Het doel van dit onderzoek is om factoren van hypercoagulabiliteit, inflammatie en algemene ziekte (allen tijdens de IC-opname) te relateren aan microstructurele en microvasculaire afwijkingen op follow-up geavanceerde 3T en 7T MRI van de hersenen…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen NEG
- Luchtweginfecties
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Radiologische uitkomst bij 12-24 maanden follow-up: MRI afwijkingen, met de
focus op vasculaire abnormaliteiten en reukzenuw (3T MRI), en het glymfatisch
systeem en de hersenstam (7T MRI).
Neurologische uitkomst: residuele neurologische symptomen (inclusief
reuk/smaak) en functionele status bij follow-up.
Klinische uitkomst: ernst van ziekte scores, (seriële) factoren van
hypercoagulabiliteit en inflammatie tijdens IC-opname, neurologische en
cardiovasculaire (arterieel/veneus) complicaties tijdens ziekenhuisopname.
Secundaire uitkomstmaten
Neuropsychologische uitkomst: globale afwijkingen in cognitief en neurologisch
functioneren, objectieve veranderingen of verlies van reuk/smaak en residuele
symptomen van inflammatie en hypercoagulapathie bij follow-up.
Achtergrond van het onderzoek
Hersenschade is een van de complicaties bij COVID-19 intensive care (IC)
overlevenden, hoewel het exacte onderliggende mechanisme onduidelijk is. Het is
aannemelijk dat het wordt veroorzaakt door een combinatie van langdurige
hypoxie, een enorme systemische inflammatoire response, directe infectie van
het brein en vasculitis van de kleine vaten, in combinatie met uitgebreide
hypercoagulopathie en trombose. Door gebruik te maken van nieuwe MRI technieken
kunnen bloed-hersenbarrière (BBB) permeabiliteit en ook andere microstructurele
en microvasculaire eigenschappen van het hersenweefsel niet-invasief worden
beoordeeld in COVID-19 IC overlevenden, ongeveer een jaar na IC-opname, en
worden vergeleken met seriële klinische en laboratorische metingen van
hypercoagulatie en inflammatie tijdens de IC-opname. Daarnaast wordt de
metingen in COVID-19 IC overlevenden vergeleken met IC controle groep (zonder
COVID-19) om inzicht te verkrijgen in hoe specifiek de gevonden abnormaliteiten
zijn voor het Sars-CoV-2 virus of dat deze ook gevonden worden bij IC patiënten
zonder COVID-19.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om factoren van hypercoagulabiliteit, inflammatie
en algemene ziekte (allen tijdens de IC-opname) te relateren aan
microstructurele en microvasculaire afwijkingen op follow-up geavanceerde 3T en
7T MRI van de hersenen in COVID-19 IC overlevenden. Door meer inzicht te
verkrijgen van de pathogenese van hersenletsel, kan de behandeling van COVID-19
patiënten in de acute fase mogelijk worden verbeterd.
Onderzoeksopzet
Mono-center follow-up cohort study met metingen 12-24 maanden na
ziekenhuisontslag. De meting bestaan voornamelijk uit MRI-scans, met de focus
op microstructurele en microvasculaire afwijkingen in de hersenen, en (reeds
verzamelde) parameters qua stolling en inflammatie gedurende de IC-opname.
Inschatting van belasting en risico
Patiënten zullen een MRI scan (3T) en optioneel een tweede MRI scan (7T) van
beide ongeveer 60 minuten ondergaan. Bij de 3T scan zal gadolinium-houdend
contrastvloeistof toegediend worden. Risico's verbonden aan toediening van
contrast is verwaarloosbaar, aangezien patiënten met een verzwakte nierfunctie
(eGFR < 30 ml/min) geëxcludeerd worden van deze studie. Bij de 7T scan wordt
geen gebruik gemaakt van het contrastmiddel. De 7T scan geeft, naast het 3T
MRI-onderzoek, extra inzichten in mogelijke effecten van een ernstige COVID-19
infectie op de hersenstam en het glymfatisch systeem.
Overige belasting van ongeveer 1,5 uur bestaat uit een aantal korte
neuropsychologische testen en twee korte vragenlijsten betreft huidige
cognitieve, neurologische, olfactoire en functionele status, het testen van
reuk en smaak en een venapunctie voor bloedafname (29ml) en aanleggen van
infuus voor toediening van contrastvloeistof.
Patiënten zullen geen direct voordeel hebben van hun deelname in deze studie.
Maar om meer te leren over de neurologische gevolgen van een ernstige COVID-19
infectie (met de focus op ontstekings- en stollingsmarkers markers), is het
noodzakelijk om hoge kwaliteit hersenbeeldvorming in IC overlevenden uit te
voeren.
Publiek
P. DeBeyelaan 25
Maastricht 6229 HX
NL
Wetenschappelijk
P. DeBeyelaan 25
Maastricht 6229 HX
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
COVID-19 IC overlevenden:
- Bewezen COVID-19 infectie waarvoor patiënten zijn opgenomen op de IC voor
minimaal 3 dagen
- Geïncludeerd in het MaastrICCht cohort (een uitgebreide database van seriële
metingen verzameld tijdens IC-opname van patiënten met COVID-19 die zijn
opgenomen op de IC in the Maastricht Universitair Medisch Centrum+; METC
2020-1565/3 00 523)
- Leeftijd >= 18 jaar
- Toestemmingsverklaring
- Voldoende beheersing van de Nederlands taal om test instructies te volgen en
de informatiebrief, toestemmingsverklaring en vragenlijsten te begrijpen
IC overlevenden:
- Opgenomen op de intensive care in het Maastricht UMC+ voor minimaal drie
dagen.
- Reden voor IC-opname: ernstige infectie (bacterieel, viraal, schimmel) met
respiratoire insufficiëntie.
- Als er getest is op de IC voor COVID-19, moet het testresultaat negatief
zijn; als er niet getest is op de IC voor COVID-19, was er geen verdenking op
COVID-19 infectie.
- Leeftijd >= 18 jaar
- Toestemmingsverklaring
- Voldoende beheersing van de Nederlands taal om test instructies te volgen en
de informatiebrief, toestemmingsverklaring en vragenlijsten te begrijpen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
COVID-19 IC overlevenden:
- Objectieve cognitieve beperkingen voorafgaand aan de ziekenhuisopname voor de
COVID-19 infectie
- Een onverwacht incident leidend tot ernstige neurologische schade na
ziekenhuisontslag (zoals een beroerte of traumatisch hersenletsel)
- Contra-indicaties voor MRI-scan (zoals metalen implantaten, pacemaker voor
het hart, claustrofobie, zwangerschap en tatoeages in het gebied van hoofd/nek)
- Onbereidheid om geïnformeerd te worden over klinisch relevante (afwijkende)
MRI bevindingen
- Fysieke beperking om naar een van de locaties te komen (zoals bedlegerige
patiënten)
IC overlevenden:
- Positief testresultaat op COVID-19 PCR tijdens IC opname
- Objectieve cognitieve beperkingen voorafgaand aan de ziekenhuisopname voor de
COVID-19 infectie
- Een onverwacht incident leidend tot ernstige neurologische schade na
ziekenhuisontslag (zoals een beroerte of traumatisch hersenletsel)
- Contra-indicaties voor MRI-scan (zoals metalen implantaten, pacemaker voor
het hart, claustrofobie, zwangerschap en tatoeages in het gebied van hoofd/nek)
- Onbereidheid om geïnformeerd te worden over klinisch relevante (afwijkende)
MRI bevindingen
- Deelname aan de NeNeSCo studie
- Fysieke beperking om naar een van de locaties te komen (zoals bedlegerige
patiënten)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL79868.068.21 |