Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513262-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Primaire doelstelling: • Het beoordelen van de werkzaamheid van caplacizumab in combinatie met immunosuppressieve therapie (IST…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Plaatjesaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Proportie deelnemers dat remissie bereikt zonder TPE nodig te hebben.
Secundaire uitkomstmaten
- Proportie deelnemers dat remissie bereikt tijdens de totale onderzoeksperiode
- Proportie deelnemers dat TPE nodig heeft tijdens de behandelperiode
- Het optreden van bijwerkingen (AE's, adverse events), ernstige bijwerkingen
(SAE's, serious adverse events) en bijwerkingen van bijzonder belang (AESI's,
adverse events of special interest) tijdens de behandeling optredende (TE,
treatment-emergent) periode
- Proportie deelnemers dat klinische respons bereikt tijdens de behandelperiode
en tijdens de totale onderzoeksperiode
- Tijd tot respons van het aantal bloedplaatjes
- Proportie deelnemers dat refractair is voor behandeling
- Proportie deelnemers met TTP-gerelateerd overlijden tijdens de
behandelperiode en tijdens de totale onderzoeksperiode
- Proportie deelnemers met een klinische exacerbatie van TTP tijdens de
behandelperiode en tijdens de totale onderzoeksperiode
- Proportie deelnemers met een klinische terugval van TTP tijdens de
behandelperiode en tijdens de totale onderzoeksperiode
Achtergrond van het onderzoek
Caplacizumab is momenteel geïndiceerd voor de behandeling van patiënten met
verworven trombotische trombocytopenische purpura (aTTP, acquired thrombotic
thrombocytopenic purpura), ook bekend als immuungemedieerde trombotische
trombocytopenische purpura (iTTP), in combinatie met therapeutische
plasma-uitwisseling (TPE, therapeutic plasma exchange) en immunosuppressieve
therapie (IST). Hoewel TPE al tientallen jaren als een steunpilaar van iTTP
behandeling wordt beschouwd, is het een belastende en invasieve procedure voor
patiënten. Het wordt ook geassocieerd met significante complicaties, en een
aanzienlijk aantal patiënten blijft risico lopen op morbiditeit en mortaliteit
wanneer ze alleen met TPE en IST worden behandeld. Op basis van pathofysiologie
van iTTP en werkingsmechanisme van caplacizumab wordt verondersteld dat
caplacizumab en IST zonder initiële TPE veilig en werkzaam kunnen zijn als
eerstelijnsbehandeling voor iTTP. Dit concept wordt ondersteund door
pre-klinische gegevens (1) en nieuw klinisch bewijs uit de praktijk (2). Daarom
stelt de sponsor een open-label onderzoek met één groep voor om de hypothese te
beoordelen dat caplacizumab en IST effectief en veilig kunnen worden toegediend
om een iTTP-episode te behandelen bij volwassenen zonder eerstelijns TPE, die
alleen zou worden toegevoegd als dit klinisch geïndiceerd is.
Een succesvol onderzoek zal bijdragen aan het bewijs van een nieuw
behandelingsparadigma en een nieuwe zorgstandaard voor de behandeling van iTTP
met caplacizumab en IST zonder eerstelijns TPE.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-513262-19-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Primaire doelstelling:
• Het beoordelen van de werkzaamheid van caplacizumab in combinatie met
immunosuppressieve therapie (IST) zonder therapeutische plasma-uitwisseling
(TPE) bij volwassenen met immuungemedieerde trombotische trombocytopenische
purpura (iTTP)
Secundaire doelstellingen:
• Het beoordelen van de noodzaak van therapeutische plasma-uitwisseling bij
volwassen deelnemers met een episode van iTTP die werd behandeld met
caplacizumab en IST
• Het beoordelen van de veiligheid van caplacizumab in combinatie met IST
zonder eerstelijns TPE bij volwassenen met iTTP
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met caplacizumab en IST
zonder eerstelijns TPE op klinische respons
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met caplacizumab en IST
zonder eerstelijns TPE op herstellend aantal bloedplaatjes
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met caplacizumab en IST
zonder eerstelijns TPE op refractaire ziekte
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met caplacizumab en IST
zonder eerstelijns TPE op klinisch relevante iTTP-gerelateerde voorvallen die
bestaan uit iTTP gerelateerde mortaliteit
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met caplacizumab en IST
zonder eerstelijns TPE op klinisch relevante iTTP-gerelateerde voorvallen,
bestaande uit exacerbatie van iTTP
• Het beoordelen van de werkzaamheid van behandeling met caplacizumab en IST
zonder eerstelijns TPE op klinisch relevante iTTP-gerelateerde voorvallen,
bestaande uit terugval van iTTP
Onderzoeksopzet
Volwassen deelnemers met een klinische diagnose van initiële of terugkerende
iTTP en een Franse TMA-score van 1 of 2 worden ingeschreven in onderzoekscentra
die in staat zijn om binnen 48 uur de baseline van een desintegrine en
metalloproteïnase met een trombospondine type 1-motief13 (ADAMTS13)
activiteitstestresultaten te verkrijgen. Zie paragraaf 4 en paragraaf 5 voor
inclusiecriteria en geschiktheidsbeoordelingen voor het onderzoek.
Na bevestiging van geschiktheid voor deelname aan het onderzoek krijgen
deelnemers de eerste behandeling bestaande uit caplacizumab en IST
(corticosteroïden ± anti-CD20-antilichaam [rituximab of biosimilar]) zonder
eerstelijns TPE. Deelnemers kunnen echter later beginnen met TPE, als wordt
vastgesteld dat er na de eerste 24 uur geen adequate respons op de behandeling
is of als er op enig moment tijdens het onderzoek een klinische verslechtering
is (zie paragraaf 4.1 voor meer informatie).
Verwacht wordt dat de deelnemer in het ziekenhuis wordt opgenomen wanneer de
behandeling wordt gestart, en de duur van de eerste ziekenhuisopname kan
variëren afhankelijk van de klinische toestand van de individuele deelnemer. De
maximale toegestane duur voor de behandeling met caplacizumab is 12 weken voor
de presenterende episode. De follow-upperiode na de behandeling zal 12 weken
duren.
In geval van klinische exacerbatie en klinische terugval, zie paragraaf 4 voor
aanvullende details.
Dit onderzoek omvat de herziene consensus-uitkomstendefinities voor iTTP,
gepubliceerd door de International Working Group for thrombotic
thrombocytopenic purpura (TTP) die het huidige iTTP-beheer weerspiegelen (3).
Een Gegevensmonitoring commissie (Data Monitoring Committee, DMC) wordt
aangesteld om de veiligheid en wetenschappelijke integriteit van dit onderzoek
te controleren
Onderzoeksproduct en/of interventie
Anders dan standaard zorg: toediening van caplacizumab en IST zónder TPE. (standaard zorg is inclusief TPE).
Inschatting van belasting en risico
De behandelingen in het kader van het onderzoek zoals ze vermeld worden in het
protocol komen grotendeels overeen met de standaardbehandeling die patienten
met deze aandoening ontvangen. Ze worden in het ziekenhuis opgenomen en dit
duurt niet langer dan normaal nodig zou zijn. Een van de deelnemende
hoofdonderzoekers gaf aan dat de dag 3 en 4 ECGs normaalgesproken niet gedaan
zouden worden; de bloedafnames voor centrale lab-bepalingen en
PK/PD/ADA/ADAMTS13 antilichamen zijn extra in het kader van het onderzoek. De
meeste van deze afnames kunnen tegelijk worden gedaan met de lokale
bloedafnames, die tot de gebruikelijke zorg behoren, aldus de hoofdonderzoeker.
Dit betekent dat er in die gevallen geen extra prik hoeft plaats te vinden.
Risico's gerelateerd aan de behandeling met caplacizumab zijn dezelfde als bij
de normale behandeling, aangezien caplacizumab onderdeel is van de standaard
zorg.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Deelnemers met een klinische diagnose van iTTP (eerste of terugkerende),
waaronder trombocytopenie, microangiopathische hemolytische anemie (bijv.
aanwezigheid van schistocyten in perifeer bloeduitstrijkje) en relatief
behouden nierfunctie. De iTTP-diagnose moet binnen 48 uur (2 dagen) worden
bevestigd met ADAMTS13-testen
- Deelnemers met een klinische diagnose van iTTP en een Franse TMA-score van 1
of 2
- Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet
zwanger is, geen borstvoeding geeft en als ten minste één van de volgende
voorwaarden van toepassing is:
- Is een vrouw die niet zwanger kan worden (WONCBP, woman of nonchildbearing
potential)
OF
- Een vrouwelijke deelnemer die zwanger kan worden (WOCBP) en gaat akkoord om
effectieve voorbehoedsmiddelen te gebruiken gedurende de behandelperiode en tot
2 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksmiddel
- Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden,
moeten akkoord gaan met het volgen van het anticonceptie-advies zoals per
protocol tijdens de totale behandelperiode en gedurende ten minste 2 maanden na
de laatste toediening van het onderzoeksmiddel
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Aantal bloedplaatjes >=100 × 109/L
- Serumcreatinineniveau >2,26 mg/dl (200 µmol/l) in geval het aantal
bloedplaatjes >30 × 109/l is (om mogelijke cases van atypische HUS uit te
sluiten)
Bekende andere oorzaken van trombocytopenie, waaronder, maar niet beperkt tot:
•Klinisch bewijs van enterische infectie met E. coli 0157 of gerelateerd
organisme
•Atypische HUS
•Hematopoëtische stamcellen, beenmerg of vaste
orgaantransplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie
•Bekende of vermoede sepsis
•Diagnose van verspreide intravasculaire stolling
- Aangeboren TTP (bekend op het moment van toetreding tot het onderzoek)
- Klinisch significante actieve bloeding of bekende comorbiditeiten
geassocieerd met hoog risico op bloeding (exclusief trombocytopenie)
- Erfelijke of verworven stollingsstoornissen
- Kwaadaardige arteriële hypertensie
- Deelnemers die onmiddellijk invasieve procedures nodig hebben (bijv. beroerte
waarvoor trombolytische behandeling nodig is, degenen die mechanische beademing
nodig hebben, enz.)
- Patiënten met ernstige neurologische of ernstige hartziekte
- Andere klinische aandoening dan die geassocieerd met TTP, met een
levensverwachting <6 maanden, zoals maligniteit in het eindstadium
- Bekende chronische behandeling met anticoagulantia en bloedplaatjesremmers
dieniet veilig worden stopgezet (onderbroken), inclusief maar niet beperkt tot:
•Vitamine K-antagonisten
•Direct werkende orale anticoagulantia
•Heparine of heparine met laag moleculair gewicht (LMWH, low molecular weight
heparin)
•Andere niet-steroïde ontstekingsremmende moleculen dan acetylsalicylzuur
- Deelnemers die eerder deelnamen aan dit klinisch onderzoek (onderzoek
EFC16521)
- Deelnemers die een onderzoeksmiddel of -hulpmiddel kregen, anders dan
caplacizumab, binnen 30 dagen na de verwachte toediening van het
onderzoeksmiddel of 5 halfwaardetijden van het vorige onderzoeksmiddel,
afhankelijk van wat het langste is.
- Positief resultaat op COVID test.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | 2022-001177-31 |
| CTIS | CTIS2024-513262-19-00 |
| EudraCT | EUCTR2022-001177-31-NL |
| CCMO | NL81233.100.22 |