Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515883-30-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens. Het primaire doel van deze studie is om non-inferioriteit met betrekking tot veiligheid en effectiviteit van 30-45 dagen DAPT te…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Kransslagaderaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Het eerste primaire doel van deze Open-label, Gerandomiseerde, Gecontroleerde
Klinische Studie is om de non-inferoriteit van een op Prasugrel gebaseerde
korte DAPT (30-45 dagen) aan te tonen, gevolgd door 11 maanden Prasugrel
monotherapie versus standaard DAPT-regime door te beoordelen:
- Incidentie van Netto Adverse Clinical Events(NACE) 11 maanden na DAPT
randomisatie als samengesteld eindpunt van dood, MI, beroerte of BARC bloeding
3 of 5
Het co-primaire doel is om bij patiënten met meervatslijden de superioriteit
aan te tonen van een optical coherence tomography (OCT)-geleide volledige
revascularisatie in vergelijking met een standaard angiografie-geleide
revascularisatie door te beoordelen:
- Post-procedureel minimaal stentgebied (MSA)
Secundaire uitkomstmaten
Met betrekking tot de analyse van antitrombotische therapie omvatten de
secundaire verkennende doelstellingen voornamelijk de beoordeling van het
primaire eindpunt voor superioriteit als non-inferioriteit is aangetoond en de
beoordeling van verschillen tussen de twee antitrombotische regimes die in het
onderzoek werden vergeleken voor de volgende eindpunten (belangrijkste
secundaire eindpunten):
• Samengesteld eindpunt van MACCE gedefinieerd als cardiovasculaire sterfte, MI
of beroerte
• Incidentie van bloeding BARC 3 of 5 voorvallen
- Incidentie van of stent thrombose (definitief of waarschijnlijk als
gedefinieerd door het Academic Research Consortium)
Met betrekking tot de op beeldvorming gebaseerde analyse, omvatten de
secundaire verkennende doelstellingen de beoordeling van verschillen tussen
OCT- en angiografie-geleide revascularisatie in termen van 12-maanden
doelvatfalen (TVF), gedefinieerd als de samenstelling van cardiovasculaire
dood, doelvat myocardinfarct, of ischemie-gedreven revascularisatie van het
doelvat.
In de subgroep van patiënten met meervatslijden zal de interactie tussen
antitrombotische therapieregimes (d.w.z. korte DAPT gevolgd door Prasugrel
monotherapie versus standaard DAPT) en het type geleiding tot volledige
revascularisatie (d.w.z. OCT- versus angiografie-geleide) voor de primaire en
belangrijke secundaire eindpunten formeel worden onderzocht door
Cox-propotional hazard regressie modellen, inclusief de twee factoren als
co-variaties en hun interactie-term.
Achtergrond van het onderzoek
Een dubbele anti-bloedplaatjes therapie met een anti-bloedplaatje P2Y12
adenosinedifosfaat (ADP) receptorantagonist naast de cyclooxygenase remmer
acetylsalicylzuur (ASA) vormt de hoeksteen van de behandeling van patiënten met
acuut coronair syndroom (ACS). Het synergetische effect van een duale
anti-bloedplaatjes therapie (DAPT) is aangetoond superieur te zijn aan alleen
aspirine in klinische onderzoeken met ACS-patiënten.
Bezorgdheid over de heterogene responsvariabiliteit en het vertraagde begin van
de werking van de tweede generatie thienopyridine Clopidogrel, hebben geleid
tot de klinische ontwikkeling van derde generatie P2Y12-remmers Prasugrel en
Ticagrelor.
De nieuwe sneller werkende en krachtigere bloedplaatjesaggregatieremmers kunnen
rechtvaardigen dat het concept van aspirine opnieuw wordt bekeken als de
hoeksteen van DAPT.
De balans tussen bescherming tegen ischemische gebeurtenissen en het vermijden
van bloedingscomplicaties na PCI is een groot dilemma in de huidige praktijk.
Nieuwe generatie Drug Eluting Stents (DES) en het gebruik van intravasculaire
beeldvorming om het resultaat van percutane coronaire interventie (PCI) te
optimaliseren, zijn geassocieerd met lagere stenttrombose percentages, waardoor
mogelijk een minder intense antitrombotische therapie mogelijk is.
De rol van OCT-geleide PCI bij het verminderen van het optreden van MACE is
goed terug te vinden in de literatuur (Kuku). Intravasculaire beeldvorming kan
helpen bij het optimaliseren van de PCI-resultaten door te helpen bij het
bereiken van adequate stentexpansie en positionering van de stent strut en door
identificatie van stentrand dissecties en initiële en rest trombus.
Het gebruik van intravasculaire beeldvorming in de context van volledige
revascularisatie en een kort DAPT-regime is echter beperkt onderzocht.
Doel van het onderzoek
Deze studie is overgegaan naar CTIS onder nummer 2024-515883-30-00 raadpleeg het CTIS register voor de actuele gegevens.
Het primaire doel van deze studie is om non-inferioriteit met betrekking tot
veiligheid en effectiviteit van 30-45 dagen DAPT te bewijzen, gevolgd door
Prasugrel-monotherapie versus standaard 12 maanden DAPT bij patiënten die zijn
opgenomen voor STEMI behandeld met primaire PCI.
Het nevendoel van de studie is om te bewijzen dat OCT-geleide complete
revascularisatie in staged PCI superieur is aan een angiogeleide benadering bij
patiënten met meervatslijden die een op richtlijnen gebaseerde behandeling van
de doelvat laesie hebben gekregen.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd, open-label, fase IV, multicenter studie.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Alle geschikte patiënten krijgen ASA volgens de standaardbehandeling en een P2Y12-oplaaddosis, gevolgd door 30-45 dagen DAPT (ASA + Prasugrel) Alle STEMI-patiënten die een PCI ondergaan zullen geïncludeerd worden. DAPT-randomisatie zal plaats vinden naar Prasugrel monotherapie en het standaard DAPT-regime met een randomisatiesequentie van 1:1 bij alle patiënten die stabiel blijven op DAPT (ASA en prasugrel) en geen ischemische of bloeding events hebben doorgemaakt tot aan de randomisatie, die zal plaatsvinden tussen 30 en 45 dagen na de indexprocedure. -Verkorte DAPT-arm: 11 maanden Prasugrel monotherapie na de DAPT-randomisatie -Controle groep: 11 maanden DAPT na de DAPT randomisatie Patiënten met meervoudig vaatlijden (MVD) worden ook gerandomiseerd naar: -OCT-geleide volledige revascularisatie of -Angio-geleide volledige revascularisatie
Inschatting van belasting en risico
STEMI patiënten worden ingesloten na een succesvolle revascularisatie en vóór
ontslag uit het ziekenhuis.
Patiënten die vernauwingen in meerdere bloedvaten hebben zullen worden
gerandomiseerd voor de gestageerde PCI van de non-culprit lesie naar OCT
geleide of Angio geleide PCI.
Patieten, die tijdens de index PCI een volledige revascularisatie hebben
ondergaan zullen niet in de studie worden ingesloten..
Proefpersonen die in aanmerking komen zullen gerandomiseerd worden tijdens het
bezoek aan het ziekenhuis op 1 maand in een 1:1 verhouding naar een van de
volgende twee groepen:
• Korte DAPT + stopzetting van aspirine: patient stopt onmiddellijk met
aspirine en gaat de komende 11 maanden door met alleen prasugrel.
• Controle groep: 11 maanden prasugrel + aspirine
De proefpersonen die niet in aanmerking komen voor randomisering (bijvoorbeeld
omwille van een ernstig ischemisch event of bloeding, ernstige bijwerking,
nieuwe behoefte aan OAC,...) zullen niet gerandomiseerd worden en hun
studiedeelname zal beëindigd worden.
Follow-up visites zijn gepland bij 1 maand, 2 maanden, 12 en 36maanden na de
PCI, waarbij de 2 en 36 maanden visite telefonisch mag zijn.
Patiënten worden geïnformeerd dat gegevens worden verzameld bij de index PCI en
bij geplande follow-up bezoeken en bij ongeplande bezoeken.
De onderzoeker monitort het optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's)
voor elke patiënt gedurende het onderzoek. In dit protocol begint de rapportage
van SAE's direct na inclusie in de studie.
De extra belasting voor de patiënt zijn de geplande vervolgbezoeken op
1-2-12-36 maanden na de PCI.
De mogelijke risico's en ongemakken die verband houden met de stent of met de
deelname aan het onderzoek, zijn vergelijkbaar met die welke worden gezien met
commercieel goedgekeurde stents, en met die van de huidige routinebehandeling
voor de patiënten die aan de controlegroep zijn toegewezen.
Voor de patiënten die aan de Korte DAPT + stopzetting van aspirine arm zijn
toegewezen (korte DAPT + stopzetting van aspirine), is er een mogelijk verhoogd
risico op bijwerkingen veroorzaakt door bloedstolsels of zuurstofgebrek.
Een *korte DAPT + stopzetting van aspirine* behandeling heeft mogelijk het
voordeel van een lager risico op bloedingen. Men verwacht dat een korte DAPT
behandeling een vergelijkbare bescherming tegen een hartaanval geeft als een
langere DAPT-duur (DAPT van 12 maanden), maar met minder bloedingen.
Met de OCT beeldvormingstechniek wordt de kransslagader van binnenuit in beeld
gebracht. Er worden beelden verzameld en er wordt gemeten hoe bloed door de
vernauwde slagaders stroomt. Deze gegevens worden gebruikt bij kiezen van de
juiste maat stent en bij het inbrengen van de stent en om te kijken of de stent
goed is geplaatst. Deze techniek zou in aanvulling op de standaard angiografie
een gunstig effect kunnen hebben bij de behandeling van de vernauwing in de
kransslagaders.
Publiek
Maasstadweg 21
Rotterdam 3079 DZ
NL
Wetenschappelijk
Maasstadweg 21
Rotterdam 3079 DZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Inclusie criteria bij de index procedure
Alle STEMI-patiënten die gepland zijn om te worden behandeld met PCI
ST segment elevatie myocardinfarct:
Pijn op de borst dat wijst op cardiale ischemie >=20 minuten in rust met 1 van
de volgende ECG-kenmerken:
• ST-segment elevatie in >=2 aaneengesloten ECG-afleidingen
• nieuw of vermoedelijk nieuw linkerbundeltakblok
Inclusie Criteria bij 30-45 dagen
• Alle patiënten, die informed consent hebben gegeven
• Naleving van DAPT zonder regimewijzigingen (Non-adherence Academic Research
Consortium 0)
• Geen significante gebeurtenis (zoals MI, ongeplande revascularisatie,
stenttrombose, beroerte, ernstige vasculaire complicatie/bloeding BARC Types 3
of hoger).
• Succesvolle revascularisatie: - Succesvolle ontplooiing en plaatsing van de
studie stent, met uiteindelijke resterende stenose van <30% (visueel) voor alle
doellaesies.
• Volledige revascularisatie wanneer meer dan 1 significante laesie aanwezig,
tijdens de gefaseerde procedure (s) uitgevoerd binnen 15 dagen na de
indexprocedure. Fysiologische beoordeling sterk aanbevolen voor laesies met
stenose tussen 50% en 90%.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Patiënten op orale antistolling
• Contra-indicatie voor P2Y12-remmers en/of Asperin (overgevoeligheid,
voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval in de
afgelopen 12 maanden, actieve bloedingen, fibrinespecifieke fibrinolytische
therapie minder dan 24 uur vóór randomisatie, chronische nierinsufficiëntie die
dialyse vereist, matige of ernstige leverdisfunctie)
• Gelijktijdige orale of i.v. therapie met sterke CYP3A-remmers (bijv.
ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telithromycine, claritromycine,
nefazodon, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir,
grapefruitsap >1L/dag), CYP3A-substraten met smalle therapeutische indices
(bijv. ciclosporine, kinidine) of sterke CYP3A-inductoren (bijv. rifampicine)
• rifampicine, fenytoïne, carbamazepine, dexamethason, fenobarbital
• Aantal bloedplaatjes <100.000/µL op het moment van screening
• Bloedarmoede (hemoglobine <10 g / dL) op het moment van screening
• Co-morbiditeiten geassocieerd met levensverwachting <1 jaar
• Zwangerschap, bevallen in de laatste 90 dagen, of borstvoeding
• PCI-indicatie voor stenttrombose of voorgeschiedenis van definitieve
stenttrombose
• Niet-uitstelbare grote operatie onder DAPT medicatie na PCI
• Cardiogene shock
• Hartstilstand buiten het ziekenhuis (OHCA), tenzij overlevenden van
Ventriculaire Aritmie met prompte terugkomst van spontane circulatie.
* Patiënten met ernstige nierinsufficiëntie: creatinineklaring <=30
ml/min/1,73 m2 (zoals berekend met MDRD-formule voor geschatte GFR).
* Patiënten die in de voorgaande 12 maanden deelnamen aan een ander
interventioneel (hulpmiddel of geneesmiddelenonderzoek) of patiënten aan wie
een onderzoeksgeneesmiddel werd toegediend in de 30 dagen voorafgaand aan de
screening, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk
van wat langer is
• Geen geïnformeerde toestemming
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CTIS | CTIS2024-515883-30-00 |
| EudraCT | EUCTR2021-005499-20-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT05491200 |
| CCMO | NL79373.100.22 |