Een fase 1, open-label, multicenter onderzoek van INCA00186 als monotherapie of in combinatie met immunotherapie bij deelnemers met geavanceerde solide tumoren

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle
volgende criteria van toepassing zijn:
1. Begrijpend vermogen en bereidheid om een **schriftelijke ICF voor het
onderzoek te ondertekenen.
2. Mannelijke of vrouwelijke deelnemers van 18 jaar of ouder op het moment van
ondertekening van de ICF.
3. Moet bereid en in staat zijn om te voldoen aan en te voldoen aan alle
protocolvereisten, inclusief alle geplande bezoeken en protocolprocedures.
4. Bereidheid om vóór en tijdens de behandeling een tumorbiopsie te ondergaan
(kern of excisie).
5. CD8 T-cel-positieve tumoren op basis van evaluatie van de aanwezigheid van
CD8+ T-lymfocyten door IHC op voorbehandeling van tumorbiopsieweefsel.
6. ECOG-prestatiestatus 0 of 1.
7. Meetbare ziekte volgens RECIST v1.1.
8. Fase 1a cohorten met vroege dosisniveaus in elk van de behandelingsgroepen
alleen: deelnemers met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die
ziekteprogressie ervaren na behandeling met beschikbare therapieën, waaronder
anti-PD-(L)1-therapie (indien van toepassing), die er om bekend ze klinisch
voordeel kunnen hebben met therapie, of die intolerant zijn voor, of niet in
aanmerking komen voor standaardbehandeling. Eerdere anti-PD-(L)1-therapie had
niet mogen worden stopgezet vanwege intolerantie.
9. Deelnemers met SCCHN:
A. Deelnemers met histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom
van de mondholte, orofarynx, hypofarynx of larynx die niet vatbaar zijn voor
lokale therapie met curatieve intentie (operatie of bestraling met of zonder
chemotherapie).
B. Bij deelnemers moet ziekteprogressie optreden na behandeling met beschikbare
therapieën, waaronder anti-PD-(L)1-therapie (alleen of als onderdeel van een
combinatie), waarvan bekend is dat ze klinisch voordeel kunnen hebben of die
standaardbehandeling niet verdragen of niet in aanmerking komen. Eerdere
anti-PD-(L)1-therapie had niet mogen worden stopgezet vanwege intolerantie.
10. Deelnemers met gespecificeerde GI-maligniteiten: histologisch of
cytologisch bevestigde gevorderde of gemetastaseerde CRC, maag-/GEJ-kanker,
HCC, PDAC of SCAC.
A. Bij deelnemers moet ziekteprogressie optreden na behandeling met beschikbare
therapieën, waaronder anti-PD-(L)1-therapie (indien van toepassing), waarvan
bekend is dat ze klinisch voordeel kunnen hebben of die standaardbehandeling
niet verdragen of niet in aanmerking komen. Eerdere anti-PD-(L)1-therapie had
niet mogen worden stopgezet vanwege intolerantie.
11. Voor deelnemers die deelnemen in cohorten met INCB106385: Het vermogen om
orale medicatie te slikken.
12. Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden op
basis van de onderstaande criteria:
A. Mannelijke deelnemers met reproductief potentieel moeten ermee instemmen
passende voorzorgsmaatregelen te nemen om te voorkomen dat kinderen verwekt
worden (met ten minste 99% zekerheid) en afzien van het doneren van sperma
vanaf de screening tot 190 dagen na de laatste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Toegestane methoden die ten minste 99% effectief zijn in
het voorkomen van zwangerschap, moeten aan de deelnemers worden gecommuniceerd
en
hun begrip moet worden bevestigd.
B. Vrouwelijke deelnemers die WOCBP zijn, moeten een negatieve
zwangerschapstest hebben bij screening (serumtest) en vóór de eerste dosis van
dag 1 (urinetest) en moeten ermee instemmen passende voorzorgsmaatregelen te
nemen om zwangerschap te voorkomen (met ten minste 99% zekerheid) en zich
onthouden van het doneren van eicellen vanaf screening tot 190 dagen na de
laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Toegestane methoden die ten minste
99% effectief zijn in het voorkomen van zwangerschap, moeten worden
gecommuniceerd aan de deelnemers en hun begrip moet worden bevestigd.
C. Vrouwelijke deelnemers die volgens de definitie niet als vruchtbaar worden
beschouwd, komen in aanmerking.

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende
criteria:
van toepassing zijn:
1. Klinisch significante hartziekte, onstabiele angina, acuut myocardinfarct
binnen 6 maanden na cyclus 1 dag 1 en New York Heart Association Klasse III of
IV congestief hartfalen.
2. Geschiedenis van aanwezigheid van een ECG-afwijking die naar de mening van
de onderzoeker klinisch relevant is. Voor deelnemers die moeten worden
ingeschreven in cohorten waaronder INCB106385, is screening QTcF-interval > 450
milliseconden (ms) uitgesloten; in het geval dat een enkele QTc > 450 ms is,
mag de deelnemer zich inschrijven als de gemiddelde QTc voor de 3 ECG's < 450
ms is.
3. Bekende actieve CZS-metastasen en/of carcinomateuze meningitis.
4. Deelnemers die een actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom
hebben (bijv. reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple
sclerose, inflammatoire darmziekte) die in de afgelopen 2 jaar systemische
behandeling nodig hadden of die systemische therapie krijgen voor een
auto-immuun- of ontstekingsziekte (dwz bij gebruik van ziekteveranderende
middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva).
5. Diagnose van immunodeficiëntie of chronische systemische therapie met
steroïden (doses > 10 mg prednison of equivalent per dag) of een andere vorm
van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling. Gebruik van korte kuren met steroïden voor procedure
profylaxe, inhalatie- of topische steroïden of systemische corticosteroïden <=
10 mg/dag zijn toegestaan.
6. Bekende aanvullende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling
vereist, of geschiedenis
van een andere maligniteit binnen 2 jaar na de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling, met uitzondering van genezen basaalcel- of
plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaat
intra-epitheliaal neoplasma, carcinoom in situ van de baarmoederhals, of andere
niet-invasieve of indolente maligniteit, of kankers waarvan de deelnemer > 1
jaar na een in opzet curatieve behandeling ziektevrij is geweest.
7. Deelnemers met uitsluitingslaboratoriumwaarden bij screening (zie protocol)
8. Is niet hersteld tot <= graad 1 van toxische effecten van eerdere therapie
(inclusief eerdere immunotherapie) en/of complicaties van eerdere chirurgische
ingrepen voordat de onderzoeksbehandeling werd gestart.
9. Bewijs van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van interstitiële
longziekte of actieve niet-infectieuze pneumonitis.
10. Immuungerelateerde toxiciteit tijdens eerdere immuuntherapie waarvoor
permanente stopzetting van de therapie wordt aanbevolen (volgens product etiket
of consensusrichtlijnen), OF elke immuungerelateerde toxiciteit die intensieve
of langdurige immunosuppressie vereist om te behandelen (met uitzondering van
endocrinopathie die goed is gecontroleerd op vervangende hormonen).
11. Voorafgaande behandeling met geneesmiddelen die gericht zijn op de
adenosineroute (bijv. A2A-receptor- en/of A2B-receptorantagonisten, anti-CD38-,
anti-CD39-, anti-CD-73/CD73-antagonisten).
12. Elke eerdere chemotherapie, biologische therapie of gerichte therapie om de
ziekte van de deelnemer te behandelen binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen
(afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
13. Elke eerdere bestralingstherapie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van
de onderzoeksbehandeling.
14. Een behandeling ondergaan met een ander onderzoeksmedicijn of behandeld
zijn met een onderzoeksmedicijn binnen 5 halfwaardetijden of 28 dagen
(afhankelijk van wat korter is) vóór de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
15. Voor deelnemers die deelnemen aan cohorten waaronder INCB106385:
gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
16. Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 30 dagen na de eerste dosis van
de onderzoeksbehandeling.
17. Infectie waarvoor parenterale antibiotica, antivirale middelen of
antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 1 week na de eerste dosis van de
onderzoeksbehandeling.
18. Bekende of vermoede van SARS-CoV-2-infectie op het moment van inschrijving.
19. Actieve HBV- of HCV-infectie die behandeling vereist. HBV-DNA en HCV-RNA
moeten niet detecteerbaar zijn. Deelnemers die een eerdere HBV-infectie hebben
verwijderd (gedefinieerd als HBsAg-negatief, HBsAg-antilichaam-positief en
anti-HBc-antilichaam-positief) komen in aanmerking voor het onderzoek.
20. Bekende voorgeschiedenis van HIV (HIV 1/2-antilichamen).
21. Geschiedenis van orgaantransplantatie, inclusief allogene
stamceltransplantatie of CAR-T-celtherapie.
22. Bekende overgevoeligheid of ernstige reactie op een bestanddeel van
onderzoeksgeneesmiddel(en) of formuleringscomponenten.
23. Voor deelnemers die moeten worden ingeschreven in cohorten waaronder
INCB106385 valt: onvermogen om voedsel door te slikken of een bijkomende
aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van
orale medicatie uitsluit.
24. Is zwanger of geeft borstvoeding.
25. Iedere conditie die volgens de ondezoeker de deelname aan het onderzoek kan
beinvloeden.