Een open-label multicenterstudie om de farmacokinetiek, farmacodynamiek en veiligheid van inebilizumab te evalueren bij kinderen met neuromyelitis optica spectrum stoornis

Neuromyelitis optica-spectrumstoornis (NMOSD; ook bekend als het syndroom van
Devic en voorheen bekend als neuromyelitis optica (NMO)) is een zeldzame,
chronische, inflammatoire auto-immuunaandoening van het centrale zenuwstelsel
(CZS) die gekenmerkt wordt door aanvallen van overwegend optische neuritis en
longitudinaal uitgebreide myelitis transversa en, minder vaak, aantasting van
de hersenen en hersenstam. Vaak gemelde symptomen zijn onder andere oculaire
pijn, unilateraal of bilateraal verlies van gezichtsscherpte dat blindheid kan
bereiken, verlies van gevoel, zwakte (waaronder paraplegie), blaas- en
darmdisfunctie, paroxismale tonische spasmen van de romp en ledematen, en het
fenomeen van Lhermitte (Wingerchuk et al, 2007 ). Betrokkenheid van de hersenen
en hersenstam komt zelden voor en kan symptomen veroorzaken zoals
misselijkheid, hardnekkig braken, de hik en acuut neurogeen ademhalingsfalen
(Wingerchuk et al, 1999, Misu et al, 2005 ). Tot 90% van de patiënten met NMOSD
heeft terugkerende episodes van optische neuritis en/of myelitis in plaats van
een monofasisch verloop (Ghezzi et al, 2004, Wingerchuk et al, 1999 ).
Aanvallen treden op binnen een jaar na aanvang bij 60% van de patiënten en
binnen 3 jaar bij 90% van de patiënten. Aanvallen kunnen ernstig zijn en
leiden tot blindheid, verlamming en zelfs de dood als gevolg van neurogeen
ademhalingsfalen (Oh en Levy, 2012). Onvolledig herstel van aanvallen is
typisch, en accumulerende handicaps komen voort uit de ernst en frequentie van
aanvallen. Volgens sommige schattingen is binnen 5 jaar > 50% van de volwassen
patiënten blind in één of beide ogen of heeft ambulante hulp nodig (Wingerchuk
et al, 2007 ). Historisch gezien was de mortaliteit bij volwassenen met NMOSD
30% na 5 jaar, maar een studie uitgevoerd in het afgelopen decennium suggereert
9% na 6 jaar (Kitley et al, 2012).

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-510007-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

NMOSD wordt in verband gebracht met een hoge mate van invaliditeit en
mortaliteit, en zonder bewezen of goedgekeurde therapieën voor gebruik bij
patiënten onder de 18 jaar is er een onvervulde medische behoefte bij kinderen
met deze ziekte.
De resultaten van het hoofdonderzoek (onderzoek CD-IA-MEDI-551-1155) bij
volwassen patiënten met NMOSD toonden na 28 weken een vermindering van 77% van
het risico op ontwikkeling van NMOSD-aanvallen met inebilizumab in vergelijking
met placebo bij AQP4-IgG-seropositieve patiënten (HR: 0,227; p < 0,0001), met
een acceptabel veiligheidsprofiel (zie paragraaf2.1.4.1).
Op basis van de wezenlijke overeenkomst van de klinische kenmerken,
pathofysiologie, diagnostische criteria, reacties op behandelingen en prognose
van AQP4-IgG-positieve NMOSD bij kinderen en volwassenen, is het mogelijk dat
behandeling met inebilizumab ook klinisch voordeel oplevert voor kinderen met
NMOSD. Het voorgestelde onderzoek heeft tot doel veiligheids- en
farmacokinetische (PK/)PD-gegevens te verzamelen van proefpersonen < 18 jaar om
het mogelijke gebruik van inebilizumab als onderhoudsbehandeling bij
pediatrische patiënten met AQP4-IgG seropositieve NMOSD te informeren. In het
bijzonder zullen de gegevens die in dit onderzoek worden verkregen, modellering
en simulatie mogelijk maken als onderdeel van werkzaamheidsextrapolatie van het
NMOSD-onderzoek bij volwassenen (onderzoek CD-IA-MEDI-551-1155). Het doel en de
opzet van dit onderzoek zijn besproken en overeengekomen met het pediatrisch
comité van het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) en vormen een belangrijk
streefdoel als onderdeel van het pediatrisch onderzoeksplan (PIP) voor
inebilizumab bij NMOSD.


1. HRQoL-eindpunten omvatten:
- Verandering in score op de Euro Quality of Life-5 Dimension Youth (EQ-5D-Y)
schaal
- Verandering op de Pediatric Quality of Life Inventory-schaal
2. Verandering in gezichtsscherpte
3. Verandering in EDSS
4. Aanwezigheid van anti-geneesmiddelantilichamen (ADA's)

Dit is een multicenter, open-label onderzoek ter evaluatie van de
farmacokinetiek (PK), farmacodynamiek (PD) en veiligheid van inebilizumab bij
in aanmerking komende pediatrische proefpersonen van 2 tot < 18 jaar met recent
actieve neuromyelitis optica-spectrumstoornis (NMOSD) die seropositief zijn
voor auto-antilichamen tegen aquaporine-4 (AQP4 immunoglobuline [Ig]G).
Na een screeningperiode van maximaal 28 dagen zullen maximaal 15 in aanmerking
komende pediatrische proefpersonen inebilizumab krijgen op dag 1 en dag 15 van
de behandelingsperiode; proefpersonen krijgen vervolgens nog een dosis
toegediend op dag 197 (week 28). Na dag 197 (week 28) zullen de proefpersonen
gedurende nog eens 12 maanden elk kwartaal worden gevolgd voor veiiligheids-,
PK/PD- en werkzaamheidsbeoordelingen (tot en met week 80 [einde van het
onderzoek]). Inebilizumab zal worden gebruikt als monotherapie voor de
behandeling van NMOSD, hoewel een initiële afbouw van corticosteroïden is
toegestaan.
Als de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon baat zou hebben bij
voortzetting van de behandeling met inebilizumab, krijgt de proefpersoon de
mogelijkheid om inebilizumab te blijven krijgen na deelname aan het onderzoek
(bijv. via een door de opdrachtgever ondersteund programma voor gecontroleerde
toegang). Deze proefpersonen moeten het bezoek in week 52 voltooien om in
aanmerking te komen voor voortzetting van de behandeling en zullen het
onderzoek verlaten na het bezoek in week 52. Om de continuïteit van de
behandeling te behouden, vindt de volgende toediening voor deze proefpersonen
plaats onder het gecontroleerde toegangsprogramma 6 maanden na de laatste dosis
inebilizumab in dit onderzoek (dag 197).
Veiligheids- en andere gegevens zullen regelmatig worden beoordeeld door een
onafhankelijke Commissie voor gegevenscontrole (Independent Data Monitoring
Committee, IDMC).

Intraveneuze (IV) toediening van inebilizumab op dag 1, 15 en 197 als volgt: • Aan proefpersonen met een gewicht <= 37,5 kg: 8 mg/kg IV • Aan proefpersonen met een gewicht > 37,5 kg: vaste dosis van 300 mg IV

- De bloedafname kan een beetje pijn doen. Of een blauwe plek krijgen.
- Het onderzoeksgeneesmiddel zal worden toegediend als een infuus. Dit kan
schade aan de huid, irritatie van de ader of schade aan de ader veroorzaken.
- eventuele bijwerkingen van de premedicatie die moet worden genomen voordat u
het onderzoeksgeneesmiddel krijgt.
- Het meten van de bloeddruk kan enig ongemak of blauwe plekken aan de bovenarm
veroorzaken.

Zie ook sectie 6 en 7 en bijlage D in hoofd ICF