INTRUSION: Het ontrafelen van de intumorale FK/FD relatie van SAR408701

• Volwassen patiënten (>= 18j) op het moment van tekenen proefpersoneninformatie
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
• Levensverwachting >= 3 maanden
• CEACAM5 expressie vastgesteld met immuunhistochemie met intensiteit >=2+ in
minstens 50% van de tumorcellen in het sample (archiefmateriaal, of, indien
niet beschikbaar, een vers biopt) afkomstig van een metastase (vereist)
inclusief lymfeklieren op afstand
• OF: Gemetastaseerd of niet-resectabel niet-plaveiselcelcarcinoom
niet-kleincellig longcarcinoom zonder EGFR/ALK/ROS aberratie, zodanig
gediagnosticeerd na histologisch onderzoek. Deelnemers dienen chemotheapie
(beperkt tot 1 lijn platinum-gebaseerde chemotherapie) en immunotherapie (niet
meer dan 1 lijn). Deze behandelingen mogen gelijktijdig of sequentieel zijn
toegepast;
OF: Gemetastaseerd ER+ mammacarcinoom, pathologisch bevestigd. ER+ is
gedefinieerd als >=1% kleuring met IHC bepaling. Deelnemers dienen niet langer
in aanmerking te komen voor hormonale behandeling. Deelnemers mogen voorheen
maximaal 1 lijn systemische chemotherapie behandeling gehad hebben. Een lijn
chemotherapie behandeling in gevorderde/gemetastaseerde ziekte is een
antikanker behandeling welke minstens 1 cytotoxisch chemotherapeuticum bevat en
werd gestopt in verband door ziekteprogressie. Indien de behandeling met
chemotherapie werd gestopt voor een andere reden dan ziekteprogressie dan telt
deze behandeling niet als eerdere lijn chemotherapie behandeling, tenzij deze
behandeling werd gestopt na minstens 2 volledig doorlopen cycli.
OF: Gemetastaseerd maagcarcinoom, pathologisch bevestigd, waarvoor geen
reguliere behandelopties en nadat alle standaardbehandelingen zijn doorlopen
• Metastase welke toegankelijk is voor het herhaaldelijk afnemen van een biopt
en de bereidheid bij de deelnemer om sequentieel biopten af te laten nemen.
• De metastase die wordt gebiopteerd dient meetbaar te zijn volgens RECIST v1.1.
• Mogelijkheid en bereidheid om schriftelijk toestemming te geven en
studiehandelingen op te volgen.

Voorwaarden gezondheidstoestand:
• Voorgeschiedenis met in de laatste 3 maanden een invasieve maligniteit,
anders dan de maligniteit welke in de huidige studie zal worden behandeld, met
uitzondering van gereseceerd/geablateerd basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom
van de huid of carcinoma in situ van de cervix, of andere lokale tumor(en)
welke als genezen worden beschouwd na behandeling.
• Symptomatische of onbehandelde hersenmetastase(n) of voorgeschiedenis met
leptomeningeale ziektelokalisatie. Deelnemers met reeds behandelde
hersenmetastasen mogen deelnemen onder voorwaarde dat:
i. metastasen zijn stabiel voor minstens 4 weken volgens beeldvorming en
symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangssituatie.
ii. geen bewijs van nieuwe of toegenomen hersenmetastasen
iii. de deelnemer behoeft geen behandeling met corticosteroïden in verband met
de hersenmetastasen binnen 3 weken voor de eerste dosering van de studie
interventie
• Recente (in afgelopen 6 maanden) longembolie of ander recent (in afgelopen 6
maanden) trombo-embolisch voorval dat behandeling met antistolling vereist.
• Ascites waarvoor palliatieve interventie is vereist zoals herhaaldelijke
drainage.
• Eerdere toxiciteit opgelopen als gevolg van een antikanker behandeling
(radiotherapie, chemotherapie, chirurgie) welke niet zijn verbeterd naar een
graad 2 of lager volgens NCI-CTCAE versie 5.0. Met uitzondering van
oogtoxiciteit welke graad 0 dient te zijn. Dit criteriuum is niet van
toepassing op alopecia, vitiligo of actieve thryreoïditis welke onder controle
is met hormonale substitutiebehandeling.
• Aanzienlijke chirurgische behandeling (inclusief een open biopsie en
exclusief het plaatsen van een central veneuze catheter) binnen 28 dagen
voorafgaand aan Kuur 1 Dag 1, of reeds verwachte of geplande noodzaak tot
aanzienlijke chirurgische behandeling tijdens het verloop van de studie.
• Voorgeschiedenis met humaan immunodeficiëntie virus (HIV) antilichaam
positief of gebruik van antiretrovirale behandeling. Testen op HIV is niet
vereist, tenzij dit verplicht wordt gesteld door de lokale
gezondheidsautoriteit.
• Gezondheidstoestand welke het gelijktijdig gebruik van een sterke CYP3A
remmer of inductor vereist, tenzij dit middel kan worden gestopt minstens 2
weken voor start van de eerste toediening van de studie interventie en gestopt
kan blijven gedurende de duur van de behandeling in deze studie.
• Niet in staat of onwillig om het gebruik van (kruiden) supplementen, welke
CYP3A sterk induceren of remmen, te stoppen inclusief voedsel of sap dat
grapefruit bevat of St. Janskruid 2 weken voor de eerste toediening Tusamitamab
ravtansine en tot en met de laatste toediening met Tusamitamab ravtansine.
• Gezondheidstoestand welke het gelijktijdig gebruik van medicatie vereist met
een nauwe therapeutische breedte EN gemetaboliseerd wodt door cytochrome P450
(CYP450) van 2 weken voor de eerste toediening met Tusamitamab ravtansine tot
ne met de laatste toediening Tusamitamab ravtasine. Zie ook protocol paragraaf
5.2.

Specifieke voorwaarden gerelateerd aan Tusamitamab ravtansine (SAR408701):
• Binnen 4 weken of minder dan 5x de halfwaardetijd, wat korter is, sinds de
laatste behandeling met chemotherapie, biologische behandeling, immunotherapie
of systemische radiotherapie voor K1D1 (palliatieve bestraling op <20% van het
beenmerg is toegestaan) voorafgaand aan Kuur 1 Dag 1.
• Huidig of recent (binnen 4 weken voor Kuur 1 Dag 1) behandeling met een ander
Onderzoeks Produc of deelname in een andere interventie onderzoek.
• Eerdere CEACAM5-gerichte behandeling, zonder uitzondering.
• Eerdere behandeling met maytansinoid DM4 (ADC).
• Onopgelost corneale aandoening of een eerdere corneale aandoening, welke
volgens een oogarts wordt beschouwd als een hoger risico op geneesmiddel
geïnduceerde keratopathie.
• Gebruik van contactlenzen: Deelnemers welke contactlenzen gebruiken en die
het gebruik niet willen stoppen tijdens het gebruik van het onderzoeksmiddel
dienen te worden geëxcludeerd.
• Onopgeloste oogklachten, gradering >0, volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
• Onopgeloste klachten door motorische of sensibele neuropathie, gradering >=2,
volgens NCI-CTCAE versie 5.0.
• Bekende overgevoeligheid voor elke van de hulpstoffen van het
onderzoeksmiddel.
• Gelijktijdige behandeling met ieder andere anti-kanker therapie.
• Eerdere registratie in deze studie of huidige deelname in elke andere
klinische studie met een onderzoeksbehandeling of elk ander type van medisch
wetenschappelijk onderzoek.

Diagnostische tests:
• Inadequate beenmergfunctie, als volgt gedefinieerd:
o Absoluut aantal neutrofielen < 1.5 x 109/L.
o Trombocyten < 100 x 109/L.
o Hemoglobine < 6.0 mmol/L (<9.6 g/dL).
o Geen transfusie met bloed en bloedproducten of groeifactoren binnen 2 weken
voor Kuur 1 Dag 1.
• Inadequate leverfunctie, als volgt gedefinieerd:
o Serum (totaal) bilirubine > 1.5x de bovengrens van normal conform de waarde
van het instituut indien geen lever metastasering (> 2x de bovengrens van
normaal voor patiënten met lever metastasering).
o Aspartaat aminotransferase (ASAT), alanine aminotransferase (ALT) of alkaline
fosfatase (AF) >2.5 de bovengrens van normaal indien geen levermetastasering (>
5x indien levermetastasering and voor deelnemers met botmetastasering is een AF
van <= 5x de bovengrens van normaal toegestaan.
o Hepatitis B oppervlakte antigeen of hepatitis C positief in combinatie met
abnormale leverfunctietesten, indien het geïndiceerd is om te onderzoeken
volgens de onderzoeker.
• Inadequate nierfunctie, als volgt gedefinieerd:
o Serum creatinine > 1.5 x bovengrens van normaal.
o Geschatte glomerulaire filtratie ratio (eGFR) < 50 mL/min/1.73m2 ingeschat
met gebruik van de CKD-EPI formule.
• Serum albumine waarde < 25 g/L

Overig:
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Voor vrouwelijke deelnemers
met vruchtbaarheidspotentieel dient een serum zwangerschapstest negatief te
zijn voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksmiddel. Een serum
zwangerschapstest zal elke 4 weken worden verricht tijdens studiedeelname bij
vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel.
• Absentie van effectieve middelen of maatregelen betreffende anticonceptie
vanaf Kuur 1 Dag 1 in vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel
(gedefinieerd als < 2 jaar na laatste menstruatie en niet gesteriliseerd.
• Mannelijke deelnemers welke niet gesteriliseerd zijn en tot 4 maanden na de
laatste toediening van het onderzoeksmiddel:
I. niet eens zijn om zich te onthouden van geslachtsgemeenschap
of
II. niet eens zijn om een mannelijke condom te gebruiken tijdens seksuele
activiteit dat zorgt voor passage van ejaculaat naar een ander persoon;
of
III. sperma doneren en zich niet onthouden van spermadonatie.
• Individuen welke zijn gehuisvest of verblijven in een instelling vanwege
regelgevende of wettelijke order; gevangen of deelnemers die wettelijk
geïnstitutionaliseerd zijn.
• Voorgeschiedenis met drugs of alcoholmisbruik volgens de onderzoeker binnen 3
jaar voor screening.
• Bewijs van elke andere gezondheidstoestand (zoals psychiatrische aandoening,
infectieziekte, afwijking bij lichamelijk onderzoek of een bevinding bij
laboratoriumonderzoek) dat: kan interfereren met de deelname aan de voorgenomen
studiebehandeling, invloed heeft op de compliantie van de patiënt of een hoger
risico geeft voor de patiënt op behandelingsgerelateerde complicaties, volgens
het oordeel van de Onderzoeker.
• Patiënten die antistolling gebruiken en voor wie het tijdelijk onderbreken
van de antistolling voor het afnemen van biopten geen optie is, na beoordeling
door de onderzoeker en/of volgens de lokale standaard van zorg.