Primaire doel;Het beoordelen van de klinische werkzaamheid van efgartigimod IV 10 mg/kg, toegediend op een continu doseringsschema q2w, vergeleken met dat toegediend op een cyclisch doseringsschemaSecundaire doelen:• Het beoordelen van de veiligheid…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Auto-immuunziekten
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddelde van de verandering van de gemiddelde totaalscore voor activiteiten
van het dagelijks leven met myasthenia gravis (Myasthenia Gravis Activities of
Daily Living, MG-ADL) ten opzichte van de baseline, tijdens het bezoek van week
(W)1 t/m W21 per doseringsschemagroep.
Secundaire uitkomstmaten
1+2. Incidentie en ernst van bijwerkingen, incidentie van ernstige
bijwerkingen, incidentie van bijwerkingen van speciaal belang en veranderingen
in laboratoriumtestresultaten, metingen van vitale functies en resultaten van
elektrocardiogrammen.
3. Verandering ten opzichte van de baseline op de MG-ADL-totaalscore in de loop
van de tijd.
4. Genormaliseerd gebied onder de effectcurve (AUEC) van de verbetering op de
MG-ADL-totaalscore ten opzichte van de baseline tijdens de volgende
intervallen:dag 1 t/m W7; W7 t/m W14; W14 t/m W21; W7 t/m W21.
5. Karakterisering van de verandering op de MG-ADL-totaalscore ten opzichte van
de baseline tijdens de volgende 5 intervallen, gebruikmakend van gemiddelde en
standaarddeviatie: W1 t/m W7; W8 t/m W14; W15 t/m W21 ; W8 t/m W21; W1 t/m W21 .
6. Aantal en percentage deelnemers met een verbetering van >= 2, 3, 4 of 5
punten op de MG-ADL-totaalscore ten opzichte van de baseline tijdens de
volgende 5 intervallen: W1 t/m W7; W8 t/m W14; W15 t/m W21; W8 t/m W21; W1 t/m
W21.
7. Percentage van de tijd dat deelnemers een verlaging van de
MG-ADL-totaalscore hebben van ten minste 2 punten ten opzichte van de baseline
tijdens W4 t/m W21
8: Percentage van de tijd dat deelnemers een verandering hebben in hun totale
score van ten minste 2 punten vanaf de baseline in MG-ADL. Tijdens W4 t/m W21.
Tijdsinterval 21 weken
9: Aantal deelnemers die een minimale symptoomexpressie (MSE) bereiken,
gedefinieerd als een MG-ADL totaalscore van 0 tot 1. Tijdsinterval 21Weken.
10. Aantal en percentage deelnemers dat minimale symptoomexpressie (MSE)
bereikt, gedefinieerd als een MG-ADL-totaalscore van 0 of 1, in de volgende 5
intervallen: W1 t/m W7; W8 t/m W14; W15 t/m W21; W8 t/m W21; W1 t/m W21
Achtergrond van het onderzoek
Gegeneraliseerde myasthenia gravis (gMG) is een aandoening waarbij het
immuunsysteem de spieren aanvalt. Dit leidt tot spierzwakte op verschillende
plaatsen in het lichaam. Het wordt veroorzaakt door een een fout in de
overdracht van zenuwimpulsen naar spieren. Het treedt op wanneer de normale
communicatie tussen de zenuw en de spier wordt onderbroken. De behandeling van
gMG is gebaseerd op een verscheidenheid aan medicijnen en medische procedures
die alleen of in combinatie worden gebruikt. Aangezien de meeste reeds
bestaande behandelingsopties bijwerkingen kunnen geven bij patiënten, terwijl
ze niet altijd de vereiste symptoomcontrole geven, is er ruimte voor
verbetering. Het onderzoeksgeneesmiddel wil een alternatief of aanvulling zijn
op de bestaande therapieën die een meer specifieke modulatie van het
immuunsysteem bieden met minder bijwerkingen.
Ergartigimod is een aangepast fragment van een menselijk antilichaam dat is
aangepast om beter the binden aan een specifiek eiwit genaamd FcRn. Het FcRn
eiwit houdt het antilichaamniveau op peil. Echter verlaagd de concentratie van
antilichamen nadat het onderzoeksmiddel aan FcRn bindt. Hierdoor zijn er ook
minder antilichamen aanwezig die de spieren zullen aanvallen.
Doel van het onderzoek
Primaire doel;
Het beoordelen van de klinische werkzaamheid van efgartigimod IV 10 mg/kg,
toegediend op een continu doseringsschema q2w, vergeleken met dat toegediend op
een cyclisch doseringsschema
Secundaire doelen:
• Het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van beide
behandelingsschema*s die tijdens het onderzoek worden gebruikt.
• Het beoordelen van de klinische werkzaamheid van efgartigimod IV in beide
behandelingsschema*s in de loop van de tijd.
• Het vergelijken van het aantal deelnemers dat maximaal klinisch effect
bereikt tijdens de verschillende behandelingsschema*s.
Onderzoeksopzet
ARGX-113-2003 is een gerandomiseerd, open-label, parallelgroep fase
3b-onderzoek in meerdere centra bij AChR-Ab seropositieve volwassen patiënten
met gMG, dat is ontworpen om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid te
beoordelen van een onderzoeksmiddel dat in 2 doseringsschema's wordt
toegediend: cyclisch en continu.
Alle deelnemers beginnen met deel A en krijgen efgartigimod-infusen q7d tijdens
een inductieperiode van 3 weken, met in totaal 4 infusen. Na het vierde infuus
in W3, zullen deelnemers de behandeling met het onderzoeksmiddel voortzetten in
de vergelijkingsperiode voor doseringsschema, op basis van de groep voor
behandelingsschema waaraan ze bij randomisatie werden toegewezen. Deelnemers
worden 3:1 gerandomiseerd naar de groep met het continu doseringsschema of naar
de groep met het cyclisch doseringsschema. Het cyclisch doseringsschema bestaat
uit het onderzoeksmiddel dat q7d wordt toegediend in 3 weken durende BP's met 4
infusen, gescheiden door 4 weken durende IP's. Het continu doseringsschema
bestaat uit continu q2w-toedieningen t/m W21. Na W21 begint deel B en alle
deelnemers krijgen efgartigimod op het continu doseringsschema, ofwel q2w of
q3w, afhankelijk van de klinische beoordeling.
Het eerste infuus van de eerste BP wordt toegediend in het onderzoekscentrum.
Daaropvolgende dosissen met het onderzoeksmiddel kunnen worden toegediend in
het onderzoekscentrum of buiten het centrum (indien toegestaan door de lokale
regelgeving), afhankelijk van de voorkeur van de deelnemer/het centrum,
regionale beschikbaarheid van infuusdiensten buiten het centrum en de
tolerantie van de deelnemer voor het infuus, zoals bepaald door de
onderzoeksarts. De beoordelingen zoals weergegeven in het activiteitenschema
(schedule of activities, SoA) worden virtueel uitgevoerd als de deelnemer geen
onderzoeksbezoek aan het centrum aflegt.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De duur van het onderzoek is maximaal 128 weken, bestaande uit de volgende onderzoeksperioden: • Screeningsperiode - ongeveer 2 weken, met optioneel 7 extra dagen om ervoor te zorgen dat alle testresultaten zijn ontvangen • Deel A (vergelijkingsperiode voor doseringsschema>s) - 21 weken • Deel B (uitbreidingsperiode) - maximaal 105 weken Deelnemers krijgen gedurende het hele onderzoek efgartigimod. Vanaf het bezoek in W3 t/m het bezoek in W21, zullen deelnemers ofwel een cyclisch doseringsschema ofwel een continu doseringsschema volgen, op basis van de randomisatie die op dag 1 wordt uitgevoerd. In deel B gaan alle deelnemers over op een continu doseringsschema. Deel A Alle deelnemers krijgen 4 wekelijkse infusen met het onderzoeksmiddel op dag 1 (W0), in W1, W2 en W3. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de groep met het cyclisch doseringsschema, krijgen 2 extra cycli efgartigimod (elk met BP-infusen q7d voor in totaal 4 infusen in 3 weken, gevolgd door een vaste 4 weken durend IP), te beginnen in W7. Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de groep met het continu doseringsschema, krijgen efgartigimod q2w, te beginnen in W5. Deel A eindigt nadat alle beoordelingen vóór de dosis zijn uitgevoerd tijdens het bezoek in W21. Deel B Deel B begint met het infuus bij het bezoek in W21. De beoordelingen die in W21 worden uitgevoerd, zullen ook dienen als de baselinebeoordelingen voor deel B. Deelnemers in de groep met het cyclisch doseringsschema krijgen 1 extra BP van 4 wekelijkse infusen van W21 t/m week 24, als overbruggende dosissen, voordat ze in week 26 overstappen naar een continu doseringsschema. Deelnemers in de groep met het continu doseringsschema gaan in deel B door met het continu doseringsschema. Als efgartigimod op de markt beschikbaar komt voor patiënten met gMG of beschikbaar komt via een ander patiëntenprogramma voor gMG, hebben deelnemers de keuze om over te stappen naar een van deze opties na het voltooien van deel A van het onderzoek.
Inschatting van belasting en risico
De duur van het onderzoek is maximaal 128 weken, bestaande uit de volgende
onderzoeksperioden:
• Screeningsperiode - ongeveer 2 weken, met optioneel 7 extra dagen om ervoor
te zorgen dat alle testresultaten zijn ontvangen
• Deel A (vergelijkingsperiode voor doseringsschema*s) - 21 weken
• Deel B (uitbreidingsperiode) - maximaal 105 weken
Deelnemers krijgen gedurende het hele onderzoek efgartigimod. Vanaf het bezoek
in W3 t/m het bezoek in W21, zullen deelnemers ofwel een cyclisch
doseringsschema ofwel een continu doseringsschema volgen, op basis van de
randomisatie die op dag 1 wordt uitgevoerd. In deel B gaan alle deelnemers over
op een continu doseringsschema.
De proefpersoon bezoekt het ziekenhuis ongeweer 65 keer tijdens deze periode.
Elk bezoek duurt ongeveer 4 uur.
Tijdens de ziekenhuisbezoeken worden de volgende tests en procedures uitgevoerd:
• Lichamelijk onderzoek (inclusief lichaamsgewicht en lengte), vitale functies,
demografische en medische geschiedenis.
• ECG
• Afnemen van bloed- en urinemonsters
• Zwangeschapstests bij vrouwen die zwanger kunnen worden
• COVID-test door middel van een speekselmonster
• Vragenlijsten
• Vragen naar ethnische achtergrond
Raadpleeg pagina 20-26 van het protocol (overzicht tests en procedures) voor
meer informatie.
Mogelijke bijwerkingen die al bekend zijn, zijn beschreven in de Investigator's
Brochure en in paragraaf 6 van de patienteninformatiebrief.
Publiek
Industriepark Zwijnaarde 7
Zwijnaarde B 9052
BE
Wetenschappelijk
Industriepark Zwijnaarde 7
Zwijnaarde B 9052
BE
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Deelnemers komen alleen in aanmerking voor opname in het onderzoek als aan alle
volgende criteria wordt voldaan:
1. In staat om ondertekende schriftelijke toestemming te geven zoals beschreven
in paragraaf 10.1.3, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen vermeld
in het toestemmingsformulier (informed consent form, ICF) en in dit protocol
2. Ten minste 18 jaar oud, op het moment van ondertekening van het
toestemmingsformulier
3. Gediagnosticeerd met gMG met bevestigde documentatie en ondersteund door
lichamelijk onderzoek en bevestigde seropositiviteit voor AChR-Abs door het
centrale laboratorium. Tijdens de screening of herscreeningperiode kunnen alle
historische resultaten voor AChR-Ab worden gebruikt, zolang de resultaten <=1
jaar oud zijn.
4. Voldoet aan de klinische criteria voor klasse II, III of IV, zoals
gedefinieerd door de Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA)
5. Heeft een MG-ADL-totaalscore van >=5 bij de screening en het bezoek op dag 1,
met meer dan 50% van de score als gevolg van niet-oculaire symptomen
6. Gelijktijdige behandeling met gMG is toegestaan. Toegestane gelijktijdige
behandeling met gMG omvat niet-steroïde immunosuppressiva (NSID's), steroïden
en/of (AChE)-remmers. Als u corticosteroïden en/of NSID's krijgt, moet u
minimaal 1 maand vóór de screening een stabiele dosis hebben.
7. Stemt ermee in anticonceptiemaatregelen te gebruiken die in overeenstemming
zijn met de plaatselijke voorschriften voorschriften en het volgende:
a. Mannelijke deelnemers: (anticonceptiemaatregelen vermeld in Sectie
10.4.2.2 van het protocol, zie sectie 10.7 van het protocol voor landspecifieke
vereisten)
b. WOCBP (gedefinieerd in paragraaf 10.4.1 van het protocol) moet een negatieve
serumzwangerschapstest bij screening en een negatieve urine zwangerschapstest
bij nulmeting vóór IMP (Sectie 10.4.2.1. van het protocol, zie Sectie 10.7 van
het protocol voor landspecifieke vereisten).
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Deelnemers worden van het onderzoek uitgesloten als aan een van de volgende
criteria wordt voldaan:
1. Klinisch significante ongecontroleerde actieve of chronische bacteriële,
virale of schimmelinfectie bij screening die naar de mening van de onderzoeker
niet voldoende is opgelost.
2. Een positieve test voor SARS-CoV-2 bij de screening
3. Elke andere bekende auto-immuunziekte die, naar het oordeel van de
onderzoeker, een nauwkeurige beoordeling van de klinische symptomen van gMG zou
verstoren en/of de deelnemer aan onnodig risico zou blootstellen
4. Voorgeschiedenis van maligniteit, tenzij genezen geacht na en adequate
behandeling, zonder bewijs van terugkeer gedurende >= 3 jaar vóór de eerste
toediening van het onderzoeksmiddel. Deelnemers met de volgende vormen van
kanker kunnen op elk moment worden geïncludeerd, op voorwaarde dat ze bij de
screening adequaat zijn behandeld:
a. Basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
b. Carcinoom in situ van de cervix
c. Carcinoom in situ van de borst
d. Incidentele histologische bevinding van prostaatkanker (TNM-stadium T1a of
T1b)
5. Klinisch bewijs van een andere belangrijke ernstige ziekte, recent (<3
maanden) een zware operatie ondergaan of een andere aandoening die, naar het
oordeel van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen
verstoren of de deelnemer zou kunnen blootstellen aan onnodig risico
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2021-002504-12-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT04980495 |
| CCMO | NL79087.018.22 |