Deze studie zal bepalen of er een verschil is in ziekte vrije overleving voor patiënten welke behandeld werden middels excisie met óf 1 cm marge, óf 2 cm marge voor klinisch stadium II (pT3a-pT4b) primaire cutane melanomen (AJCC 8e editie, Tabel 1…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huid en onderhuids weefsel therapeutische verrichtingen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
1. Ziekte vrije overleving: tijd vanaf randomisatie tot eerste klinisch,
histologisch of radiologisch bevestigd recidief van melanoom op welk deel van
het lichaam dan ook, of tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Secundaire uitkomstmaten
1. Lokaal recidief: tijd van randomisatie tot ieder klinisch, histologisch of
radiologisch bevestigd lokaal recidief van melanoom, waaronder satelliet
laesie's en in transit metastasen tussen de primaire plek en de regionale
drainerende lymfeklieren.
2. Recidief op afstand ziekte vrije overleving: tijd van randomisatie tot ieder
klinisch, histologisch of radiologisch bevestigd recidief op afstand van
melanoom
3. Melanoom specifieke overleving: tijd van randomisatie tot overlijden als
gevolg van melanoom
4. Overleving: tijd van randomisatie tot overlijden door elke oorzaak
5. Kwaliteit van leven en neuropathische pijn beoordelingen bij baseline, 3, 6,
12 en 24 maanden en bij melanoom recidief.
6. Operatie gerelateerde 'adverse events' tot 30 dagen postoperatief.
7. 'Adverse events' binnen 1 jaar
8. Gezondheids- en kosteneffectiviteitsanalyse.
Achtergrond van het onderzoek
Een radicale excisie met marge voor het verwijderen van de gehele primaire
tumor, zodat uitzaaiing en lokaal recidief voorkomen wordt is onderdeel van
standaard chirurgische opleiding. Bij primaire melanomen wordt sterk gepleit
voor een secundaire ruimere excisie rond het originele biopsie litteken zodat
het risico op lokaal recidief gereduceerd wordt en de uitkomst voor de patiënt
verbetert. Verrassend genoeg, de mate van de marge van re-excisie is nog steeds
sterk controversieel. Chirurgische marges variëren wereldwijd significant, van
1 tot 3 cm, wat leidt tot variatie in defecten van 2 cm tot 6 cm. De
behandeling van patiënten met intermediair en hoog-risico primaire melanomen is
met name geen eenduidigheid over. Internationaal groeien de zorgen onder de
chirurgen over de overmatige morbiditeit die grote excisie defecten met zich
mee brengen. Onder andere de verlengde opnameduur in het ziekenhuis,
complicaties, noodzaak tot reconstructieve chirurgie, verlengde rehabilitatie
en toegenomen risico op chronische pijn, wat komt kijken bij grotere defecten,
zijn dingen die niet meer zijn goed te praten.
Vele chirurgen vermoeden dat een excisie marge van1 cm voldoende toereikend
moet zijn. Een adequaat opgezette trial van gepaste grootte is duidelijk nodig
zodat internationale consensus voor een richtlijn voor de excisie marge bereikt
kan worden, waar het grote en toenemende aantal van melanoom patiënten
wereldwijd van zal kunnen profiteren.
Doel van het onderzoek
Deze studie zal bepalen of er een verschil is in ziekte vrije overleving voor
patiënten welke behandeld werden middels excisie met óf 1 cm marge, óf 2 cm
marge voor klinisch stadium II (pT3a-pT4b) primaire cutane melanomen (AJCC 8e
editie, Tabel 1). De studie werd dusdanig opgezet zodat er aangetoond kan
worden dat er wel of geen verschil is in het risico op een recidief melanoom
tussen de twee groepen patiënten. Deze studie is opgezet om aan te tonen dat
het risico op pijn op de lange termijn geassocieerd met operatie gereduceerd
kan worden. Als de studie het primaire doel bereikt en aantoont dat het veilig
is om een kleinere excisie marge te hanteren, dan zullen we ook in staat zijn
te bepalen in welke mate een kleinere excisie marge invloed heeft op de patiënt
met betrekking op een verbeterde kwaliteit van leven en minder bijwerkingen van
de operatie en ziekteverschijnselen van het melanoom. Deze trial zal ook de
economische impact van een kleinere excisie marge op de gezondheidszorg en
maatschappij in zijn geheel evalueren.
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerde, multicenter, non-inferiority, internationaal
wervende, fase III, klinische trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Wanneer patienten eenmaal als geschikt voor de studie worden geacht, zullen zij volgens een 1:1 ratio gerandomiseerd ingedeeld worden in 1 van de 2 studiearmen: - of de groep met 1 cm excisie marge - of de groep met 2 cm excisie marge Beide in combinatie met een stadierende poortwachtklierprocedure.
Inschatting van belasting en risico
Alleen tijd voor het invullen van vragenlijsten
Publiek
St Kilda Road 553
Melbourne VIC 3004
AU
Wetenschappelijk
St Kilda Road 553
Melbourne VIC 3004
AU
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Patiënten met een stadium II invasief primair cutaan melanoom met Breslow
dikte van 2.01 mm tot 4mm of >4mm met of zonder ulceratie (pT3a-pT4b, AJCC 8e
editie)
bepaald middels diagnostisch biopt (krappe excisie, incisie, shave of
biopt) en bijbehorende histopathologische analyse.
2. Er moet sprake zijn van een cutaan melanoom (inlcusief hoofd, nek, romp,
extremiteit, schedel, handpalm of voetzool).
3. Een niet-onderbroken 2 cm marge moet technisch haalbaar zijn rond het
biopsie litteken of rond het primair melanoom.
4. De chirurgische interventie (poortwachtklier procedure en re-excisie,
uitgevoerd op dezelfde dag) moet binnen 120 dagen na de primaire diagnose van
het melanoom plaatsvinden.
5. Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn bij het moment van het geven van
informed consent.
6. Patiënten moeten in staat zijn informed consent te geven en in staat zijn
zich te houden aan het behandelprotocol en follow-up plan.
7. Er moet sprake zijn van een levensverwachting van minimaal 5 jaar vanaf het
moment van diagnose, het melanoom in kwestie buiten beschouwing gelaten,
bepaald door de PI.
8. Patiënten moeten een ECOG Performance score tussen 0 en 1 hebben bij
inclusie.
9. Een patiënt die een eerdere diagnose van kanker heeft overleefd is een
kandidaat voor de studie indien voldaan wordt aan ALLE volgende criteria en
deze allen gedocumenteerd worden:
- De patiënt heeft potentiele curatieve therapie voor alle voorgaande
maligniteiten ondergaan.
- Er zijn geen aanwijzingen voor recidief van een van de eerdere maligniteiten
voor minimaal VIJF jaar (met uitzondering van succesvol behandeld cervix- of
non-melanoom huidkanker (PCC/BCC) met geen aanwijzingen voor recidief) en,
- de behandelend arts schat in dat de patiënt een laag risico heeft op recidief
van eerdere maligniteiten.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Onzekere diagnose van melanoom, dat wil zeggen het zogenaamde 'melanocytaire
laesie van onbekend maligne potentieel' (MELTUMP)
2. De patiënt heeft al een excisie met marge ondergaan van de primaire index
laesie.
3. De patiënt is niet in staat of niet geschikt voor het ondergaan van een
stadiërende poortwachtklier procedure van de primaire index laesie.
4. Bij elke patiënt waarbij pathologie melanoom is bepaalt als desmoplastisch
of neurotropisch melanoom (volgens de WHO-definitie van >90% desmoplasie),
komen ze niet in aanmerking voor deze studie. Andere melanoma met minder dan
90% desmoplasie of gemengde subtypen komen in aanmerking, tenzij er
neurotropisme aanwezig is (perineurale invasie). Neurotropisme is in elk vorm
van melanoom een exclusie criteria. Peri-neurale invasie omvat geen beknelling
van zenuwen in de belangrijkste primaire tumormassa.
5. Microsatellieten zoals gedefinieerd in de 8e AJCC editie.
6. Subunguaal melanoom
7. De patiënt heeft al een lokale flap reconstructie van het defect na excisie
van de primaire laesie ondergaan, waardoor het bepalen van een accurate excisie
marge niet mogelijk is.
8. Een voorgeschiedenis van een gelijktijdig (dat wil zeggen, een tweede
primaire) invasief melanoom.
9. Melanoom gelokaliseerd distaal van het metacarpophalangeale gewricht; op de
neuspunt; de oogleden of op het oor; genitaliën, perineum of anus; muceuze
membranen of interne viscera.
10. Fysieke, klinisch, radiologisch of pathologisch bewijs van satelliet,
in-transit, regionale metastasen of metastasen op afstand van het melanoom.
11. De patiënt heeft reeds eerder een lymfeklierdissectie of poortwachterklier
procedure van het waarschijnlijk drainerende gebied van het index melanoom
ondergaan.
12.Indien er sprake is van ieder andere solide tumor of hematologische
maligniteit gedurende de afgelopen 5 jaar met uitzondering van niet-melanomen
huidafwijkingen (T1 huidafwijkingen van plaveisel cel carcinoom (PCC), basaal
cel carcinoom (BCC) of uterus/cervix carcinoom).
13.Melanoom gerelateerde chirurgische procedures die niet voldoen aan de
criteria beschreven in het protocol.
14. Geplande adjuvante radiotherapie van de locatie van het primair melanoom na
chirurgische excisie met marge is niet toegestaan als onderdeel van het
studieprotocol en elke patiënt die deze behandeling ontvangt zal geëxcludeerd
worden van de studie.
15. Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.
16. Gebruik van orale of parenterale immonsuppresiva (niet topicaal of
inhalatie corticosteroïden) op het moment van inclusie of binnen 6 maanden
voorafgaand aan inclusie.
Zwangerschap is geen specifiek exclusie criterium. Het is echter klinisch
gezien niet aan te raden om een re-excisie uit te voeren gedurende de
zwangerschap. De patiëntexclusie volgt op basis van criteria 4. Het wordt ten
zeerste aangeraden om de patiënt uitvoerig te infomeren, te bespreken tijdens
het MDO en de onderzoeksorganisatie te raadplegen.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| ClinicalTrials.gov | NCT03860883 |
| CCMO | NL75543.096.21 |