Een fase 3 open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, wereldwijde studie van telisotuzumab Vedotin (ABBV-399) versus docetaxel bij proefpersonen met eerder behandelde c-Met overexpressie, EGFR-wildtype, lokaal gevorderde/gemetastaseerde niet-squameuze niet-kleincellige longkanker.

• De proefpersoon moet NSCLC met c-Met overexpressie c-Met hebben, zoals
beoordeeld door een door AbbVie aangewezen IHC-laboratorium, door middel van
het VENTANA MET (SP44) RxDx assay.
• Archief of vers tumormateriaal moet tijdens de prescreeningperiode worden
opgestuurd voor beoordeling van c-Met-status door een door AbbVie aangewezen
IHC-laboratorium. Tumormateriaal van de primaire tumorplaats en/of
metastatische plaatsen is toegestaan. Als archief weefsel negatief is voor
c-Met overexpressie, dan kan vers biopt gebruikt worden voor een
her-beoordeling van c-Met expressie. - Als een proefpersoon vooraf is gescreend
voor de studie maar niet is geincludeerd, dan kan het tumor materiaal dat
eerder is gebruikt voor de M14-239 studie gebruikt worden voor de M18-868
pre-screening, na de bevestiging van AbbVie dat er voldoende evalueerbaar
materiaal beschikbaar is (behalve China).
• De proefpersoon heeft een adequate beenmerg-, nier- en leverfunctie
• De proefpersoon moet histologisch gedocumenteerde niet-squameuze-NSCLC hebben
die lokaal gevorderd of gemetastaseerd is.
• De proefpersonen moeten een bekende EGFR-activerende mutatiestatus hebben.
- Proefpersonen met actionable EGFR-activerende mutaties komen niet in
aanmerking.
• Proefpersonen met actionable veranderingen in genen anders dan EGFR komen in
aanmerking.
• De proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST versie 1.1.
• De proefpersoon moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology
Group (ECOG) van 0 tot 1 hebben.
• De proefpersoon mag niet meer dan 1 lijn eerdere systemische cytotoxische
chemotherapie hebben gekregen in de lokaal gevorderde of gemetastaseerde
setting.
-Neoadjuvante en adjuvante systemische cytotoxische chemotherapie kunnen als
een eerdere lijn tellen om in aanmerking te komen als progressie binnen 6
maanden na het einde van de therapie optrad.
• De proefpersoon moet progressie hebben gehad op ten minste 1 lijn eerdere
therapie voor lokaal gevorderd/gemetastaseerd NSCLC:
- Proefpersonen ZONDER een actionable genverandering: proefpersonen moeten
progressie hebben gehad op (of niet in aanmerking komen voor) op platina
gebaseerde chemotherapie en immuuncheckpointremmer (als monotherapie of in
combinatie met chemotherapie).
- Proefpersonen MET een actionable genverandering waarvoor therapie met
immuuncheckpointremmer geen standaardbehandeling is (bijv. anaplastische
lymfoomkinase [ALK]-translocatie): proefpersonen moeten progressie hebben
gemaakt op (of niet in aanmerking komen voor) antikankertherapie gericht op
genveranderingen van de bestuurder en op platina gebaseerde chemotherapie.
- Proefpersonen met actionable genveranderingen waarvoor een
immuuncheckpointremmer standaardbehandeling is, moeten ook progressie hebben
gehad op (of niet in aanmerking komen voor) immuuncheckpointremmer (als
monotherapie of in combinatie met chemotherapie).
• De proefpersoon moet geschikt worden geacht voor behandeling met docetaxel op
basis van de beoordeling van de behandelend arts.
• Geen bekende actieve infectie met ernstig acuut respiratoir syndroom
coronavirus 2 (SARS-CoV-2). Als een proefpersoon tekenen/symptomen heeft die
wijzen op een SARS-CoV-2-infectie, moet de proefpersoon een negatief moleculair
(bijv. polymerasekettingreactie [PCR]) testresultaat hebben of 2 negatieve
antigeentestresultaten waar tenminste 24 uur tussen zit. Bovendien, als de
site op basis van de antwoorden op de SARS-CoV-2 Infection Risk Assessment Tool
de proefpersoon beschouwt die momenteel risico loopt op het ontwikkelen van een
SARS-CoV-2-infectie, dan moet de proefpersoon worden getest of geadviseerd om
terug te komen voor screening voor het onderzoek na 14 dagen. De proefpersoon
mag in de afgelopen 6 maanden geen ernstige SARS-CoV-2-infectie hebben gehad
waarvoor mechanische beademing/endotracheale intubatie of extracorporale
membraanoxygenatie (ECMO) nodig was, of langdurige complicaties als gevolg van
een SARS-CoV-2-infectie die niet zijn verholpen op het moment van prescreening.
• Proefpersonen die niet voldoen aan de SARS-CoV-2-infectie criteria, worden
screen failure en mogen alleen opnieuw worden gescreend voor het onderzoek
nadat ze voldoen aan de criteria voor virale klaring van SARS-CoV-2-infecties
die in het protocol worden vermeld.

• De patie*nt heeft adenosquameuze histologie. • De proefpersoon is eerder
behandeld met c-Met gerichte antilichamen, of eerder is behandeld met
telisotuzumab vedotin, of eerder is behandeld met
antilichaam-geneesmiddelenconjugaten gericht op c-Met of bestaande uit
monomethylauristatin E. • De proefpersoon heeft eerder een docetaxeltherapie
gekregen. • Personen met uitzaaiingen naar het centrale zenuwstelsel (CZS)
komen alleen in aanmerking nadat definitieve therapie (zoals chirurgie of
radiotherapie) is gegeven en: - Er is geen bewijs van progressie van
CZS-metastasen tenminste 2 weken na definitieve therapie. - Ze zijn
asymptomatisch en hebben een stabiele of afnemende dosis systemische steroi*den
en/of anticonvulsiva gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan de eerste
dosis telisotuzumab vedotin. • Proefpersonen met een voorgeschiedenis van
andere maligniteiten, behalve: - Maligniteit die met intentie curatief is
behandeld en waarbij geen bekende actieve ziekte aanwezig is gedurende >= 2 jaar
vo*o*r de eerste dosis van het onderzoeksmiddel en waarvan de onderzoeker
meende dat er een laag risico op herhaling bestond. - Adequaat behandelde
niet-melanoom huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte. -
Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder huidig bewijs van ziekte. •
Proefpersoon met een voorgeschiedenis van idiopathische longfibrose,
organiserende pneumonie (bijv. bronchiolitis obliterans),
geneesmiddelgei*nduceerde pneumonitis of idiopathische pneumonitis, of bewijs
van actieve pneumonitis op screening CT-scan van de thorax. • Geschiedenis van
eerdere bestralingspneumonitis in het bestralingsveld (fibrose) is toegestaan.
• Proefpersoon met onopgeloste AE >= graad 2 van eerdere antikankertherapie,
behalve voor alopecia of anemie. • De proefpersoon heeft een grote operatie
ondergaan binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis telisotuzumab
vedotin. • Proefpersonen met het volgende: - Bekende infectie met het humaan
immunodeficie*ntievirus (hiv). Opmerking: HIV-tests zijn niet vereist om in
aanmerking te komen voor dit protocol, tenzij dit is voorgeschreven door de
lokale regelgevende instantie of de ethische commissie/institutionele
beoordelingsraad. - Actieve infectie met het hepatitis B-virus (HBV),
gedefinieerd door HBV >= 500 IE/ml of hepatitis B-oppervlakteantigeen
(HBsAG)-positiviteit geassocieerd met HBV-DNA >= 500 IE/ml. Bij personen met een
bekende HBV-infectie moet de aanwezigheid van een actieve infectie lokaal
worden getest. Als de HBV-status onbekend is, moet deze plaatselijk worden
getest bij screening indien vereist door de lokale regelgevende instantie of de
ethische commissie/institutionele beoordelingsraad. - Actieve infectie met het
hepatitis C-virus (HCV), gedefinieerd door HCV-RNA-positiviteit. Proefpersonen
die genezen zijn van een HCV-infectie kunnen deelnemen aan het onderzoek. Bij
personen met een bekende HCV-infectie moet de aanwezigheid van een actieve
infectie lokaal worden getest. Als de HCV-status onbekend is, moet deze
plaatselijk worden getest bij screening indien vereist door de lokale
regelgevende instantie of de ethische commissie/institutionele
beoordelingsraad. - Ongecontroleerde auto-immuunziekte. • De proefpersoon heeft
klinisch significante aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot het
volgende: - Klinisch significante vaatziekte, waaronder: - Myocardinfarct
binnen 1 jaar of beroerte binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van
het onderzoeksmiddel, of onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die
verband houdt met of de hartfunctie bei*nvloedt (bijv. onstabiele angina,
congestief hartfalen, New York Heart Association Klasse III-IV ),
hartritmestoornissen (CTCAE versie 5 graad 2 of hoger), of klinisch
significante afwijkingen op het elektrocardiogram (ECG). - Screening 12-lead
ECG met een baseline QT-interval zoals gecorrigeerd door Fridericia's formule
(QTcF) > 470 ms. - Klinisch significante leverziekte, waaronder hepatitis,
huidig alcoholmisbruik of cirrose. - Graad >= 2 oedeem of lymfoedeem. - Graad >=
2 ascites of pleurale effusie. - Graad >= 2 neuropathie. - Actieve
ongecontroleerde bacterie*le of virale infectie. - Actieve hoornvliesaandoening
• De patie*nt heeft een voorgeschiedenis van ernstige immunologische reactie op
een middel dat immunoglobuline G (IgG) bevat. De proefpersoon is overgevoelig
voor docetaxel of polysorbaat 80. • De proefpersonen hebben binnen 30 dagen na
de eerste dosis van het onderzoeksmiddel een levend vaccin gekregen. •
Behandeling met een van de volgende therapiee*n binnen de aangegeven
tijdsintervallen voorafgaand aan de eerste dosis telisotuzumab vedotin: -
Binnen 1 week (7 dagen): kruidentherapie of sterke cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)
remmers. - Binnen 2 weken (14 dagen): op kleine moleculen gerichte middelen met
halfwaardetijd >= 7 dagen; straling waarbij de longen niet zijn betrokken. -
Binnen 4 weken (28 dagen) of 5 halfwaardetijden (welke korter is): systemische
cytotoxische chemotherapie; op kleine moleculen gerichte middelen met een
halfwaardetijd van >= 7 dagen; monoklonale antilichamen,
antilichaam-geneesmiddelconjugaten, radioimmunoconjugaten, of T-cel- of andere
celgebaseerde therapiee*n. • De proefpersonen mogen geen bestraling van de
longen hebben gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het
onderzoeksgeneesmiddel en totdat het onderzoeksgeneesmiddel definitief wordt
stopgezet.