Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511066-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Dubbelblinde fase:Primaire doelstelling:Het beoordelen van de werkzaamheid van birtamimab plus standaardzorg in vergelijking met…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metastasen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Tijd tot mortaliteit door alle oorzaken in de dubbelblinde fase
Secundaire uitkomstmaten
• Verandering ten opzichte van de baseline tot maand 9 van de dubbelblinde fase
in de afgelegde afstand in de 6-minutenwandeltest (6MWT)
• Verandering ten opzichte van de baseline tot maand 9 van de dubbelblinde fase
in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aan de hand van de Short Form*36
vragenlijst versie 2 (SF-36v2)
Achtergrond van het onderzoek
Proefpersonen worden gevraagd om mee te doen aan dit onderzoek omdat bij hun
onlangs AL-amyloïdose in Mayo stadium 4 is vastgesteld. Dit is een relatief
zeldzame bloedziekte waarbij afzettingen van abnormale eiwitten, amyloïde
genaamd, zich kunnen ophopen in de organen. Deze ophoping kan zodanige
progressieve schade veroorzaken dat de organen niet meer goed werken. Organen
die kunnen worden aangetast, zijn onder meer: hart, nieren, lever, milt,
spijsverterings- of maagdarmkanaal en zenuwstelsel.
Antilichamen zijn eiwitten die deel uitmaken van het immuunsysteem, het eigen
natuurlijke afweersysteem van het lichaam. Ze herkennen lichaamsvreemd of
ongewenst materiaal, zoals infecties of zelfs sommige kankertypes, en helpen om
ze te vernietigen zonder al te veel schade aan normale cellen aan te richten.
Birtamimab is een antilichaam dat werd ontwikkeld om het afwijkende eiwit
(amyloïde) te vernietigen waarvan men denkt dat het een rol speelt bij
AL-amyloïdose. Vermindering van de hoeveelheid amyloïdeophoping is waargenomen
in onderzoeken met dieren, onder andere muizen. In deze onderzoeken werden
muizen behandeld met een muizenversie van het antilichaam birtamimab.
Birtamimab kan de ophoping van amyloïde en/of de schade ten gevolge van
amyloïde verminderen en kan uw afwijkende orgaanfunctie verbeteren.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-511066-36-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Dubbelblinde fase:
Primaire doelstelling:
Het beoordelen van de werkzaamheid van birtamimab plus standaardzorg in
vergelijking met placebo plus standaardzorg wanneer intraveneus toegediend bij
proefpersonen met AL-amyloïdose in Mayo stadium 4 door het beoordelen van de
tijd tot mortaliteit door alle oorzaken.
Secundaire doelstellingen:
Het beoordelen van birtamimab plus standaardzorg in vergelijking met placebo
plus standaardzorg op de volgende punten:
• Verandering ten opzichte van de baseline tot maand 9 in de afgelegde afstand
in de 6-minutenwandeltest (6MWT)
• Verandering ten opzichte van de baseline tot maand 9 in
gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven aan de hand van de Short Form*36
vragenlijst versie 2 (SF-36v2)
Exploratieve doelstellingen:
Geen
Open-label uitbreidingsfase:
Primaire doelstelling:
Het beoordelen van de langetermijnveiligheid van birtamimab plus standaardzorg
bij proefpersonen met AL-amyloïdose in Mayo stadium 4
Secundaire doelstellingen:
Geen
Exploratieve doelstellingen:
Exploratief onderzoek naar de langetermijnwerkzaamheid van birtamimab plus
standaardzorg
Onderzoeksopzet
Dit is een multicentrisch, wereldwijd, gerandomiseerd, dubbelblind,
placebogecontroleerd onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid bij
proefpersonen met AL-amyloïdose in Mayo stadium 4 worden geëvalueerd (d.w.z.
dubbelblinde fase) en dat wordt gevolgd door een langdurig, open-label
uitbreidingsonderzoek (d.w.z. een open-label uitbreidingsfase [OLU-fase]).
In de dubbelblinde fase worden nieuw gediagnosticeerde proefpersonen met
AL-amyloïdose in Mayo stadium 4 in een verhouding van 2:1 naar birtamimab of de
placebo gerandomiseerd. Het eerstelijns chemotherapieregime moet bortezomib
omvatten.
Proefpersonen worden bij randomisatie gestratificeerd op basis van hun 6MWT (<
300 meter vs. >= 300 meter) en de start van behandeling met daratumumab bij de
randomisatie (ja vs. nee).
Proefpersonen blijven in de dubbelblinde fase totdat deze fase is voltooid, wat
zal gebeuren wanneer ongeveer 47 voorvallen van het primair eindpunt
(mortaliteit door alle oorzaken) zijn bereikt. Nadat de dubbelblinde fase is
voltooid, kunnen geschikte proefpersonen doorgaan naar de optionele OLU-fase,
waarin alle proefpersonen de open-label behandeling met birtamimab krijgen,
ongeacht de behandeling waarnaar ze in de dubbelblinde fase waren
gerandomiseerd. In de OLU-fase wordt de behandeling nog 24 maanden voortgezet
of totdat birtamimab in het woonland van de proefpersoon in de handel
verkrijgbaar is, als dit zich eerder voordoet (volgens de landspecifieke
regelgeving).
Het primaire werkzaamheidseindpunt is de tijd tot mortaliteit door alle
oorzaken in de dubbelblinde fase. De verdeling van overlevingstijden wordt
tussen de behandelingsgroepen vergeleken met behulp van een log-ranktest.
Er wordt een tussentijdse analyse uitgevoerd wanneer ongeveer 50% (of 24) van
de voorvallen zijn opgetreden. Met behulp van de sequentiële methodologie van
de O*Brien-Fleming-groep wordt de tussentijdse analyse uitgevoerd met een
significantieniveau van 0,0108 en de eindanalyse wordt uitgevoerd met een
significantieniveau van 0,0984, met behoud van een algemeen significantieniveau
van 0,10.
Als een proefpersoon vóór het einde van het onderzoek met het
onderzoeksgeneesmiddel stopt, moet de proefpersoon een bezoek voor vroegtijdige
stopzetting van de behandeling (VSB) afleggen binnen 28 tot 35 dagen na de
laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (volgens tabel 1
[dubbelblinde fase] of tabel 2 [OLU-fase]). Als een proefpersoon die in de
dubbelblinde fase met het onderzoeksgeneesmiddel stopt, bereid is om verder
deel te nemen aan onderzoeksbezoeken, dan worden er gedurende de rest van de
dubbelblinde fase om de drie maanden beoordelingen bij hem/haar uitgevoerd
(volgens bijlage 1).
Telefoongesprekken voor opvolging van de beoordeling van vitale status (om de 3
maanden) moeten worden gevoerd met alle proefpersonen (of hun verzorgers) die
een dosis van het onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen en die geen
onderzoeksgeneesmiddel meer krijgen, noch beoordelingen in het ziekenhuis
voltooien, te beginnen ongeveer 3 maanden na het laatste bezoek van de
proefpersoon. De vitale status van de proefpersoon (overlevingsinformatie)
wordt verzameld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksgeneesmiddel: Tijdens de dubbelblinde fase bestaat het onderzoeksgeneesmiddel uit birtamimab (24 mg/kg) of de placebo. Het actieve onderzoeksgeneesmiddel, birtamimab, wordt geleverd als een steriele, gelyofiliseerde doseringsvorm voor eenmalig gebruik in een injectieflacon van 20 ml met 500 mg birtamimab per flacon. Elke flacon wordt gereconstitueerd met 9,6 ml steriel water voor injectie tot een concentratie van 50 mg/ml, wat resulteert in een gebufferde, isotone oplossing zonder bewaarmiddelen. Birtamimab wordt bereid in een infuuszak van 250 ml met 0,9% zoutoplossing. Bij proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar placebo, wordt een intraveneuze infusie van 250 ml met 0,9% zoutoplossing toegediend. Alle proefpersonen krijgen een spoeling van ongeveer 30 ml. Tijdens de OLU-fase bestaat het onderzoeksgeneesmiddel uit birtamimab (24 mg/kg), dat op dezelfde manier wordt verstrekt en bereid als in de dubbelblinde fase. Het onderzoeksgeneesmiddel wordt zowel in de dubbelblinde fase als in de OLU-fase eenmaal om de 28 dagen toegediend als een eerste 120 (±20) minuten durende intraveneuze infusie, inclusief spoeling. Als de proefpersoon de eerste infusie verdraagt, kunnen daaropvolgende infusies gedurende 60 (±10) minuten worden toegediend. De duur van de infusie kan over een langere periode worden toegediend, als en wanneer dit klinisch geïndiceerd is. Een minimum van 21 dagen tussen de doses is vereist. Premedicatie: Alle proefpersonen krijgen premedicatie voor elke dosis onderzoeksgeneesmiddel met 25 mg difenhydramine (of equivalente dosis van een H1-antihistaminicum) en 650 mg acetaminofen (of equivalente dosis paracetamol in overeenstemming met de lokale praktijk), binnen 30 tot 90 minuten voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Standaardzorg met chemotherapie: Alle proefpersonen krijgen gelijktijdige standaardzorg met chemotherapie, inclusief bortezomib dat wekelijks subcutaan wordt toegediend voor het initiële eerstelijns chemotherapieregime. Daaropvolgende chemotherapieregimes kunnen worden voorgeschreven volgens de standaardzorg, naar goeddunken van de onderzoeker. Antivirale profylaxe is vereist. De initiatie van behandeling met daratumumab bij de randomisatie is toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker; initiatie op een ander moment tijdens de dubbelblinde fase is verboden. Bij proefpersonen bij wie er bij de randomisatie tijdens de dubbelblinde fase niet met daratumumab is begonnen, kan er ter beoordeling van de onderzoeker op elk gewenst moment tijdens de OLU-fase met daratumumab worden begonnen.
Inschatting van belasting en risico
See ICF section 7.0
Publiek
Sir John Rogerson's Quay, Block C 77
Grand Canal Docklands, Dublin 2 D02 T804
IE
Wetenschappelijk
Sir John Rogerson's Quay, Block C 77
Grand Canal Docklands, Dublin 2 D02 T804
IE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Dubbelblinde fase:
1. Leeftijd >= 18 jaar en wettelijke meerderjarigheid volgens lokale
regelgeving
2. Nieuw gediagnosticeerde en behandelingnaïeve AL-amyloïdose
3. Beenmerg dat klonale plasmacellen aantoont
4. Bevestigde diagnose van AL-amyloïdose door het volgende:
• Histochemische diagnose van amyloïdose bepaald door polariserende
lichtmicroscopie van groen materiaal met dubbele breking in Congo-roodgekleurde
weefselmonsters OF kenmerkende elektronenmicroscopie-verschijning
EN
• Bevestigende immunohistochemie OF immuno-elektronenmicroscopie OF
massaspectrometri] van AL-amyloïdose
5. Indien de proefpersoon voldoet aan een van de volgende:
• Is zwart of van Afrikaanse afkomst
• Is ouder dan 75 jaar
• Heeft een voorgeschiedenis van familiale transthyretine-amyloïdose
EN
• Er is geen hartweefsel beschikbaar is voor weefseltypering DAN moet
DNA-sequencing bij de proefpersoon overeenstemmen met wildtype transthyretine
(TTR) (d.w.z. er is geen TTR-mutatie aanwezig) EN moet de proefpersoon een
score van 0 bij scintigrafie met
technetium-99m-3,3-difosfono-1,2-propanodicarbonzuur (99mTc*DPD; Rapezzi 2011),
technetium-99m-hydroxymethyleendifosfonaat (99mTc-HMDP; Galat 2015) OF
technetium-99m-pyrofosfaat (99mTc-PYP; Bokhari 2013)
6. Betrokkenheid van het hart zoals gedefinieerd door alle van de volgende:
• Eerdere gedocumenteerde of momenteel vastgestelde klinische tekenen en
symptomen die een diagnose van hartfalen ondersteunen in het kader van een
bevestigde diagnose van AL-amyloïdose, bij afwezigheid van een alternatieve
verklaring voor hartfalen
• Ofwel een endomyocardiale biopsie die AL-amyloïdose aantoont OF een
echocardiogram dat bij diastole een gemiddelde dikte van > 12 mm van de
linkerventrikelwand aantoont, bij afwezigheid van andere oorzaken (bijv.
ernstige hypertensie, aortastenose), wat de mate van wandverdikking adequaat
zou verklaren OF cardiovasculaire MRI-bevindingen waarover wordt gerapporteerd
dat ze kenmerkend zijn voor amyloïdose
7. Bevestigd Mayo stadium 4, zoals gedefinieerd door:
• N-terminaal pro-breinnatriuretisch peptide (NT-proBNP) >= 1800 pg/ml, en
• Troponine-T >= 0,025 ng/ml (mcg/l) of hooggevoelig cardiaal troponine T >= 40
ng/l, en
• Verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte keten >= 18 mg/dl
8. Geplande eerstelijns chemotherapie bevat bortezomib wekelijks subcutaan
toegediend
9. Adequaat beenmergreserve, leverfunctie en nierfunctie, zoals aangetoond door:
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,0 × 109/l
• Aantal bloedplaatjes >= 75 × 109/l
• Hemoglobine >= 9 g/dl
• Totaal bilirubine <= 2 × bovenlimiet van normale waarde (ULN) (behalve voor
proefpersonen met het syndroom van Gilbert, in welk geval directe bilirubine <=
2 × ULN)
• Aspartaataminotransferase/serum-glutamaat-oxaalacetaat-transaminase <= 3 × ULN
• Alanine-aminotransferase/serum-glutamaat-pyruvaat-transaminase <= 3 × ULN
• Alkalische fosfatase <= 5 × ULN
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid >= 30 ml/min/1,73 m2, zoals geschat
door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration-formule
10. Systolische bloeddruk (zittend) 90 tot 180 mmHg
11. De gelopen afstand tijdens elke 6MWT bij de screening is >= 30 meter en <=
550 meter
12. Vruchtbare vrouwen moeten 2 negatieve zwangerschapstests hebben tijdens de
screening, de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel, en moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer
effectieve door de arts goedgekeurde anticonceptie, vanaf de screening tot 90
dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
13. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten akkoord
gaan met het gebruik van een barrièremethode, samen met het gebruik van zeer
effectieve door de arts goedgekeurde anticonceptie door hun vruchtbare
vrouwelijke partner, vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste toediening
van het onderzoeksgeneesmiddel
14. In staat zijn om een informatie- en toestemmingsformulier (PIF) te
begrijpen en bereid zijn om dit te ondertekenen voorafgaand aan de start van
enige onderzoeksprocedure
Open-label uitbreidingsfase:
Om in aanmerking te komen voor deelname aan de OLU-fase van het onderzoek,
mogen proefpersonen in de dubbelblinde fase niet met de behandeling zijn
gestopt en moeten zij ten tijde van de toetreding tot de OLU-fase aan de
volgende criteria voldoen:
1. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest
hebben en moeten ermee akkoord gaan om tot 90 dagen na de laatste toediening
van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve anticonceptiemethode te
gebruiken.
2. Mannelijke proefpersonen moeten operatief gesteriliseerd zijn of ermee
akkoord gaan om tot 90 dagen na de laatste toediening van het
onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
3. Proefpersonen moeten het informatie- en toestemmingsformulier kunnen
begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen voordat zij gaan meedoen aan de
OLU-fase.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Dubbelblinde fase:
1. Niet-AL-amyloïdose
2. NT-proBNP > 8500 pg/ml
3. Voldoen aan de definitie van multipel myeloom van de International Myeloma
Working Group (IMWG), behalve wat betreft de volgende biomarker voor
maligniteit: ratio >= 100 voor betrokken/niet-betrokken vrije lichte keten in
het serum (bijlage 3)
4. De proefpersoon komt in aanmerking voor en is van plan om tijdens het
onderzoek ASCT of orgaantransplantatie te ondergaan
5. Symptomatische orthostatische hypotensie die naar het medisch oordeel van de
onderzoeker het vermogen van de proefpersoon om de behandeling veilig te
ondergaan of onderzoeksbeoordelingen te voltooien, zou verstoren
6. Myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde
ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch (ecg) bewijs van acute
ischemie, binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek van maand 1-dag 1
7. Ernstige klepstenose (bijv. aorta- of mitralisstenose met een
klepoppervlakte van < 1,0 cm2) of ernstige aangeboren hartziekte
8. Ecg-bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve
geleidingssysteem, met uitzondering van een van de volgende:
• Eerstegraads AV-blok
• Tweedegraads AV-blok type 1 (Mobitz type 1 / type Wenckebach)
• Rechter- of linkerbundeltakblok
• Atriumfibrilleren met een gecontroleerde ventriculaire frequentie
(ongecontroleerde [> 110 bpm] ventriculaire frequentie is niet toegestaan
[bepaald door een gemiddelde van 3 slagen in afleiding II of 3 representatieve
slagen als afleiding II niet representatief is voor het totale ecg])
9. Perifere neuropathie beoordeeld als graad 2 met pijn, graad 3 of graad 4
volgens het National Cancer Institute*Common Terminology Criteria for Adverse
Events (NCI*CTCAE)
10. De proefpersoon krijgt orale of intraveneuze antibiotica, antimycotica of
antivirale middelen binnen 1 week voorafgaand aan maand 1-dag 1, met
uitzondering van profylactische middelen
11. Eerdere behandeling met hematopoïetische groeifactoren, transfusies van
bloed of bloedproducten binnen 1 week voorafgaand aan maand 1-dag 1
12. Eerdere radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan maand 1-dag 1
13. Zware operatie binnen 4 weken voorafgaand aan maand 1-dag 1 of geplande
zware operatie tijdens het onderzoek
14. Actieve maligniteit met uitzondering van een van de volgende:
• Adequaat behandeld basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom of
in situ baarmoederhalskanker
• Adequaat behandelde kanker in stadium I waarvan de proefpersoon momenteel en
gedurende de afgelopen 2 jaar in remissie geweest is
• Prostaatkanker met laag risico volgens Gleason-score < 7 prostaatspecifiek
antigeen < 10 ng/ml en een stadium van de kanker van ten hoogste cT2a, cN0 en
cM0.
• Elke andere kanker waarvan de proefpersoon >= 2 jaar ziektevrij is geweest
15. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor een van de bestanddelen van
birtamimab zoals histidine/L-histidine hydrochloride monohydraat,
trehalosedihydraat of polysorbaat 20, of voorgeschiedenis van
infusiegerelateerde bijwerkingen van graad >= 3 (AE's) of overgevoeligheid voor
een ander monoklonaal antilichaam, of bekende overgevoeligheid voor
difenhydramine (of een equivalent H1-antihistaminicum) of acetaminofen (of het
equivalent, paracetamol)
16. Bekende onopgeloste of actieve hiv-, hepatitis B-, hepatitis C- of
SARS-CoV-2-infectie
17. Eerdere behandeling met plasmacelgerichte chemotherapie, birtamimab,
daratumumab, 11-1F4, anti-serum amyloïde P-antilichaam, doxycycline voor
amyloïde of andere experimentele behandeling gericht op amyloïde
18. Behandeling met een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan
maand 1-dag 1
19. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
20. Elke aandoening die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren,
of waarvan de behandeling het onderzoek zou kunnen verstoren, of die, naar het
oordeel van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon onaanvaardbaar zou
verhogen door deelname aan het onderzoek
21. De proefpersoon staat onder wettelijke voogdij
22. Voorgeschiedenis van ongecontroleerde epilepsie of toevallen
23. Ziekte van Waldenström en/of monoklonale gammopathie van immunoglobuline M
Open-label uitbreidingsfase:
1. Een medische aandoening of klinisch significante afwijking bij lichamelijk,
neurologisch, laboratorium- of ECGecg-onderzoek of onderzoek van de vitale
functies, die naar het oordeel van de onderzoeker behandeling met birtamimab of
deelname aan het onderzoek uitsluit
2. Symptomatische orthostatische hypotensie waardoor de proefpersoon naar het
medisch oordeel van de onderzoeker niet veilig kan worden behandeld of niet
geschikt is voor de onderzoeksbeoordelingen
3. Eerdere infusiegerelateerde AE*s van graad >= 3 tijdens de dubbelblinde fase
of eerdere overgevoeligheid voor birtamimab
4. Niet in staat of bereid zich te houden aan de voor het onderzoek
gespecificeerde procedures en beperkingen
5. Van plan zijn om zich tijdens het onderzoek met nog een ander experimenteel
geneesmiddel te laten behandelen
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-511066-36-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-000037-14-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04973137 |
| CCMO | NL77501.042.21 |