Effectiviteit en veiligheid van orale semaglutide versus placebo beide in combinatie met metformine en/of basale insuline bij kinderen en adolescenten met type 2 diabetes

Ondanks de toegenomen prevalentie en de mogelijke risico's op korte en lange
termijn die samenhangen met het vroeg ontstaan **van T2D, zijn er geen optimale
behandelingen voor kinderen en adolescenten met T2D vastgesteld.
Behandelingsbenaderingen worden vaak geëxtrapoleerd van die voor volwassenen.
Jarenlang was metformine de enige wereldwijd goedgekeurde
niet-insulinebehandeling voor kinderen en adolescenten met T2D.

Er is een onvervulde medische behoefte aan effectieve therapieën die de
bètacelfunctie behouden of duurzaam verbeteren bij jonge patiënten met T2D.
Insulines zijn goedgekeurd voor de behandeling van pediatrische T2D; insulines
gaan echter gepaard met hypoglykemie en gewichtstoename en zijn daarom
onderhevig aan aanzienlijke klinische inertie, d.w.z. het niet tijdig initiëren
van insuline of het verhogen van de dosis.

GLP-1 RA's zijn daarom voorgesteld als een andere behandelingsoptie wanneer
glycemische controle niet wordt bereikt met metformine en insuline alleen.
Onlangs werd de GLP-1 RA liraglutide (Victoza®) in de VS en de EU goedgekeurd
voor gebruik bij patiënten van 10 jaar en ouder met T2D. Tot op heden hebben
geen studies bij kinderen of adolescenten met T2D geëvalueerd of verbeteringen
in bètacelfunctie (en andere parameters die centraal staan **in de
pathofysiologie van diabetes), verkregen tijdens behandeling met GLP-1 RA's in
klinische onderzoeken, blijven bestaan **na stopzetting van de behandeling.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-506923-27-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Primair

Om de superioriteit van orale semaglutide te bevestigen bij de maximaal
getolereerde dosis * (3 mg, 7 mg of 14 mg) versus placebo bij glykemische
controle bij kinderen en adolescenten (leeftijd 10 tot <18 jaar) met diabetes
type 2 bij een achtergrondbehandeling met metformine of basale insuline of
beide.


Secundaire doelstellingen

Om de werkzaamheid van orale semaglutide bij de maximaal getolereerde dosis (3
mg, 7 mg of 14 mg) te beoordelen en te vergelijken met placebo bij een
achtergrondbehandeling met metformine of basale insuline of beide op:
• Andere parameters van glycemische controle
• Parameters van lichaamssamenstelling
• Groeiparameters
• Cardio-metabolische parameters

Om de veiligheid en verdraagbaarheid van orale semaglutide bij de maximaal
verdragen dosis (3 mg, 7 mg of 14 mg) te beoordelen en te vergelijken met
placebo bij een achtergrondbehandeling van metformine of basale insuline of
beide.

Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, multinationale
en multicenter klinische studie met parallelle groepen, die een
behandelingsperiode van 52 weken omvat, gevolgd door een 12 weken durende
follow-up periode in proefpersonen van 10 tot <18 jaar (bij randomisatie) met
T2D gediagnosticeerd volgens de meest recente ADA-criteria.

De proefpersonen worden 1: 1 gerandomiseerd op eenmaal daags oraal semaglutide
of oraal semaglutide-placebo (hierna placebo genoemd), naast bestaande
achtergrondbehandeling met metformine of basale insuline of beide, naast een
dieet en lichaamsbeweging gedurende 52 weken .

Randomisatie wordt gestratificeerd naar geslacht (mannelijk of vrouwelijk) en
naar leeftijd (<14 jaar of >= 14 jaar). De stratificatie wordt gedaan om te
zorgen voor een gelijkmatige verdeling van mannen en vrouwen en
leeftijdsgroepen over de behandelgroepen.

De proef bestaat uit een screeningsperiode van 2 weken waarin alle
screeningparameters moeten worden beoordeeld.
Indien ze in aanmerking komen volgens de in- en exclusiecriteria, worden de
proefpersonen gerandomiseerd naar orale semaglutide- of placebobehandeling
gedurende 52 weken.

Alle proefpersonen worden ophegoogd tot een individuele maximaal getolereerde
dosis. Voor de duur van het onderzoek moeten proefpersonen een stabiele
achtergrondbehandeling hebben met ofwel metformine, basale insuline of een
combinatie van beide, allemaal naast dieet en lichaamsbeweging. Na de
behandelingsperiode van 52 weken gaan alle proefpersonen door in een follow-up
periode van 12 weken met bezoeken in week 57 en week 64 (bezoek aan het einde
van het onderzoek).
De maximale duur van het onderzoek inclusief de screening van 2 weken en de
follow-up periode van 12 weken is 66 weken (2 + 52 + 12 weken), met nog eens 2
weken als het bezoekvenster volledig is benut.

Proefpersonen zullen na een screeningperiode van 2 weken op 1: 1 worden gerandomiseerd op orale semaglutide of placebo. Alle proefpersonen volgen een dosisescalatieregime tot een geïndividualiseerde maximaal verdragen dosis. Als veiligheidsmaatregel zal dosisverhoging bij pediatrische patiënten voorzichtig worden benaderd, afhankelijk van vooraf gedefinieerde criteria voor glykemische controle en de tolerantie van proefpersonen voor het proefproduct. Proefpersonen krijgen een startdosis van 3 mg gedurende 4 weken en daarna wordt de dosis met intervallen van minimaal 4 weken verhoogd tot 7 mg en vervolgens tot 14 mg. De dosis wordt alleen verhoogd als aan de vooraf gedefinieerde criteria voor glykemische controle wordt voldaan: het gemiddelde van drie nuchtere, zelf gemeten plasmaglucose (SMPG) -metingen> 6,1 mmol / l [> 110 mg / dl], gemeten op drie opeenvolgende dagen voorafgaand aan de bezoek en de tolerantie van de individuele proefpersoon voor het proefproduct. Het bezoek aan het einde van de behandeling vindt plaats in week 52. Na de behandelingsperiode van 52 weken zullen alle proefpersonen een vervolgperiode van 12 weken zonder studiemedicatie voortzetten met bezoeken in week 57 en week 64 (einde van de behandeling).

Gegevens van het orale semaglutide klinische ontwikkelingsprogramma bij
volwassenen met T2D hebben geen veiligheidsproblemen aan het licht gebracht die
opwegen tegen de voordelen.

Aangezien de proefpopulatie zal bestaan **uit kinderen en adolescenten met T2D,
zal een externe onafhankelijke Data Monitoring Committee (DMC) doorlopend
ongeblindeerde veiligheidsgegevens van proefpersonen monitoren.

Beoordeling van diabetescontrole en naleving van de standaardbehandeling zal
tijdens het onderzoek worden gewaarborgd. Er wordt daarom geconcludeerd dat de
mogelijke voordelen van deelname aan het onderzoek opwegen tegen de risico's
voor proefpersonen die worden behandeld met orale semaglutide of met placebo.