Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508619-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. De primaire doelstelling van het onderzoek is de volgende:• Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van DNL310…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
Synoniemen aandoening
Aandoening
Lysosomal Storage Diseases, Neurologic Manifestations, Nervous System Diseases
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- Incidentie en ernst van de therapiegebonden ongewenste voorvallen (TEAE*s)
(Treatment-emergent adverse events) gedurende 24 weken, 104 weken, 261 weken en
gedurende de hele studie
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de laboratoriumwaarden voor
veiligheid, metingen van vitale functies, elektrocardiogram (ECG), totaal
glycosaminoglycaan (GAG)-concentraties in de urine, en lichamelijke en
neurologische evaluaties gedurende 24 weken, 104 weken, 261 weken en gedurende
de hele studie
- Incidentie en ernst van infusiegerelateerde reacties (IRR*s) gedurende 24
weken, 104 weken, 261 weken en gedurende de hele studie
- Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in concomiterende medicatie
gedurende 24 weken, 104 weken, 261 weken en gedurende de hele studie
Secundaire uitkomstmaten
- Percentage verandering in cerebrospinale vloeistof (CSF) van heparansulfaat
ten opzichte van baseline [Tijdskader:24 weken]
- Deelnemers met verbetering in individuele ziekteprogressie in de Vineland
Adaptive Behaviour Scale Adaptive Behaviour Composite (ABC)
score [Tijdsspanne: 49 weken]
- Deelnemers met verbetering in individuele ziekteprogressie in de Vineland
Adaptive Behavior Scale-subdomeinscores in week 49 [Tijd
Frame: 49 weken]
- Om de CZS-effecten van DNL310 op adaptief gedrag te karakteriseren, zoals
beoordeeld door de Vineland Adaptive Behaviour Scale [Time Frame: 49
weken]
- PK-parameter: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van DNL310 in serum
[Tijdsbestek: 24 weken]
- PK-parameter: Dalconcentratie (Cmin) van DNL310 in serum [Tijdsbestek: 24
weken]
- PK-parameter: tijd tot maximaal waargenomen concentratie (tmax) van DNL310 in
serum [Tijdsbestek: 24 weken]
- PK-parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve van het tijdstip nul tot
het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast) van DNL310
in
serum [Tijdsbestek: 24 weken]
- PK-parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve van tijd nul tot
oneindig (AUC*) van DNL310 in serum [tijdsbestek: 24 weken]
- PK-parameter: gebied onder de concentratie-tijdcurve over een
doseringsinterval (AUC*) van DNL310 in serum [Tijdsbestek: 24 weken]
- PK-parameter: schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd (t*) van DNL310
in serum [Tijdsbestek: 24 weken]
- Karakterisering van de immunogeniciteit van DNL310 in serum, gemeten aan de
hand van de incidentie van anti-drug antilichamen (ADA's) ten opzichte van
baseline
[Tijdsbestek: 24 weken]
- Procentuele verandering vanaf baseline in urineconcentratie van
heparansulfaat (HS) [Tijdsbestek: 24 weken]
- Deelnemers met een levervolume in het normale bereik [Tijdsbestek: 24 weken
en 49 weken]
- Percentage verandering t.o.v. baseline in levervolume [Tijdsbestek: 24 weken
en 49 weken]
Achtergrond van het onderzoek
"Mucopolysaccharidose type II (MPS II of Hunter-syndroom), is een zeldzame
genetische aandoening die bijna uitsluitend bij jongens voorkomt. MPS II wordt
veroorzaakt door een gebrek aan een enzym dat resulteert in ophoping van
bepaalde suikers in het lichaam, waardoor afwijkingen in veel organen,
waaronder het skelet, het hart en de luchtwegen.In ernstige gevallen leidt dit
tot vroegtijdige dood.
Er is geen remedie voor MPS II. Goedgekeurde enzymvervangende therapieën (ERT)
kunnen sommige symptomen van MPS II verbeteren, vooral als ze vroeg in de
ziekte worden gestart. Aangezien standaardbehandeling ERT de
bloed-hersenbarrière niet kan passeren, behandelt het echter niet de cognitieve
stoornis bij patiënten met symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Er is
nog steeds een grote, onvervulde medische behoefte aan een betere behandeling
van MPS II."
Dit fase 1/2 onderzoek bij pediatrische patiënten met het syndroom van Hunter
is het eerste klinische onderzoek van DNL310. DNL310 is een intraveneuze (IV)
enzymsubstitutietherapie (ERT) ontwikkeld om het IDS-enzym aan zowel het CZS
als aan de perifere weefsels toe te dienen. In dit onderzoek zullen de
veiligheid, farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van DNL310 worden
geëvalueerd en zal ook de potentiële klinische werkzaamheid worden onderzocht.
Het doel van het onderzoek is het bepalen van de algemeen veilige en goed
verdraagbare doses van DNL310 die farmacologische werking vertonen in het CZS
en in de perifere weefsels. Deze resultaten worden dan gebruikt om een dosis te
bepalen die zal worden onderzocht in een afzonderlijk werkzaamheids- en
veiligheidsonderzoek.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2023-508619-22-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
De primaire doelstelling van het onderzoek is de volgende:
• Het karakteriseren van de veiligheid en verdraagbaarheid van DNL310 bij
kinderen met MPS II (alle cohorten)
De secundaire doelstellingen van het onderzoek zijn de volgende:
• Het karakteriseren van de CZS-effecten van DNL310 op de heparansulfaat
(HS)-concentraties in cerebrospinale vloeistof (CSV) (alle cohorten)
• Het karakteriseren van de CZS-effecten van DNL310 op adaptief gedrag zoals
beoordeeld met behulp van de Vineland Adaptive Behavior Scale (alle cohorten)
• Het karakteriseren van de PK van eenmaal per week toegediende intraveneuze
(IV) infusies van DNL310 in serum (alle cohorten)
• Het karakteriseren van de immunogeniciteit van DNL310 in serum (alle cohorten)
• Het karakteriseren van de perifere effecten van DNL310 op de HS-concentraties
in urine (alle cohorten)
• Het karakteriseren van de perifere effecten van DNL310 op het levervolume
zoals gemeten met behulp van MRI (alleen cohorten C, D en E)
Onderzoeksopzet
"Dit is een multicenter, multiregionaal, open-label onderzoek om de veiligheid,
farmacokinetiek (PK) en farmacodynamiek (PD) van DNL310, een onderzoek naar het
centraal zenuwstelsel (CNS)-penetrante enzymvervangingstherapie (ERT),
ontworpen voor de behandeling van zowel de perifere als CZS-manifestaties van
mucopolysacharidose type II (MPS II; Hunter-syndroom).
Deelnemers van wie de artsen vinden dat ze er baat bij hebben, krijgen de kans
om opnieuw toestemming te krijgen voor een veiligheidsuitbreiding en vervolgens
voor een open-labeluitbreiding voor verdere evaluatie."
Onderzoeksproduct en/of interventie
DNL310 (ETV:IDS) wordt wekelijks intraveneus toegediend"
Inschatting van belasting en risico
DNL310 wordt in dit onderzoek voor het eerst aan mensen gegeven. Tot nu toe
hebben deelnemers die wekelijks DNL310 ontvingen de onderzoeksinterventie goed
verdragen. De meest frequent waargenomen behandelingsgerelateerde voorvallen
waren infusiegerelateerde reacties (IRR's), wat consistent is met andere
goedgekeurde ERT's.
Mogelijke risico's (op basis van bekende klasse-effecten en niet-klinische
gegevens) zijn:
• Vorming van anti-drug antilichaam (ADA)
• Bloedarmoede (afname van rode bloedcellen)
Raadpleeg ICF Bijlage D voor alle studiegerelateerde risico's en ongemakken.
Publiek
Denali Therapeutics Inc. Oyster Point Blvdr 161
South San Francisco CA 94080
US
Wetenschappelijk
Denali Therapeutics Inc. Oyster Point Blvdr 161
South San Francisco CA 94080
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Bevestigde diagnose van MPS II
- Cohort A: deelnemers van >= 5 tot <= 10 jaar met neuronopathische MPS II
- Cohort B: deelnemers van >= 1 tot <= 18 jaar met niet-neuronopatische MPS
II, neuronopathische MPS II of onbekend fenotype
- Cohort C: Deelnemers < 4 jaar met neuronopathische MPS II (dit cohort kan
deelnemers van >= 4 jaar omvatten indien de deelnemer een bloedverwant is met
dezelfde genetische mutatie als de deelnemer van >= 4 tot <=18 jaar die in het
onderzoek zal worden opgenomen)
- Cohort D: Deelnemers van <= 18 jaar met nMPS II en nnMPS II en eerder
bestaande hepatomegalie die nog nooit een standaard ERT hebben gebruikt
- Cohort E: Neuronopathische MPS II-deelnemers >= 6 jaar bij screening, nnMPS
II-deelnemers < 6 of >= 17 jaar bij screening en nMPS II-deelnemers >= 1 tot <= 18
jaar bij screening die een deelname van minstens 48 weken in onderzoek
DNLI-E-0001 hebben voltooid
- Voor deelnemers die intraveneus iduronaat 2-sulfatase (IDS) ERT kregen,
tolereerden minimaal 4 maanden therapie in de periode direct voorafgaand aan de
screening.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Instabiele of slecht gecontroleerde medische aandoening(en) of significante
medische of psychologische comorbiditeit of comorbiditeiten die, naar de mening
van de onderzoeker, een veilige deelname aan het onderzoek of de interpretatie
van onderzoeksbeoordelingen zouden verstoren
- Gebruik van een op het CZS gerichte MPS II ERT binnen 3 maanden vóór de start
van de studie voor deelnemers van >= 5 jaar en binnen 6 maanden voor de start
van de studie voor deelnemers van < 5 jaar.
- Gebruik van IDS-gentherapie of stamceltherapie op elk moment
- Klinisch significante trombocytopenie, andere klinisch significante
stollingsafwijking, of significante actieve bloeding, of vereiste behandeling
met een antistollingsmiddel of meer dan twee plaatjesaggregatieremmers
- Contra-indicatie voor lumbaalpunctie
- een klinisch significante voorgeschiedenis hebben van een beroerte, status
epilepticus, hoofdtrauma met bewustzijnsverlies of een ziekte van het CZS die
geen MPS is
II-gerelateerd binnen 1 jaar na screening
- Een ventriculoperitoneale (VP) shunt heeft ondergaan, of een andere
hersenoperatie heeft ondergaan, of een klinisch significante storing in de
VP-shunt heeft gehad binnen 30 dagen na screening
- een klinisch significant CZS-trauma of stoornis hebben die, naar de mening
van de onderzoeker, de beoordeling van onderzoekseindpunten kan verstoren of
deelname aan het onderzoek onveilig kan maken
- Klinisch significante bloedarmoede hebben
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2023-508619-22-00 |
| EudraCT | EUCTR2019-004909-27-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04251026 |
| CCMO | NL74319.000.20 |