Primair: Het bepalen van de werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met een dagelijkse dosis van 14 mg teriflunomide (Aubagio), op het verminderen van recidieven bij RMS.Secundair: 1. Het beoordelen van de veiligheid, verdraagzaamheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de tijdsduur tot begin van CDP (bevestigd
gedurende ten minste 6 maanden), beoordeeld aan de hand van een
recidiefpercentage op jaarbasis (AARR (annualized adjudicated relapse rate)).
Secundaire uitkomstmaten
De secundaire eindpunten van tijd tot voorval zullen op een vergelijkbare
manier worden geanalyseerd als het primaire werkzaamheidseindpunt.
•Tijd tot begin van samengestelde CDP
•Tijd tot begin van 3 maanden CDP
•Tijd tot CDI
•Totaal aantal nieuwe en/of groeiende hyperintense T2-laesies met behulp van MRI
•Procentuele verandering in hersenvolumeverlies met behulp van MRI
•Verandering in cognitieve functie aan de hand van de SDMT
•Verandering in de score op de *quality of life* vragenlijst
•Bijwerkingen (AEs), ernstige ongewenste voorvallen (SAEs),
veiligheidsresultaten op MRI, en mogelijke klinische significante afwijkingen
in laboratorium uitslagen, op elektrocardiogram (ECG) of bij vitale functies
tijdens de onderzoeksperiode.
Achtergrond van het onderzoek
De Bruton's tyrosinekinase (BTK) pathway is van cruciaal belang voor
signalering in B-lymfocyten en myeloïde cellen inclusief de microglia van het
centrale zenuwstelsel (CNS). Elk van deze celtypen is betrokken bij de
pathofysiologie van multiple sclerose (MS).
SAR442168, een Centraal Zenuwstelsel (CZS) doordringbare BTK-remmer, heeft het
potentieel voor een duaal werkingsmechanisme door modulering en vervolgens
remming van door antigen geïnduceerde B-celactivering die verantwoordelijk is
voor ontsteking en door het moduleren van macrofagen en slecht aangepaste
microgliale cellen die zijn gekoppeld aan neuro-inflammatie in de hersenen en
het ruggenmerg.
Zelfs de meest recente hoog-efficiënte ziekte modificerende therapieën werken
voornamelijk op adaptieve immuniteit in de periferie met slechts een bescheiden
of tijdelijk vermogen om neuro-inflammatoire en neurodegeneratieve processen te
stoppen en de progressie van de ziekte te stoppen.
Het vermogen van SAR442168 om vorming van nieuwe actieve hersenlaesies bij MS
te verminderen, werd beoordeeld in een fase 2b-dosisbepalingsonderzoek met
deelnemers met RMS (DRI15928). Dit radiografische resultaat is vastgesteld als
een zeer betrouwbare voorspellende biomarker voor klinische werkzaamheid in
hoofdonderzoeken bij MS, waaronder fase 3-onderzoeken bij RMS.
Doel van het onderzoek
Primair: Het bepalen van de werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met een
dagelijkse dosis van 14 mg teriflunomide (Aubagio), op het verminderen van
recidieven bij RMS.
Secundair: 1. Het beoordelen van de veiligheid, verdraagzaamheid en
werkzaamheid van SAR442168 in vergelijking met een dagelijkse dosis van 14 mg
teriflunomide (Aubagio), voor klinische eindpunten, MRI-laesies, cognitieve
prestaties, lichamelijk functioneren en kwaliteit van leven. 2. Het beoordelen
van de farmacokinetiek en farmacodynamiek van SAR442168.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerd, dubbelblind, dubbel-placebo gecontroleerd, actief
gecontroleerd, voorval gestuurd (6 maanden CDP (confirmed disability
progression)) fase 3-onderzoek met 2 parallelle groepen in meerdere centra met
een variabele behandelingsduur, variërend van ongeveer 18 tot 36 maanden bij
deelnemers met RMS.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Geïncludeerde deelnemers zullen willekeurig in een verhouding 1:1 worden toegewezen aan dagelijks 60 mg oraal SAR442168 (vastgesteld in het dosis bepalend onderzoek DRI15928), alsook een dagelijkse placebo die overeenkomt met de teriflunomide tablet of 14 mg orale teriflunomide, evenals een placebo die overeenkomt met de SAR442168-tablet. De randomisatie zal worden gestratificeerd naar EDSS-score bij keuring (<4 versus >=4) en geografische regio (VS versus niet-VS).
Inschatting van belasting en risico
Risico's gerelateerd aan bloedafname/ MRI en bijwerkingen van het
onderzoeksmiddel en contrastvloeistof.
Publiek
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Wetenschappelijk
Paasheuvelweg 25
Amsterdam 1105 BP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-18 tot en met 55 jaar oud man of vrouw met RMS
-EDSS-score <=5,5 bij het eerste keuringsbezoek
-De deelnemer moet ten minste 1 van de volgende hebben voorafgaand aan de
keuring:
>=1 gedocumenteerde terugval in het voorgaande jaar OF
>=2 gedocumenteerde terugvallen in de afgelopen 2 jaar, OF
>=1 gedocumenteerde Gd-versterkende hersenlaesie op een MRI-scan in het
voorgaande jaar.
*Zonder:
-PPMS diagnose
-Ernstige infectie/toegenomen infectierisico
-Ernstige psychiatrische ziekte of drugsmisbruik
-Overmatig bloedingsrisico of gebruik van bloedplaatjes remmers
-Recent gebruik van MS behandelingen
-Ernstige ander ziekten/korte levensverwachting
*Indien vrouw in de vruchtbare leeftijd:
-niet zwanger of borstvoeding gevend, en akkoord is met acceptabele
anticonceptiemethoden tijdens de interventie periode (tenminste tm de laatste
IMP dosis)
Opmerking: De initiële klinische demyeliniserende episode van MS moet worden
geteld als een recidief voor de eerste 2 criteria.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Diagnose van PPMS
-Achtergrond van infecties of risico*s op infectie
-Aanwezigheid van psychische instabiliteit of drugsgebruik
-Afwijkende lab en/of ECG gegevens verzameld tijdens de screening visite die
door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd
-Aandoeningen waarbij de deelname aan de studie bloot kan stellen aan overmatig
bloeden
-Aandoeningen waarbij de deelname aan de studie de primaire eindpunten negatief
zullen beïnvloeden
-Het gebruik van sterke inductoren of remmers van CYP3A- of CYP2C8 leverenzymen
-Het gebruik van bloedverdunners of bloedplaatjes remmers
-Overgevoeligheid op studie interventies, of een medicatie allergie, die
volgens de onderzoeker, een contraindicatie is op deelname in de studie
-Eerdere blootstelling aan een BTK remmer, SAR442168 inclusief
-Het gebruik van andere onderzoeksmedicatie in de afgelopen 3 maanden of 5
halfwaardetijden, welke van de 2 langer is, vóór screening
-Een relapse in de 30 dagen vóór randomisatie
-Een contra indicatie voor MRI (mensen met een contra-indicatie voor gadolinium
(Gd) kunnen deelnemen, maar krijgen dan geen Gd tijdens de MRI scan)
-Geïnstitutionaliseerd door een wettelijk opgelegd bevel
-Een nationaal bepaalde wet/richtlijn die deelname aan de studie tegenwerkt
-Niet geschikt voor deelname, om welke reden dan ook, bepaald door de
onderzoeker, met medisch of klinische reden, wanneer deelname een potentieel
risico van non-compliance aan studie procedures zal opleveren, of wanneer het
volgen van de protocol bepalingen niet mogelijk is
-Afhankelijkheid van de sponsor of onderzoeker
-in dienst zijnde van de studie site, direct betrokken bij de uitvoering van de
studie, of het hebben van familiare banden met de sponsor of onderzoeker
-elke andere situatie die zich tijdens de studie kan voordoen die ethische
vragen zal opwekken
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2020-000644-55-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04410978 |
| CCMO | NL74113.029.20 |