftor (TEZ)/IVA duale combinatietherapie
(Symdeko*, Symkevi*) en elexacaftor (ELX)/TEZ/IVA drievoudige
combinatietherapie (Trikafta*, Kaftrio*).
Deutivacaftor (D-IVA, VX-561) is een CFTR-potentiator en is een gedeutereerde
isotoop van IVA met een specifiek patroon van 9 gesubstitueerde deuteriums. In
vitro gegevens tonen een vermogen van D-IVA in menselijke bronchiale
epitheelcellen (human bronchial epithelial, HBE) aan dat vergelijkbaar is met
dat van IVA. Niet-klinische en klinische gegevens tonen een vergelijkbaar
veiligheidsprofiel ten opzichte van IVA, en farmacokinetische (FK) gegevens
ondersteunen dosering eenmaal daags (zie VX-121/TEZ/D-IVA brochure van de
onderzoeker).
VX-121 is een CFTR-corrector die de verwerking en het transport van gemuteerd
CFTR in-vitro verbeterd waardoor de hoeveelheid van het functioneel eiwit op
het celoppervlak toeneemt. Het effect van VX-121 versterkte het effect van TEZ.
Het CFTR-eiwit afgeleverd op het celoppervlak door alleen VX-121 of in
combinatie met TEZ (VX-121/TEZ) werd versterkt door IVA of D-IVA. Voor
HBE-cellen afgeleid van mensen die homozygoot zijn voor F508del en mensen die
heterozygoot zijn voor F508del en met een minimaal functionerende (MF)
CFTR-mutatie (F/MF HBE-cellen) en in vitro onderzocht, verhoogde de drievoudige
combinatie (TC) van VX-121, TEZ en IVA (VX-121/TEZ/IVA) het
CFTR-chloridetransport meer dan de dubbele combinaties van VX-121/TEZ of
VX-121/IVA onder de meeste omstandigheden (zie de brochure van de onderzoeker
voor VX-121/TEZ/D-IVA).
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-514173-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling
Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van
VX-121/tezacaftor/deutivacaftor (VNZ/TEZ/D-IVA) bij proefpersonen met cystische
fibrose (CF)
Secundaire doelstelling
Het beoordelen van de werkzaamheid op lange termijn van VNZ/TEZ/D-IVA
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label fase 3-onderzoek in meerdere centra voor proefpersonen
die het laatste bezoek in de behandelingsperiode van een hoofdonderzoek hebben
voltooid en voldoen aan de geschiktheidscriteria.
Alle proefpersonen zullen VNZ/TEZ/D-IVA ontvangen aan dezelfde dosis die
beoordeeld werd in onderzoek 102 en onderzoek 103.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Actief bestanddeel: VNZ:TEZ/D-IVA Activiteit: CFTR-corrector, CFTR-corrector en CFTR-potentiator (verhoogde afgifte van Cl-) Sterkte: 10 mg VX-121/50 mg TEZ/125 mg D-IVA Onderzoeksmiddel wordt in de ochtend oraal toegediend als filmomhulde tabletten in vaste dosiscombinatie (FDC) van VNZ/TEZ/D-IVA.
Inschatting van belasting en risico
Risico*s in verband met VNZ/TEZ/D-IVA:
Alle geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken; de mate waarin dit
gebeurt, verschilt. Tot op heden zijn meer dan 900 deelnemers aan klinische
onderzoeken met cystische fibrose van 12 jaar en ouder gerandomiseerd naar de
behandeling met VNZ/TEZ/D-IVA of elexacaftor (Elx)/TEZ/ivacaftor (IVA) in twee
grote klinische onderzoeken. Meer dan 90 deelnemers aan klinische onderzoeken
met cystische fibrose in de leeftijd van 6 tot 11 jaar hebben VNZ/TEZ/D-IVA
ontvangen in een klinisch onderzoek. Daarnaast is VNZ alleen of in combinatie
met TEZ/D-IVA of TEZ/IVA toegediend aan ongeveer 200 gezonde vrijwilligers.
De meest voorkomende bijwerkingen die optreden bij 8% of meer van de deelnemers
met cystische fibrose aan dit onderzoek staan in de lijst hieronder vermeld.
Voor deze vermelde bijwerkingen worden de percentages weergegeven van mensen
met cystische fibrose die deze bijwerkingen hebben ervaren in een groot
onderzoek.
• Hoesten, 18%
• Longexacerbaties, 16%
• COVID-19 (coronavirus), 15%
• Huiduitslag, 12%
• Buikpijn, 12%
• Gewone verkoudheid, 11%
• Hoofdpijn, 10%
• Diarree, 8%
• Infectie van de bovenste luchtwegen, 8%
De bijwerkingen van de combinatie van TEZ en ivacaftor (IVA) staan hieronder
vermeld. D-IVA is structureel vergelijkbaar met IVA, wat betekent dat het op
dezelfde manier werkt als IVA. De bijwerkingen van TEZ/D-IVA zullen zodoende
naar verwachting vergelijkbaar zijn met die van TEZ/IVA.
Mogelijke risico*s van alleen IVA en een combinatie van TEZ/IVA:
Alle geneesmiddelen kunnen bijwerkingen veroorzaken; de mate waarin dit gebeurt
verschilt. Tot op heden hebben meer dan 2500 deelnemers aan klinische
onderzoeken ten minste 1 dosis van alleen IVA of een combinatie van TEZ/IVA
gekregen.
De meest voorkomende bijwerkingen in verband met IVA of TEZ/IVA in combinatie
staan hieronder vermeld: De percentages mensen met cystische fibrose die deze
bijwerkingen hebben ervaren, staan hieronder vermeld.
Zeer vaak voorkomende bijwerkingen die zich bij >= 10% of meer van de groep
voordeden waren onder meer:
• Hoofdpijn, 24%
• Keelpijn, 22%
• Infecties van de bovenste luchtwegen, 22%
• Neusverstopping, 20%
• Buikpijn, 16%
• Gewone verkoudheid, 15%
• Diarree, 13%
• Uitslag, 13%
Vaak voorkomende bijwerkingen die zich bij 1% of meer tot minder dan 10% van de
groep voordeden waren onder meer:
• Duizeligheid (9%)
• Misselijkheid (8%)
• Bacteriën in sputum (wat kan wijzen op een infectie in uw luchtwegen) (7%)
• Sinusverstopping (verstopte neus/sinussen) (7%)
• Neusontsteking (7%)
• Rode keel (5%)
Publiek
Leidsevaart 20
HA Haarlem 2013
NL
Wetenschappelijk
Leidsevaart 20
HA Haarlem 2013
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Proefpersoon (of zijn of haar wettelijk benoemde en bevoegde
vertegenwoordiger) zal een formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
ondertekenen en dateren en, waar van toepassing, een instemmingsformulier.
2. Bereid en in staat zich te houden aan de geplande bezoeken, het
behandelingsplan, beperkingen van het onderzoek, laboratoriumtests, richtlijnen
voor anticonceptie en andere onderzoeksprocedures.
3. Heeft toestemming voor een hoofdonderzoek niet ingetrokken.
4. Voldoet aan ten minste 1 van de volgende criteria:
• Voltooide behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel in een hoofdonderzoek.
• Had onderbrekingen van de behandeling met het onderzoeksmiddel in een
hoofdonderzoek, maar heeft het onderzoeksmiddel niet permanent beëindigd en
voltooide onderzoeksbezoeken tot en met het laatste geplande bezoek van de
behandelingsperiode van een hoofdonderzoek.
5. Bereid om op een stabiel CF-behandelingsregime te blijven (zoals
gedefinieerd in rubriek 9.5) tot en met het einde van de deelname aan het
onderzoek.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1.Nieuwe ontwikkeling van een comorbiditeit tijdens het ouderonderzoek zou dat
kunnen
brengen een extra risico met zich mee bij het toedienen van het
onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon. Dit
omvat, maar is niet beperkt tot, het volgende:
- Levercirrose met portale hypertensie, matige leverfunctiestoornis of ernstige
leverfunctiestoornis, die een extra
risico bij het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
- Solide orgaan- of hematologische transplantatie.
- Elke andere comorbiditeit die naar de mening van de onderzoeker mogelijk zou
kunnen bestaan
brengen een extra risico met zich mee bij het toedienen van het
onderzoeksgeneesmiddel aan de proefpersoon.
2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven. Alle vrouwelijke
proefpersonen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij het bezoek op
dag 1 voorafgaand aan ontvangst van de eerste dosis van het onderzoeksmiddel.
3. Voorgeschiedenis van geneesmiddelintolerantie in een hoofdonderzoek die naar
het oordeel van de onderzoeker een extra risico zou zijn voor de patiënt (bijv.
proefpersonen met een voorgeschiedenis van een allergie of overgevoeligheid
voor het onderzoeksmiddel).
4. Huidige deelname aan een experimenteel geneesmiddelonderzoek (anders dan een
hoofdonderzoek). Meedoen aan een niet-interventioneel onderzoek (waaronder
observationele onderzoeken, registeronderzoeken, en onderzoeken waarvoor
bloedafnames nodig zijn zonder toediening van een onderzoeksmiddel) en
screening voor een ander onderzoek van Vertex is toegestaan.
5. De proefpersoon of een naast familielid van de proefpersoon is de
onderzoeker of
subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator, of
ander personeel dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het
onderzoek op die locatie.
Echter een volwassene (van 18 jaar of ouder) die familielid is van een studie
Op voorwaarde dat een personeelslid kan deelnemen aan het onderzoek
- de volwassene woont zelfstandig en verblijft niet bij de studie
medewerker, en
- de volwassene op een andere locatie deelneemt aan het onderzoek dan de
locatie waar
het gezinslid werkt.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-514173-22-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000713-17-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05076149 |
| CCMO | NL82092.041.22 |