1. Het beschrijven van het metabole profiel van Dravet syndroom.2. Het identificeren van metabole voorspellers voor ziektebeloop, ernst van ziekte en effect van behandeling.3. Het evalueren van het effect van anti-epileptica op het metaboloom en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neurologische aandoeningen, congenitaal
- Convulsies (incl. subtypes)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat in deze studie is het metabole profiel, gegenereerd
door de metabolomics analyse. Het metabole profiel van Dravetsyndroom zal
worden vastgesteld door de data van de metabolomics analyse tussen de drie
groepen te vergelijken. Om de samenhang tussen het metabole profiel en de ernst
van het ziektebeeld vast te stellen zullen we binnen de groep met
Dravetsyndroom data vergelijken. Om het therapie effect van het ketogeen dieet
vast te stellen, zullen we data vergelijken van responders versus
non-responders binnen de groep patienten met het Dravetsyndroom. Om het
therapie effect van bepaalde behandelingen op het metaboloom vast te stellen,
zullen we groepen patiënten die bepaalde medicatie gebruiken vergelijken met
patiënten die dit niet gebruiken. De metabolieten waar we specifiek naar gaan
kijken, zullen verschillen per onderzoeksvraag. Op basis van de analyses zullen
voor bepaalde vragen biomarkers geïdentificeerd worden en een predictiemodel
worden gegenereerd.
Secundaire uitkomstmaten
nvt
Achtergrond van het onderzoek
Bij patiënten met epilepsie is het cerebrale energie metabolisme veranderd,
zowel in de ictale als in de interictale fase, en dit draagt bij aan de
epileptogenese. Onderzoek suggereeert dat er een afname is in efficiëntie van
het energie metabolisme in het syndroom van Dravet, maar of dit effect heeft op
ziektebeloop en therapie effect is nog niet onderzocht. Daarnaast is het effect
van anti-epileptica en patiëntspecifieke karakteristieken nog niet eerder
onderzocht.
Doel van het onderzoek
1. Het beschrijven van het metabole profiel van Dravet syndroom.
2. Het identificeren van metabole voorspellers voor ziektebeloop, ernst van
ziekte en effect van behandeling.
3. Het evalueren van het effect van anti-epileptica op het metaboloom en
zodoende mogelijk identificeren van patienten die een hoger risico hebben op
drugtoxiciteit.
Onderzoeksopzet
We zullen een case-control onderzoek uitvoeren, waarin we het metabole profiel
van SCN1A-gerelateerde Dravet patienten vergelijken met een controlegroep met
refractaire epilepsie en een controlegroep zonder epilepsie. Deze groepen
zullen gematcht worden op leeftijd en geslacht.
Daarnaast zullen we het metabole profiel van verschillende subgroepen met
elkaar vergelijken; ernstige versus mildere vormen van het syndroom van Dravet,
patienten die baat hebben bij het ketogeen dieet versus mensen die geen baat
hebben bij het dieet en tussen groepen patienten die bepaalde anti-epileptica
gebruiken.
Inschatting van belasting en risico
Er zal eenmalig via venepunctie bloed worden afgenomen voor een bloodspot.
Indien venepunctie niet mogelijk/wenselijk is, kan er een capillaire afname
plaatsvinden. Indien er een standaard bloedafname gepland staat, kan deze
afname eraan worden toegevoegd, zodat de patiënt niet een extra keer geprikt
hoeft te worden. Venepunctie/capillaire afname is standaard procedure, derhalve
worden geen grote risico's verwacht. De procedure kan gepaard gaan met angst of
zenuwen voorafgaand aan de afname, met milde pijn op de punctieplaats of in
zeldzame gevallen een vasovagale reactie. De kans hierop wordt als klein
ingeschat.
Publiek
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508GA
NL
Wetenschappelijk
Heidelberglaan 100
Utrecht 3508GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patiënten zijn drager van een SCN1A-mutatie geassocieerd met het syndroom van
Dravet fenotype
OF
- Patiënten hebben refractaire epilepsie (anders dan syndroom van Dravet) en
gebruiken of minstens twee anti-epileptica of 1 anti-epilepticum en een nervus
vagus stimulator danwel het ketogeen dieet (waarbij er een bloodspot
beschikbaar is van voorafgaand aan starten van het dieet)
OF
- Patiënten zijn metabole diagnostiek ondergaan in het metabolomics
laboratorium in het UMC Utrecht na 2016 en er zijn bloodsamples beschikbaar
EN
- Patiënten zijn woonachtig in Nederland
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patiënten met een variant van onbekende betekenis (klasse III) in het
SCN1A-gen
- Patiënten met epilepsie veroorzaakt door een mitochondriele afwijking
- Patiënten die momenteel het ketogeen dieet volgen en voor wie geen bloodspot
verkregen is voorafgaand aan starten van het dieet
- Patiënten met een actieve infectie ten tijde van bloed prikken
- Patienten bekend met middelenmisbruik
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL80025.041.21 |