Een fase III, open label, gerandomiseerd, 3-armig, multi-center Studie van Savolitinib plus Durvalumab versus Sunitinib en Durvalumab-monotherapie bij deelnemers met MET-gestuurde,
Inoperabel en lokaal gevorderd of gemetastaseerd papillair nier Celcarcinoom (PRCC)

Papillaire RCC is het meest voorkomende subtype van nccRCC, goed voor 10% tot
15% van de nierfunctie maligniteiten. Er zijn maar weinig onderzoeken die een
specifieke behandeling voor PRCC als de primaire behandeling hebben geëvalueerd
histologisch tumortype. In de praktijk is de behandeling van PRCC gebaseerd op
gegevens uit studies uitgevoerd in ccRCC, en internationale klinische
richtlijnen bevelen een klinische studie aan als een van de voorkeursopties
voor de behandeling van gevorderde / gemetastaseerde PRCC-patiënten. Daarom een
effectieve behandeling voor patiënten met PRCC vertegenwoordigt een onvervulde
medische behoefte. Afwijkingen van MET zijn niet alleen een onderscheidend
kenmerk van PRCC, maar kunnen ook een potentieel therapeutisch doelwit. De
MET-route kan ook betrokken zijn bij immunomodulatie. Niet-klinische en
klinische gegevens suggereren dat er een mogelijk synergetisch antitumoreffect
is van een MET-remmer in combinatie met een immuun checkpoint-remmer. De
SAMETA-studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid van savolitinib plus
te evalueren durvalumab-combinatie vergeleken met sunitinib bij
eerstelijnsdeelnemers met inoperabele en lokaal gevorderd of gemetastaseerd
PRCC dat MET-gestuurd is zonder gelijktijdig optredende FH mutaties. De studie
zal ook de bijdrage van durvalumab aan savolitinib onderzoeken plus durvalumab
combinatie.

Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2022-503105-38-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.

Het doel van deze studie is om te beoordelen of een nieuwe
combinatiebehandeling (Savolitinib en Durvalumab) beter is dan de
standaardbehandeling sunitinib bij MET-gestuurde PRCC. De studie zal ook de
bijdrage van een deel van de combinatie (Durvalumab) aan de algehele
werkzaamheid van de behandeling beoordelen.

Dit is een fase III, gerandomiseerd, open label, 3-armig, multicenter,
internationaal onderzoek ter beoordeling van de werkzaamheid en veiligheid van
savolitinib plus durvalumab in vergelijking met sunitinib bij deelnemers met
MET-gestuurd (zonder gelijktijdige FH-mutaties), inoperabel en lokaal
geavanceerd of uitgezaaide PRCC, die geen eerdere systemische
antikankertherapie hebben ontvangen in de uitgezaaide setting. De studie zal
ook de bijdrage van durvalumab aan de savolitinib plus durvalumab combinatie.

Zie ook protocol v1.0. - par 1.2, figuur 1 Study Design

De behandelingsopties omvatten 1) behandeling met 2 onderzoeksgeneesmiddelen, savolitinib en durvalumab in combinatie; 2) behandeling met 1 onderzoeksgeneesmiddel, durvalumab, alleen; en 3) behandeling met sunitinib, een standaardbehandeling voor PRCC. Zie ook protocol v1.0 par 6. Study Intervention

In het algemeen ondersteunt de baten / risicobeoordeling het verdere onderzoek
van savolitinib plus durvalumab versus sunitinib bij deelnemers met
MET-gestuurde, inoperabele en lokaal gevorderde of gemetastaseerde PRCC op
basis van: het niet-klinische en klinische veiligheidsprofiel van savolitinib
en durvalumab als monotherapie, de voorlopige klinisch veiligheidsprofiel van
savolitinib in combinatie met durvalumab uit de CALYPSO-studie, de
risicominimalisatie en AE-beheersplannen, de onderzoeksopzet, de beperkte
levensverwachting als gevolg van een kwaadaardige ziekte, het gebrek aan
effectieve alternatieve behandelingen, de kracht van de wetenschappelijke
hypothese die wordt geëvalueerd op basis van werkzaamheidsgegevens van
savolitinib-monotherapie uit fase II en III studies (SAVOIR) in PRCC, de
antitumoractiviteiten van andere IO-monotherapieën in PRCC, niet-klinische
gegevens die potentiële synergetische antitumoractiviteiten van MET-remming en
anti-PD-L1 aantonen, en opkomende klinische werkzaamheidssignalen uit de
CALYPSO-studie.

Zie protocol v1.0 par 2.3.3