Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511267-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het evalueren van de veiligheid op de lange termijn van zanubrutinib bij patiënten met B-celkankers die hebben deelgenomen aan…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Leukemieën
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire eindpunten:
• Het primaire eindpunt van het onderzoek is veiligheid zoals beoordeeld door
de incidentie van alle tijdens de behandeling optredende bijwerkingen en
ernstige bijwerkingen
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire eindpunten:
Het beoordelen van de werkzaamheid op lange termijn van zanubrutinib door het
meten van:
o Progressievrije overleving (Progression-free survival, PFS)
o Duur van respons (duration of response, DOR)
o Algehele overleving (Overall Survival, OS)
Achtergrond van het onderzoek
Dit is een open-label, multicentrisch, langetermijnverlengingsonderzoek ter
evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid op de lange termijn van
zanubrutinib bij patiënten met B-celkankers die deelnemen of eerder hebben
deelgenomen aan een overkoepelend onderzoek van BeiGene en die nog steeds baat
hebben of mogelijk baat kunnen hebben bij een behandeling met zanubrutinib, of
die willen meedoen aan een langetermijnvervolgonderzoek bij overleving.
Zanubrutinib (ook wel BGB-3111 genoemd) is een orale BTK-remmer (Bruton's
tyrosinekinase) met kleine moleculen van de tweede generatie, die een
onomkeerbare covalente binding vormt met Cys481 in de
adenosine-trifosfaat-bindende pocket van het BTK-eiwit. BTK is een lid van de
TEC-familie (tyrosinekinase uitgedrukt in hepatocellulair carcinoom) van
tyrosine-eiwitkinases en is van essentieel belang in de
B-celreceptorsignaalcascade. Als een centraal bestanddeel van de
B-celreceptorsignaalbaan is BTK betrokken bij B-celgroei, -rijping,
-differentiatie, -proliferatie, -migratie en -adhesie. Constitutieve activering
van B-celreceptorsinalering is van essentieel belang voor celoverleving en
klonale expansie in veel B-celkankers. Genetische BTK-defecten veroorzaken
B-celimmunodeficiëntie en hypogammaglobulinemie/agammaglobulinemie (Seiler and
Dreyling 2017). Remming van BTK komt naar voren als een veelbelovende strategie
gericht op MCL, WM en andere B-celkankers, zoals chronische lymfatische
leukemie (CLL), klein lymfocytisch lymfoom (SLL), folliculair lymfoom en
diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL) (Rickert 2013). Zanubrutinib is een
nieuwe, orale BTK-remmer van de tweede generatie die is ontworpen om
selectiever te zijn en een gunstigere farmacokinetische (PK) en
farmacodynamische (PD) eigenschappen te hebben dan de goedgekeurde
first-in-class BTK-remmer ibrutinib (IMBRUVICA Product Monograph 2020) die een
hoge mate van klinische activiteit heeft aangetoond in een breed scala aan
B-celkankers (Burger et al 2015; Byrd et al 2015; Treon et al 2015a; Wang et al
2015). Wanneer BTK wordt geremd, zullen neoplastische B-cellen niet
prolifereren, overleven of zich hechten aan het beenmerg. Zanubrutinib toont
een grote potentie en BTK-selectiviteit voor het behandelen van B-celkankers.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511267-28-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het evalueren van de veiligheid op de lange termijn van zanubrutinib bij
patiënten met B-celkankers die hebben deelgenomen aan een overkoepelend
onderzoek van BeiGene naar zanubrutinib
Onderzoeksopzet
Dit is een open-label, multicentrisch, vervolgonderzoek op lange termijn
(long-term extension, LTE) ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid op
lange termijn van zanubrutinib bij patiënten met B-celkankers die zijn of
eerder werden ingeschreven in een BeiGene-brononderzoek en die nog steeds baat
hebben of kunnen hebben bij een behandeling met zanubrutinib, of die bereid
zijn om op lange termijn te worden opgevolgd op overleving.
Scenario*s van patiënten uit eerdere BeiGene-brononderzoeken voor mogelijke
inschrijving in dit LTE-onderzoek worden beschreven in paragraaf 4 voor
geschiktheidscriteria (zie met name inclusiecriteria 1 en 2). Deze betreffen
o.a. de volgende:
• Op het moment van laatste analyse of beëindiging van het eerdere
BeiGene-brononderzoek
• Na optreden van progressieve ziekte (progressive disease, PD) met
zanubrutinib of (een) niet-BTK-remmer(s) (onder bepaalde omstandigheden)
Patiënten kunnen om alternatieve redenen op alternatieve tijdstippen naar dit
onderzoek overgaan na overleg met en goedkeuring door de medische monitor.
Patiënten die alleen worden gevolgd op overleving in het in aanmerking komende
BeiGene-brononderzoek, dienen zich voor dit LTE-onderzoek in te schrijven voor
verdere opvolging op overleving. Patiënten die worden opgevolgd voor overleving
na definitieve stopzetting van (een) vergelijkend(e) geneesmiddel(en) komen in
dit onderzoek voor behandeling met zanubrutinib in aanmerking, tenzij ze een
voorgeschiedenis van PD hebben tijdens het gebruik van een BTK-remmer (met
uitzondering van zanubrutinib).
Patiënten die zich alleen voor opvolging op overleving op lange termijn
inschrijven voor dit onderzoek (d.w.z. die in dit onderzoek geen zanubrutinib
krijgen) gaan nadat hun geschiktheid is bevestigd direct door met onderzoeken
voor opvolging op overleving (paragraaf 5.11.3); geschiktheid hoeft niet nader
door onderzoeken te worden bevestigd.
Alle patiënten moeten voor dit onderzoek een nieuw geïnformeerd
toestemmingsformulier ondertekenen.
Een behandelingscyclus voor zanubrutinib duurt 28 dagen.
• De aanvangsdosis zanubrutinib voor patiënten die eerder met zanubrutinib zijn
behandeld, moet equivalent zijn aan het laatste dosisniveau dat in het
BeiGene-brononderzoek is ontvangen.
• Patiënten die nog niet eerder werden behandeld met zanubrutinib (d.w.z.
patiënten die voor het eerst zanubrutinib krijgen) krijgen een standaarddosis
van tweemaal daags 160 mg (voor een totale dagelijkse dosis van 320 mg
zanubrutinib).
Evaluaties van de werkzaamheid worden minimaal elke 6 maanden (± 14 dagen)
uitgevoerd, naar goeddunken van de onderzoeker.
Patiënten die zanubrutinib krijgen, blijven in dit onderzoek zanubrutinib
krijgen tot PD, onaanvaardbare toxiciteit, overlijden, start van nieuwe
antineoplastische behandeling, intrekking van toestemming, onbereikbaarheid
voor opvolging of beëindiging van het onderzoek door de sponsor, afhankelijk
van wat zich het eerst voordoet. Bij de screening en bij PD worden
bloedmonsters afgenomen voor biomarkeranalysedoeleinden. Patiënten die nog
steeds baat hebben van monotherapie na PD, naar het oordeel van de onderzoeker,
kunnen op monotherapie blijven na overleg met en goedkeuring door de medische
monitor of diens vertegenwoordiger. Deze patiënten die in het onderzoek
blijven, zullen de vereiste beoordelingen blijven volgen tijdens de
behandelingsfase.
Patiënten die permanent met het onderzoeksgeneesmiddel stoppen, leggen ongeveer
30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of vóór de start
van een nieuwe antineoplastische behandeling een opvolgingsbezoek af voor
veiligheid, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Patiënten zullen
worden gevolgd met beoordelingen van de werkzaamheid (indien van toepassing),
voor verdere antineoplastische therapie en voor overleving elke 6 maanden (± 14
dagen) volgens het behandelingsfaseschema.
Onderzoeksproduct en/of interventie
NA
Inschatting van belasting en risico
Alle veiligheidsinformatie die tot nu toe is verzameld van alle bronnen is
beoordeeld en geëvalueerd door BeiGene. De significantie van deze gegevens is
geëvalueerd rekening houdend met de cumulatieve ervaring en algemene
blootstelling van de patiënt aan zanubrutinib. De voordelen en risico's
(veiligheidservaring) van de behandeling met zanubrutinib zijn beoordeeld op
basis van zowel klinische onderzoeken als de ervaring na het op de markt
brengen en hieruit blijkt over het algemeen een positief
voordeel-risico-profiel voor zanubrutinib. BeiGene is van mening dat het
voordeel-risico-profiel voor zanubrutinib in de huidige goedgekeurde indicaties
gunstig blijft. Zoals aangetoond door de klinische gegevens die tot nu toe zijn
verkregen, is zanubrutinib een zeer selectieve en oraal biobeschikbare
BTK-remmer die niet alleen hoge systemische blootstelling bereikt voor
volledige BTK-bezetting in het bloed en de lymfeklieren, maar bovendien zeer
verdraagbaar blijft, ondanks de voordelen op het gebied van blootstelling en
bezetting. De mate van blootstelling aan het onderzoeksmiddel wordt
beschrijvend samengevat als duur van blootstelling (dagen), cumulatieve totale
dosis ontvangen per patiënt (mg), dosisintensiteit (mg/dag) en relatieve
dosisintensiteit, in het overkoepelende onderzoek van BeiGene, dit huidige
onderzoek en de totale blootstelling in beide onderzoeken.
Publiek
Aeschengraben 27 Aeschengraben 27
Basel 4051
NL
Wetenschappelijk
Aeschengraben 27 Aeschengraben 27
Basel 4051
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Criteria voor patiënten in behandelingsfase
Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de behandelingsfase
van dit onderzoek, moet voldoen aan alle van toepassing zijnde
criteria:
1. Als onderdeel van een BeiGene gesponsord ouderonderzoek:
a. Momenteel deelnemend, of
b. Onlangs deelgenome
2. Voornemen om de behandeling met zanubrutinib voort te zetten of te starten
nadat een van de volgende situaties zich voordoet:
a. Op het moment van definitieve analyse of afsluiting van het onderzoek van
het in aanmerking komende BeiGene gesponsord ouderonderzoek:
* Voor zanubrutinib-naïeve patiënten, reden voor het starten van zanubrutinib
behandeling moet worden besproken met en goedgekeurd door de medische monitor
b. Op het moment van progressieve ziekte (PD) na optreden van een van de
volgende:
i Patiënt kreeg zanubrutinib op het moment van progressieve ziekte (PD),
en de onderzoeker en de patiënt zijn het erover eens dat het in het belang van
de patiënt is om
doorgaan met zanubrutinib (na overleg met de medisch monitor of aangewezen
persoon van het ouderonderzoek en dit onderzoek)
*De volgende tekenen en symptomen kunnen indicatoren zijn van niet-klinische
aard
significante progressie rechtvaardigt voortzetting van het gebruik van
zanubrutinib ondanks
radiologische progressie: afwezigheid van klinische symptomen en tekenen van
ziekteprogressie (inclusief klinisch significante verslechtering van
laboratoriumwaarden), stabiele Eastern Cooperative Oncology Group
Prestatieschaal (ECOG PS), afwezigheid van snelle progressie van de ziekte of
van een progressieve tumor op kritieke anatomische plaatsen die urgentie vereist
alternatieve medische interventie. In deze scenario's moeten onderzoekers
informeer patiënten dat voortzetting van de behandeling niet als standaard
wordt beschouwd
de behandeling van kanker, maar dat naar het oordeel van de onderzoeker, de
patiënt zal baat blijven hebben bij zanubrutinib.
ii Patiënt ontving een niet-BTK-remmer op het moment van progressief
ziekte (PD), en de onderzoeker en de patiënt zijn het erover eens dat de patiënt
klinisch voordeel hebben bij behandeling met zanubrutinib (na overleg met de
medisch monitor of aangewezen persoon van het ouderonderzoek en dit onderzoek)
c. Op een ander tijdstip om een **alternatieve reden niet beschreven in
Inclusiecriteria 2a en 2b (na overleg met de medisch monitor of aangewezen
persoon)
3. Patiënt die momenteel wordt behandeld met zanubrutinib:
Voldoet niet aan de criteria in rubriek 6.1.3 voor zanubrutinib hold of
permanent
stopzetting, en, naar de mening van de onderzoeker, zal blijven profiteren van:
behandeling met zanubrutinib
* Als de patiënt voldoet aan de criteria van paragraaf 6.1.3, maar zowel de
onderzoeker als de patiënt ermee instemmen
in het belang van de patiënt is om door te gaan met zanubrutinib, kan de patiënt
in aanmerking komen na overleg met en goedkeuring door de medische monitor
* Patiënt die zanubrutinib krijgt in combinatie met standaardzorg
geneesmiddel(en): Moet alleen voldoen aan de criteria voor voortgezette
behandeling met zanubrutinib om
verkiesbaar. Voortgezette behandeling met standaardgeneesmiddel(en) wordt
bepaald door:
toepasselijke voorschrijfinformatie
4. Zanubrutinib-naïeve patiënt die momenteel deelneemt aan een
BeiGene-ouderonderzoek
of heeft onlangs deelgenomen aan een ouderonderzoek van BeiGene:
Moet aan de volgende criteria voldoen <= 15 dagen vóór de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel:
a. Bloedplaatjes >= 50.000/mm3
b. Absoluut aantal neutrofielen >= 750/mm3
c. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) <= 3 x
bovenste
limiet van normaal
d. Serum totaal bilirubine x 3 x bovengrens van normaal (niet vereist voor
gevallen met
gedocumenteerd syndroom van Gilbert)
e. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van Fridericia's formule
(QTcF) <= 480 msec;
site om een **kopie van ECG-tracering en ritme te verstrekken
f. Geen bekende New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV congestief
hart
falen (zie bijlage 2 voor NYHA-criteria)
g. Creatinineklaring >= 30 ml/min (zoals geschat door de
Cockcroft-Gault-vergelijking
gebaseerd op het ideale lichaamsgewicht of geschatte glomerulaire
filtratiesnelheid [eGFR] van de
Wijziging van het dieet bij nieraandoeningen [MDRD])
5. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn een zeer
effectieve methode te gebruiken
van anticonceptie gestart vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel,
voor de duur van het onderzoek, en
gedurende >= 90 dagen na de laatste dosis zanubrutinib (zie aanhangsel 3 voor de
definitie van
vruchtbare leeftijd en zeer effectieve anticonceptiemethoden)
6. Niet-steriele mannen moeten bereid zijn een zeer effectieve
anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende >=
90 dagen na de laatste dosis zanubrutinib (zie aanhangsel 3 voor de definitie
van steriele mannelijke en zeer effectieve anticonceptiemethoden)
7. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Inclusiecriteria voor patiënten in overlevingsfollow-up
Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de
overlevingsfollow-up van deze studie, moet aan alle volgende voorwaarden
voldoen:
criteria:
1. Momenteel ingeschreven in een in aanmerking komende BeiGene-ouderstudie in
overlevingsfollow-up en zal niet in dit onderzoek met zanubrutinib worden
behandeld
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Uitsluitingscriteria voor patiënten in de behandelingsfase
Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de behandelingsfase
van dit onderzoek, mag niet voldoen aan een van de volgende
uitsluitingscriteria:
1. Permanent stopgezet met behandeling met zanubrutinib in het BeiGene
gesponsord ouderonderzoek vanwege tot onaanvaardbare toxiciteit, niet-naleving
van onderzoeksprocedures of intrekking van toestemming
2. Ongecontroleerde actieve systemische infectie of recente infectie waarvoor
parenterale antimicrobiële middelen nodig zijn therapie
3. Levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het
orgaansysteem die, in de
de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de patiënt in gevaar kan
brengen, de
absorptie of metabolisme van zanubrutinib, of de onderzoeksresultaten in gevaar
brengen
4. Gelijktijdige chemotherapie, gerichte therapie, bestralingstherapie,
therapie op basis van antilichamen, of enige verboden gelijktijdige therapie
die in het protocol wordt beschreven
5. Zwangere of zogende vrouw
6. Onvermogen om te voldoen aan studieprocedures
7. Gelijktijdige deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek
8. Geschiedenis van progressieve ziekte (PD) tijdens het ontvangen van een
BTK-remmer (exclusief zanubrutinib)
9. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 35 dagen voorafgaand aan de eerste
dosis van
studie medicatie.
Uitsluitingscriteria voor patiënten in overlevingsfollow-up
Elke patiënt die in aanmerking komt om deel te nemen aan de
overlevingsfollow-up van deze studie, mag niet voldoen aan een van de volgende
uitsluitingscriteria:
1. Permanent stopgezet bij de BeiGene-ouderstudie
2. Onvermogen om te voldoen aan verzoeken voor follow-up van overleving
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| Ander register | BGB-3111-LTE1 |
| CTIS | CTIS2024-511267-28-00 |
| EudraCT | EUCTR2020-000547031-NL |
| CCMO | NL77947.041.21 |